Fosfato de fludarabina e irradiación corporal total seguida de trasplante de células madre de sangre periférica del donante en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda o leucemia mielógena crónica que han respondido al tratamiento con mesilato de imatinib, dasatinib o nilotinib

Criterios de inclusión:

• Los pacientes = < 12 años de edad deben ser aprobados por el investigador principal (PI) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) por adelantado
• Pacientes con antecedentes de Ph+ ALL o CML-BC que, después de recibir mesilato de imatinib (o dasatinib o nilotinib) tienen < 15 % de blastos en la evaluación morfológica de la médula; Se aceptarán pacientes sin LLA Ph+ detectable mediante ensayos morfológicos o moleculares (remisión completa).
• Se debe identificar prospectivamente un donante relacionado o no relacionado compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) que estará disponible para donar células madre movilizadas con filgrastim (G-CSF).

• DONANTE RELACIONADO:

  • Donante emparentado que es HLA genotípicamente idéntico al menos en un haplotipo y puede ser genotípica o fenotípicamente idéntico al nivel de alelo en HLA-A, -B, -C, -DRB1 y -DQB1;
  • El donante debe dar su consentimiento para la administración de G-CSR y la leucaféresis;
  • El donante debe tener venas adecuadas para la leucaféresis o estar de acuerdo con la colocación de un catéter venoso central (femoral, subclavio)

• DONANTE NO EMPAREJADO HLA:

  • Las coincidencias de FHCRC permitidas serán los grados 1.0 a 2.1; donantes no emparentados con compatibilidad prospectiva para HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1 mediante tipificación de alta resolución; solo se permitirá una disparidad de un solo alelo para HLA-A, B o C según lo definido por la tipificación de alta resolución
  • Una prueba cruzada citotóxica anti-donante positiva es una exclusión absoluta del donante; los donantes se excluyen cuando se identifica una inmunorreactividad preexistente que pondría en peligro el injerto de células hematopoyéticas del donante; esta determinación se basa en la práctica estándar de la institución individual; el procedimiento recomendado para pacientes con 10 de 10 coincidencias en el nivel de alelo HLA (fenotípico) es obtener un panel de detección de anticuerpos reactivos (PRA) para antígenos de clase I y clase II para todos los pacientes antes del TCH; si el PRA muestra una actividad >10 %, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T; el donante debe ser excluido si alguno de los ensayos de compatibilidad cruzada citotóxicos es positivo; para aquellos pacientes con una incompatibilidad de alelos HLA de clase I, se deben obtener pruebas cruzadas de citometría de flujo o citotóxicas de células B y T independientemente de los resultados de PRA
  • Los pares de pacientes y donantes homocigotos en un alelo no coincidente en el vector de rechazo del injerto se consideran un desajuste de dos alelos, es decir, el paciente es A*0101 y el donante es A*0102, y este tipo de desajuste no está permitido.
  • Solo se permitirán PBSC movilizados con G-CSF como fuente de HSC en este protocolo

Criterio de exclusión:

• Compromiso del sistema nervioso central (SNC) con leucemia refractaria a la quimioterapia intratecal; antes del HSCT (todos los pacientes deben recibir una punción lumbar (LP) diagnóstica con quimioterapia intratecal (IT) según la práctica estándar)
• Hombres o mujeres fértiles que no desean usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento
• Pacientes con neoplasias malignas no hematológicas activas (excepto cánceres de piel no melanoma); esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Pacientes con antecedentes de neoplasias malignas no hematológicas (excepto cánceres de piel no melanoma) actualmente en remisión completa, que tienen menos de 5 años desde el momento de la remisión completa y tienen un riesgo > 20 % de recurrencia de la enfermedad; esta exclusión no se aplica a pacientes con neoplasias malignas no hematológicas que no requieren tratamiento
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Pacientes que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes con hipertensión mal controlada a pesar de múltiples antihipertensivos
• Adultos: puntuación de Karnofsky < 60
• Pediatría: puntuación de rendimiento de juego de Lansky < 40
• Pacientes con fracción de eyección cardíaca < 35 % (o, si no se puede obtener la fracción de eyección, fracción de acortamiento < 26 %); se requiere fracción de eyección si la edad es > 50 años o si hay antecedentes de exposición a antraciclinas o antecedentes de enfermedad cardíaca; los pacientes con una fracción de acortamiento < 26 % pueden inscribirse si lo aprueba un cardiólogo
• Capacidad de difusión de los pulmones para monóxido de carbono (DLCO) < 30%
• Capacidad pulmonar total (TLC) < 30%
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) < 30% y/o recibiendo oxígeno continuo suplementario; el IP de FHCRC del estudio debe aprobar la inscripción de todos los pacientes con nódulos pulmonares
• Los pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática serían evaluados por la causa de la enfermedad hepática, su gravedad clínica en términos de función hepática y el grado de hipertensión portal; los pacientes serán excluidos si se encuentra que tienen insuficiencia hepática fulminante, cirrosis hepática con evidencia de hipertensión portal, hepatitis alcohólica, várices esofágicas, antecedentes de várices esofágicas sangrantes, encefalopatía hepática, disfunción sintética hepática no corregible evidenciada por la prolongación de la protrombina tiempo, ascitis relacionada con hipertensión portal, absceso hepático bacteriano o fúngico, obstrucción biliar, hepatitis viral crónica con bilirrubina sérica total > 3 mg/dl o enfermedad biliar sintomática
• Niveles de creatinina superiores a 2,2 veces el límite superior normal (LSN) en el laboratorio donde se realizó el análisis
• Pacientes con infecciones bacterianas o fúngicas activas que no responden al tratamiento médico
• Para los pacientes que reciben dasatinib o nilotinib, prolongación del intervalo QT corregido (QTc) inicial (método de Fridericia) superior a 500 ms

• DONANTES RELACIONADOS:

  • Gemelos identicos
  • Infección con VIH
  • Incapacidad para lograr un acceso venoso adecuado
  • Alergia conocida a G-CSF
  • Enfermedad del sistema grave actual
  • Donantes de médula ósea (MO)

• DONANTES NO RELACIONADOS HLA COMPATIBLES:

  • donantes de BM
  • Donantes que son VIH positivos y/o condiciones médicas que resultarían en un mayor riesgo de movilización de G-CSF y recolección de PBSC