이마티닙 메실레이트, 다사티닙 또는 닐로티닙 치료에 반응을 보인 급성 림프모구성 백혈병 또는 만성 골수성 백혈병 환자 치료에서 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식 후 플루다라빈 인산염 및 전신 방사선 조사

포함 기준:

• 환자 =< 12세는 사전에 Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC) 책임 연구원(PI)의 승인을 받아야 합니다.
• Ph+ ALL 또는 CML-BC 병력이 있는 환자로서 이마티닙 메실레이트(또는 다사티닙 또는 닐로티닙) 투여 후 형태학적 골수 평가에서 모세포가 15% 미만인 환자; 형태학적 또는 분자적 분석으로 Ph+ ALL이 검출되지 않는 환자(완전 관해)가 허용됩니다.
• filgrastim(G-CSF) 동원 줄기 세포를 기증할 수 있는 적절한 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 친족 또는 비혈연 기증자를 전향적으로 식별해야 합니다.

• 관련 기증자:

  • 적어도 하나의 일배체형에서 HLA 유전형이 동일하고 HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 -DQB1의 대립유전자 수준에서 유전형 또는 표현형이 동일할 수 있는 관련 기증자;
  • 기증자는 G-CSR 관리 및 백혈구 성분채집술에 동의해야 합니다.
  • 기증자는 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 정맥이 있거나 중심 정맥 카테터(대퇴부, 쇄골하부) 배치에 동의해야 합니다.

• HLA 일치 비관련 기증자:

  • 허용되는 FHCRC 매칭은 1.0에서 2.1까지입니다. 고해상도 타이핑에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 전향적으로 일치하는 비혈연 기증자; 고해상도 타이핑에 의해 정의된 대로 HLA-A, B 또는 C에 대해 단일 대립유전자 불일치만 허용됩니다.
  • 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다. 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 하는 기존 면역반응성이 확인된 경우 기증자는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 HCT 전 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 >10% 활성을 나타내는 경우 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA 클래스 I 대립유전자 불일치 환자의 경우 PRA 결과와 상관없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다.
  • 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
  • G-CSF 동원 PBSC만 이 프로토콜에서 HSC 소스로 허용됩니다.

제외 기준:

• 척수강내 화학요법에 반응하지 않는 백혈병을 동반한 중추신경계(CNS) 침범; HSCT 이전(모든 환자는 표준 관행에 따라 척수강내(IT) 화학요법과 함께 진단 요추 천자(LP)를 받아야 함)
• 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 피임 기술을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 활동성 비혈액암 환자(비흑색종 피부암 제외) 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 현재 완전 관해 상태에 있는 비혈액학적 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)의 병력이 있고, 완전 관해 시점으로부터 5년 미만이고 질병 재발 위험이 > 20%인 환자; 이 제외는 치료가 필요하지 않은 비혈액학적 악성종양 환자에게는 적용되지 않습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 환자
• 여러 항고혈압제에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압 환자
• 성인: Karnofsky 점수 < 60
• 소아과: Lansky play-performance 점수 < 40
• 심장 박출률이 35% 미만인 환자(또는 박출률을 얻을 수 없는 경우 단축률이 26% 미만); 연령이 50세 이상이거나 안트라사이클린 노출 병력 또는 심장 질환 병력이 있는 경우 박출률이 필요합니다. 단축 비율이 26% 미만인 환자는 심장 전문의의 승인을 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 확산 능력 < 30%
• 총 폐활량(TLC) < 30%
• 1초간 강제 호기량(FEV1) < 30% 및/또는 지속적인 보충 산소 공급 연구의 FHCRC PI는 폐 결절이 있는 모든 환자의 등록을 승인해야 합니다.
• 간 질환의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 환자는 간 질환의 원인, 간 기능 측면에서의 임상적 중증도 및 문맥 고혈압의 정도에 대해 평가됩니다. 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 식도 정맥류 출혈 병력, 간성 뇌병증, 프로트롬빈의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애가 있는 것으로 밝혀진 환자는 제외됩니다. 시간, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양, 담도 폐쇄, 총 혈청 빌리루빈 > 3mg/dL인 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
• 분석을 수행한 검사실에서 크레아티닌 수치가 2.2 X 이상의 정상 상한치(ULN)
• 내과적 치료에 반응하지 않는 활동성 세균 또는 진균 감염이 있는 환자
• 다사티닙 또는 닐로티닙을 투여받는 환자의 경우 기준선 보정 QT 간격(QTc)(Fridericia 방법) 연장이 500msec 이상

• 관련 기증자:

  • 일란성 쌍둥이
  • HIV 감염
  • 적절한 정맥 접근을 달성할 수 없음
  • G-CSF에 대한 알려진 알레르기
  • 현재 심각한 전신 질환
  • 골수(BM) 기증자

• HLA 일치 비관련 기증자:

  • BM 기증자
  • HIV 양성 및/또는 G-CSF 동원 및 PBSC 수확에 대한 위험이 증가할 수 있는 의학적 상태인 기증자