メシル酸イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブによる治療に反応した急性リンパ芽球性白血病または慢性骨髄性白血病の患者の治療における、リン酸フルダラビンおよび全身照射とその後のドナー末梢血幹細胞移植

包含基準:

• 患者 = 12 歳未満の場合は、フレッド ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) の主任研究者 (PI) による事前の承認が必要です。
• Ph+ ALLまたはCML-BCの病歴があり、メシル酸イマチニブ（またはダサチニブまたはニロチニブのいずれか）の投与後、形態学的骨髄評価で芽球が15％未満である患者。形態学的または分子的アッセイで Ph+ ALL が検出できない患者 (完全寛解) が受け入れられます。
• フィルグラスチム (G-CSF) 動員幹細胞を提供できるヒト白血球抗原 (HLA) が適切に一致する血縁ドナーまたは非血縁ドナーを前向きに特定する必要がある

• 関連ドナー:

  • 少なくとも 1 つのハプロタイプで HLA 遺伝子型が同一であり、HLA-A、-B、-C、-DRB1、および -DQB1 の対立遺伝子レベルで遺伝子型または表現型が同一である可能性がある関連ドナー。
  • ドナーは G-CSR 投与と白血球除去療法に同意する必要があります。
  • ドナーは白血球除去に適した静脈を持っているか、中心静脈カテーテル（大腿部、鎖骨下）の留置に同意している必要があります。

• HLA一致の無関連ドナー:

  • 許可される FHCRC マッチングはグレード 1.0 ～ 2.1 です。高解像度タイピングにより HLA-A、B、C、DRB1、および DQB1 が将来的に一致する血縁関係のないドナー。高解像度タイピングで定義されているように、HLA-A、B、または C では単一の対立遺伝子の不一致のみが許可されます。
  • 陽性の抗ドナー細胞傷害性クロスマッチは、絶対的なドナー排除です。ドナーの造血細胞の生着を危険にさらす既存の免疫反応性が確認された場合、ドナーは除外されます。この決定は、個々の機関の標準的な慣行に基づいています。 HLA 対立遺伝子レベル (表現型) が 10 個中 10 個一致する患者に推奨される手順は、HCT の前にすべての患者に対してクラス I およびクラス II 抗原に対するパネル反応性抗体 (PRA) スクリーニングを取得することです。 PRA が >10% の活性を示した場合は、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性クロスマッチを取得する必要があります。細胞傷害性クロスマッチアッセイのいずれかが陽性の場合、ドナーは除外されるべきである。 HLA クラス I 対立遺伝子の不一致を持つ患者の場合は、PRA の結果に関係なく、フローサイトメトリーまたは B 細胞および T 細胞の細胞傷害性交差一致を取得する必要があります。
  • 移植片拒絶ベクター内の不一致対立遺伝子でホモ接合である患者とドナーのペアは、2 つの対立遺伝子の不一致とみなされます。つまり、患者は A*0101、ドナーは A*0102 であり、このタイプの不一致は許可されません。
  • このプロトコルでは、G-CSF 動員 PBSC のみが HSC ソースとして許可されます。

除外基準:

• くも膜下腔内化学療法に抵抗性の白血病における中枢神経系（CNS）の関与。 HSCTの前に（すべての患者は、標準的な診療に従って、診断用腰椎穿刺（LP）とくも膜下腔内（IT）化学療法を受けなければなりません）
• 治療中および治療後12か月間、避妊法を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• 活動性の非血液悪性腫瘍を有する患者（非黒色腫皮膚癌を除く）。この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません。
• 非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）の病歴があり、現在完全寛解状態にあり、完全寛解から5年未満で、疾患再発リスクが20％を超える患者。この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません。
• 妊娠中または授乳中の女性
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
• 複数の降圧薬を服用しているにもかかわらず高血圧のコントロールが不十分な患者
• 大人: カルノフスキースコア < 60
• 小児科: Lansky プレイパフォーマンス スコア < 40
• 心臓駆出率が35％未満（または駆出率が得られない場合は短縮率が26％未満）の患者。年齢が 50 歳を超える場合、またはアントラサイクリン曝露歴または心疾患の病歴がある場合は、駆出率が必要です。短縮率が 26% 未満の患者は、心臓専門医の承認があれば登録できます。
• 一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力 < 30%
• 総肺活量 (TLC) < 30%
• 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) < 30%、および/または継続的な酸素補給を受けている。研究のFHCRC PIは、肺結節を有するすべての患者の登録を承認しなければならない
• 肝疾患の臨床的または臨床的証拠がある患者は、肝疾患の原因、肝機能に関する臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について評価されます。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、出血性食道静脈瘤の病歴、肝性脳症、プロトロンビンの延長により明らかな修復不可能な肝合成機能不全が判明した患者は除外される。時間、門脈圧亢進症に関連する腹水、細菌性または真菌性肝膿瘍、胆道閉塞、血清総ビリルビン > 3 mg/dL を伴う慢性ウイルス性肝炎、または症候性胆道疾患
• 分析が行われた研究室でのクレアチニンレベルが正常値の上限（ULN）の2.2倍を超えている
• 薬物療法に反応しない活動性の細菌または真菌感染症を患っている患者
• ダサチニブまたはニロチニブを投与されている患者の場合、ベースライン補正QT間隔（QTc）（Fridericia法）の延長が500ミリ秒を超えている

• 関連する寄付者:

  • 一卵性双生児
  • HIV感染
  • 適切な静脈アクセスを達成できない
  • G-CSFに対する既知のアレルギー
  • 現在の深刻なシステム疾患
  • 骨髄 (BM) ドナー

• HLA が一致した無関係のドナー:

  • BMドナー
  • HIV 陽性および/または G-CSF 動員および PBSC 採取のリスク増加をもたらす病状を有するドナー