Fludarabinfosfat och strålning från hela kroppen följt av perifer blodstamcellstransplantation från donator vid behandling av patienter med akut lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi som har svarat på behandling med imatinibmesylat, dasatinib eller nilotinib

Inklusionskriterier:

• Patienter =< 12 år måste godkännas av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) huvudutredare (PI) i förväg
• Patienter med Ph+ ALL eller CML-BC i anamnesen som efter att ha fått imatinibmesylat (eller antingen dasatinib eller nilotinib) har < 15 % blaster vid morfologisk märgsutvärdering; patienter utan detekterbar Ph+ ALL genom morfologiska eller molekylära analyser (fullständig remission) kommer att accepteras
• En på lämpligt sätt matchad human leukocytantigen (HLA) relaterad eller obesläktad donator måste identifieras i framtiden som kommer att vara tillgänglig för att donera filgrastim (G-CSF) mobiliserade stamceller

• RELATERAD GIVARE:

  • Besläktad donator som är HLA genotypiskt identisk åtminstone vid en haplotyp och kan vara genotypiskt eller fenotypiskt identisk på allelnivå vid HLA-A, -B, -C, -DRB1 och -DQB1;
  • Donator måste samtycka till G-CSR-administrering och leukaferes;
  • Donatorn måste ha tillräckliga vener för leukaferes eller samtycka till placering av central venkateter (femoral, subclavia)

• HLA-MATCHAT ORELATERAD GIVARE:

  • FHCRC-matchning tillåten kommer att vara betyg 1.0 till 2.1; icke-relaterade donatorer som är prospektivt matchade för HLA-A, B, C, DRB1 och DQB1 genom högupplöst typning; endast en enstaka allelskillnad tillåts för HLA-A, B eller C enligt definitionen av högupplöst typning
  • En positiv antidonator cytotoxisk korsmatchning är en absolut donatoruteslutning; donatorer exkluderas när redan existerande immunreaktivitet identifieras som skulle äventyra donatorns hematopoetiska cellinplantering; detta beslut baseras på standardpraxis för den enskilda institutionen; det rekommenderade förfarandet för patienter med 10 av 10 HLA-allelnivåmatchning (fenotypisk) är att erhålla en panelreaktiv antikropp (PRA) screening mot klass I- och klass II-antigener för alla patienter före HCT; om PRA visar >10 % aktivitet, bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas; givaren ska uteslutas om någon av de cytotoxiska korsmatchningsanalyserna är positiva; för de patienter med en HLA klass I-allelfelmatchning bör flödescytometriska eller B- och T-cells cytotoxiska korsmatchningar erhållas oavsett PRA-resultaten
  • Patient- och donatorpar som är homozygota vid en felmatchad allel i transplantatavstötningsvektorn anses vara en tvåallelfelmatchning, dvs. patienten är A*0101 och donatorn är A*0102, och denna typ av felmatchning är inte tillåten
  • Endast G-CSF-mobiliserad PBSC kommer att tillåtas som en HSC-källa på detta protokoll

Exklusions kriterier:

• involvering i centrala nervsystemet (CNS) med leukemi som är motståndskraftig mot intratekal kemoterapi; före HSCT (alla patienter måste få en diagnostisk lumbalpunktion (LP) med intratekal (IT) kemoterapi enligt standardpraxis)
• Fertila män eller kvinnor som inte vill använda preventivmetoder under och i 12 månader efter behandlingen
• Patienter med aktiva icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer); detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Patienter med en historia av icke-hematologiska maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer) för närvarande i en fullständig remission, som är mindre än 5 år från tidpunkten för fullständig remission och har en risk på > 20 % för att sjukdomen ska återkomma; detta undantag gäller inte patienter med icke-hematologiska maligniteter som inte kräver behandling
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Patienter som är positiva med humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni trots flera antihypertensiva läkemedel
• Vuxna: Karnofsky poäng < 60
• Pediatrik: Lanskys spelprestandapoäng < 40
• Patienter med hjärtejektionsfraktion < 35 % (eller, om det inte går att få ejektionsfraktion, förkortningsfraktion < 26 %); ejektionsfraktion krävs om ålder > 50 år eller det finns en historia av antracyklinexponering eller historia av hjärtsjukdom; patienter med en förkortningsfraktion < 26 % kan skrivas in om de godkänns av en kardiolog
• Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) < 30 %
• Total lungkapacitet (TLC) < 30 %
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) < 30 % och/eller får kontinuerligt extra syre; FHCRC PI för studien måste godkänna inskrivning av alla patienter med lungknutor
• Patienter med kliniska eller laboratoriebevis för leversjukdom skulle utvärderas med avseende på orsaken till leversjukdom, dess kliniska svårighetsgrad i termer av leverfunktion och graden av portalhypertoni; patienter kommer att exkluderas om de visar sig ha fulminant leversvikt, levercirros med tecken på portal hypertoni, alkoholisk hepatit, esofagusvaricer, en historia av blödande esofagusvaricer, hepatisk encefalopati, okorrigerbar leversyntetisk dysfunktion påvisad av protrombin. tid, ascites relaterad till portal hypertoni, bakteriell eller svampig leverabscess, gallvägsobstruktion, kronisk viral hepatit med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk gallsjukdom
• Kreatininnivåer mer än 2,2 X är den övre normalgränsen (ULN) vid laboratoriet där analysen utfördes
• Patienter med aktiva bakteriella eller svampinfektioner som inte svarar på medicinsk behandling
• För patienter som får dasatinib eller nilotinib, baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) (Fridericias metod) förlängning mer än 500 msek.

• RELATERADE GIVARE:

  • Enäggstvilling
  • Smitta med HIV
  • Oförmåga att uppnå adekvat venös åtkomst
  • Känd allergi mot G-CSF
  • Aktuell allvarlig systemsjukdom
  • Benmärgsdonatorer (BM).

• HLA-MATCHADE ORELATERADE GIVARE:

  • BM-givare
  • Donatorer som är HIV-positiva och/eller medicinska tillstånd som skulle resultera i ökad risk för G-CSF-mobilisering och skörd av PBSC