Fludarabin-foszfát és teljes test besugárzás, majd donor perifériás vér őssejt transzplantációja olyan akut limfoblasztos leukémiában vagy krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegek kezelésében, akik imatinib-meziláttal, dasatinibbel vagy nilotinib-kezelésre reagáltak

Bevételi kritériumok:

• A 12 évesnél fiatalabb betegeket a Fred Hutchinson Rákkutató Központ (FHCRC) vezető kutatójának (PI) előzetesen jóvá kell hagynia
• Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében Ph+ ALL vagy CML-BC szerepel, akiknél imatinib-mezilát (vagy dasatinib vagy nilotinib) kezelését követően 15%-nál kisebb volt a blaszt a csontvelő morfológiai értékelése során; morfológiai vagy molekuláris vizsgálatokkal (teljes remisszió) nem észlelhető Ph+ ALL-ben szenvedő betegeket fogadunk el.
• Prospektívan meg kell határozni a megfelelő humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő rokon vagy nem rokon donort, aki elérhető lesz filgrasztim (G-CSF) mobilizált őssejtek adományozására.

• KAPCSOLÓDÓ ADOMÁNYOZÓ:

  • Rokon donor, aki legalább egy haplotípusban genotípusosan azonos HLA, és allélszinten genotípusosan vagy fenotípusosan azonos lehet a HLA-A, -B, -C, -DRB1 és -DQB1 esetében;
  • A donornak beleegyeznie kell a G-CSR beadásába és a leukaferézisbe;
  • A donornak megfelelő vénákkal kell rendelkeznie a leukaferézishez, vagy bele kell egyeznie a centrális vénás katéter (femoralis, subclavia) elhelyezésébe.

• HLA-TELJESÍTETT, KÖTELEZETTSÉGVÁLLALÓ DOONOR:

  • Az FHCRC egyezés 1.0-től 2.1-ig terjedhet; nem rokon donorok, akiket nagy felbontású tipizálással prospektívan HLA-A, B, C, DRB1 és DQB1 párosít; csak egyetlen alléleltérés megengedett a HLA-A, B vagy C esetében, a nagy felbontású tipizálás szerint
  • A pozitív anti-donor citotoxikus keresztegyezés a donor abszolút kizárását jelenti; a donorokat kizárják, ha olyan, már létező immunreaktivitást azonosítanak, amely veszélyeztetné a donor hematopoetikus sejtbeültetését; ez a megállapítás az egyes intézmények bevett gyakorlatán alapul; a 10-ből 10 HLA allélszintű (fenotípusos) egyezést mutató betegek számára javasolt eljárás az I. és II. osztályú antigénekre vonatkozó panel reaktív antitest (PRA) szűrése minden beteg számára a HCT előtt; ha a PRA >10%-os aktivitást mutat, akkor áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztezést kell kapni; a donort ki kell zárni, ha a citotoxikus keresztegyezési vizsgálatok bármelyike ​​pozitív; Azoknál a betegeknél, akiknél a HLA I. osztályú allél nem egyezik, áramlási citometriás vagy B- és T-sejt citotoxikus keresztegyezéseket kell elérni, függetlenül a PRA eredményektől.
  • A graft kilökődési vektorban nem egyező allélban homozigóta beteg és donor párok két allél eltérésnek minősülnek, azaz a páciens A*0101, a donor pedig A*0102, és ez a fajta eltérés nem megengedett.
  • Ebben a protokollban csak a G-CSF mobilizált PBSC használható HSC forrásként

Kizárási kritériumok:

• A központi idegrendszer (CNS) érintettsége az intratekális kemoterápiára nem reagáló leukémiában; HSCT előtt (minden betegnek diagnosztikus lumbálpunkciót (LP) kell kapnia intratekális (IT) kemoterápiával a szokásos gyakorlat szerint)
• Termékeny férfiak vagy nők, akik nem hajlandók fogamzásgátló technikákat alkalmazni a kezelés alatt és azt követően 12 hónapig
• Aktív, nem hematológiai rosszindulatú daganatos betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot); ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem hematológiai rosszindulatú daganatok szerepelnek (kivéve a nem melanómás bőrrákokat), akik jelenleg teljes remisszióban vannak, és akiknek a teljes remisszió időpontjától számított 5 évnél rövidebb ideje van, és a betegség kiújulásának kockázata > 20%; ez a kizárás nem vonatkozik a nem hematológiai rosszindulatú, terápiát nem igénylő betegekre
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Humán immunhiány vírus (HIV)-pozitív betegek
• A többszörös vérnyomáscsökkentő szerek ellenére rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek
• Felnőttek: Karnofsky-pontszám < 60
• Gyermekgyógyászat: Lansky-játék-előadás pontszáma < 40
• Betegek, akiknél a szív ejekciós frakciója < 35% (vagy ha nem sikerült elérni az ejekciós frakciót, a rövidülő frakció < 26%); ejekciós frakcióra van szükség, ha az életkor > 50 év, vagy ha kórtörténetében antraciklin-expozíció vagy szívbetegség szerepel; 26%-nál kisebb frakcióval rendelkező betegek kardiológus jóváhagyása esetén bevonhatók
• A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) < 30%
• Teljes tüdőkapacitás (TLC) < 30%
• Kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) < 30% és/vagy kiegészítő folyamatos oxigén fogadása; a vizsgálat FHCRC PI-jének jóvá kell hagynia minden tüdőcsomós beteg felvételét
• Azoknál a betegeknél, akiknél a májbetegség klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékai vannak, értékelni kell a májbetegség okát, klinikai súlyosságát a májfunkció szempontjából és a portális hipertónia mértékét; a betegek kizárásra kerülnek, ha fulmináns májelégtelenségben, portális hipertóniával járó májcirrhosisban, alkoholos hepatitisben, nyelőcsővarixban, vérzéses nyelőcsővarixban, hepatikus encephalopathiában, korrigálhatatlan májszintetikus diszfunkcióban, a protrombin megnyúlásával bizonyítva idő, portális hipertóniával összefüggő ascites, bakteriális vagy gombás májtályog, epeúti elzáródás, krónikus vírusos hepatitis 3 mg/dl feletti szérum bilirubin mellett, vagy tünetekkel járó epebetegség
• A kreatinin szintje meghaladja a normálérték felső határának (ULN) 2,2-szeresét abban a laboratóriumban, ahol az elemzést elvégezték
• Aktív bakteriális vagy gombás fertőzésben szenvedő betegek, akik nem reagálnak az orvosi terápiára
• Dazatinibet vagy nilotinibet kapó betegeknél a kiindulási korrigált QT-intervallum (QTc) (Fridericia-módszer) 500 msec-nél nagyobb megnyúlás

• KAPCSOLÓDÓ ADOMÁNYOZÓK:

  • Egypetéjű ikrek
  • HIV-fertőzés
  • Képtelenség elérni a megfelelő vénás hozzáférést
  • Ismert allergia a G-CSF-re
  • Jelenlegi súlyos rendszerbetegség
  • Csontvelő (BM) donorok

• HLA-TELJESÍTETT NEM KAPCSOLÓDÓ ADOMÁNYOZÓK:

  • BM donorok
  • HIV-pozitív donorok és/vagy olyan egészségügyi állapotok, amelyek a G-CSF mobilizáció és a PBSC betakarításának fokozott kockázatát eredményezik