磷酸氟达拉滨和全身照射后供体外周血干细胞移植治疗对甲磺酸伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼治疗有反应的急性淋巴细胞白血病或慢性粒细胞白血病患者
2020年1月17日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
同种异体非清髓性造血干细胞移植治疗 BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂反应性 Ph+ 急性白血病患者？多中心试验
该 II 期试验正在研究磷酸氟达拉滨和全身照射后供体外周血干细胞移植在治疗对先前使用甲磺酸伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼治疗有反应的急性淋巴细胞白血病或慢性粒细胞白血病患者中的疗效。
在供体外周血干细胞移植前给予低剂量化疗（例如磷酸氟达拉滨）和全身照射 (TBI) 有助于阻止癌细胞的生长。
它还可以阻止患者的免疫系统排斥捐赠者的干细胞。
捐赠的干细胞可能会替代患者的免疫系统并帮助摧毁任何剩余的癌细胞（移植物抗肿瘤效应）。
移植后输注供体的 T 细胞（供体淋巴细胞输液）可能有助于增强这种效果。
有时，来自供体的移植细胞也会对身体的正常细胞产生免疫反应。
移植后给予吗替麦考酚酯和环孢菌素可能会阻止这种情况的发生。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定对甲磺酸伊马替尼（或达沙替尼或尼罗替尼患者）有反应的慢性粒细胞白血病（CML-BC）和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者的白血病复发率是否可以降低患有伊马替尼耐药性疾病或对伊马替尼不耐受的患者），然后进行非清髓性造血干细胞移植（HSCT），与给予高剂量常规同种异体 HSCT 或化疗的历史对照相比。
二。 与给予高剂量常规同种异体 HSCT 的历史对照相比，确定是否可以降低对甲磺酸伊马替尼（或达沙替尼或尼罗替尼）随后进行非清髓性 HSCT 有反应的 CML-BC 和 Ph+ ALL 患者的移植相关死亡率 (TRM)或化疗。
次要目标：
I. 评估供体淋巴细胞输注 (DLI) 是否可以安全地用于混合或完全供体嵌合体患者，作为先发制人疗法以消除微小残留病。
大纲：
诱导治疗：患者继续口服甲磺酸伊马替尼 (PO)、达沙替尼 PO 或尼罗替尼 PO，每天一次或两次，直至第 -2 天，并在第 14 天或外周血干细胞 (PBSC) 移植后血细胞计数恢复时恢复。
非清髓性调节：患者在第 -4 至 -2 天静脉内接受氟达拉滨 (IV)；并在第 0 天接受 TBI。
移植：患者在第 0 天接受同种异体 PBSC 移植。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：患者在第 0-27 天（相关供体接受者）每 12 小时一次或在第 0-96 天每 8 小时一次，并在第 40 天逐渐减量（无关供体）收件人）。 患者还在第 -3 至 56 天每 12 小时接受一次环孢素 IV 或 PO，随后在第 57-180 天（相关供体接受者）或第 -3 至 100 天逐渐减量，随后在第 101-177 天（无关供体接受者）逐渐减量).
供体淋巴细胞输注：患有持续性疾病且在停止 GVHD 预防后没有 GVHD 的患者接受供体淋巴细胞输注 IV，每 28 天一次，持续 3 剂，持续时间超过 30 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下继续治疗。
患者定期随访 2 年，然后每年随访 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
Seattle、Washington、美国、98101
- VA Puget Sound Health Care System
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者 =< 12 岁必须事先获得 Fred Hutchinson 癌症研究中心 (FHCRC) 首席研究员 (PI) 的批准
- 有 Ph+ ALL 或 CML-BC 病史的患者，在接受甲磺酸伊马替尼（或达沙替尼或尼罗替尼）治疗后，骨髓形态学评估的原始细胞 < 15%；通过形态学或分子检测（完全缓解）未检测到 Ph+ ALL 的患者将被接受
- 必须前瞻性地确定合适的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关或无关供体，谁可以捐献非格司亭 (G-CSF) 动员的干细胞
相关捐助者：
- 相关供体是 HLA 基因型至少在一个单倍型上相同，并且可能在 HLA-A、-B、-C、-DRB1 和 -DQB1 的等位基因水平上基因型或表型相同；
- 捐赠者必须同意 G-CSR 管理和白细胞分离术；
- 供体必须有足够的静脉用于白细胞分离术或同意放置中心静脉导管（股骨、锁骨下）
HLA 匹配的无关供体：
- 允许的 FHCRC 匹配为 1.0 至 2.1 级；通过高分辨率分型与 HLA-A、B、C、DRB1 和 DQB1 前瞻性匹配的无关供体；高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异
- 阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对的供体排除；当确定预先存在的免疫反应性会危及供体造血细胞植入时，供体将被排除在外；这一决定是基于个别机构的标准做法；对于 10 个 HLA 等位基因水平（表型）匹配中有 10 个的患者，推荐的程序是在 HCT 之前为所有患者获得针对 I 类和 II 类抗原的面板反应性抗体（PRA）筛查；如果 PRA 显示 >10% 的活性，则应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配；如果任何细胞毒性交叉匹配试验呈阳性，则应排除供体；对于 HLA I 类等位基因错配的患者，无论 PRA 结果如何，都应进行流式细胞术或 B 细胞和 T 细胞细胞毒性交叉匹配
- 移植物排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0102，这种类型的错配是不允许的
- 只有 G-CSF 动员的 PBSC 才被允许作为本协议的 HSC 来源
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 受累于鞘内化疗难治性白血病；在 HSCT 之前（所有患者必须按照标准做法接受诊断性腰椎穿刺（LP）和鞘内（IT）化疗）
- 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
- 患有活动性非血液系统恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者；此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
- 有非血液系统恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者，目前处于完全缓解期，距完全缓解时间不到 5 年，且疾病复发风险 > 20%；此排除不适用于不需要治疗的非血液恶性肿瘤患者
- 怀孕或哺乳的女性
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
- 尽管使用多种降压药但高血压控制不佳的患者
- 成人：Karnofsky 评分 < 60
- 儿科：Lansky 游戏表现评分 < 40
- 心脏射血分数 < 35% 的患者（或者，如果无法获得射血分数，缩短分数 < 26%）；如果年龄 > 50 岁或有蒽环类药物暴露史或心脏病史，则需要射血分数；如果心脏病专家批准，缩短分数 < 26% 的患者可以入组
- 肺部一氧化碳弥散量 (DLCO) < 30%
- 肺总量 (TLC) < 30%
- 一秒钟用力呼气容积 (FEV1) < 30% 和/或接受补充性连续吸氧；该研究的 FHCRC PI 必须批准所有肺结节患者的入组
- 有肝病临床或实验室证据的患者将评估肝病的病因、肝功能的临床严重程度和门静脉高压症的程度；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原延长所证明的无法纠正的肝合成功能障碍，则患者将被排除在外时间、与门静脉高压相关的腹水、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎或有症状的胆道疾病
- 在进行分析的实验室，肌酐水平超过正常值上限 (ULN) 的 2.2 倍
- 对药物治疗无反应的活动性细菌或真菌感染患者
- 对于接受达沙替尼或尼罗替尼治疗的患者，基线校正 QT 间期 (QTc)（Fridericia 方法）延长超过 500 毫秒
相关捐助者：
- 同卵双胞胎
- 感染艾滋病毒
- 无法获得足够的静脉通路
- 已知对 G-CSF 过敏
- 当前严重系统疾病
- 骨髓 (BM) 捐赠者
HLA 匹配的无关捐赠者：
- 骨髓供体
- HIV 阳性和/或医疗条件会导致 G-CSF 动员和 PBSC 收获风险增加的供体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（同种异体非清髓性 HSCT）
查看详细说明
|
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受TBI
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给予 IV 或 PO
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行非清髓性同种异体 PBSC 移植
其他名称：
进行同种异体 PBSC 移植
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无复发生存期
大体时间：评估长达1年
|
移植后 1 年内疾病复发的患者人数。
复发定义为在记录的完全缓解后检测到 > 5% 原始细胞。
|
评估长达1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无白血病生存期
大体时间：评估长达5年
|
移植后五年内在 CR 中存活的患者人数。
|
评估长达5年
|
|
总生存期
大体时间：评估长达5年
|
移植后存活长达五年的患者人数。
|
评估长达5年
|
|
移植相关死亡率
大体时间：在第 100 天
|
移植后 100 天内患有 TRM 的患者人数。
|
在第 100 天
|
|
移植相关死亡率
大体时间：1岁时
|
移植后一年内患有 TRM 的患者人数。
|
1岁时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cooper JP, Storer BE, Granot N, Gyurkocza B, Sorror ML, Chauncey TR, Shizuru J, Franke GN, Maris MB, Boyer M, Bruno B, Sahebi F, Langston AA, Hari P, Agura ED, Lykke Petersen S, Maziarz RT, Bethge W, Asch J, Gutman JA, Olesen G, Yeager AM, Hubel K, Hogan WJ, Maloney DG, Mielcarek M, Martin PJ, Flowers MED, Georges GE, Woolfrey AE, Deeg JH, Scott BL, McDonald GB, Storb R, Sandmaier BM. Allogeneic hematopoietic cell transplantation with non-myeloablative conditioning for patients with hematologic malignancies: Improved outcomes over two decades. Haematologica. 2021 Jun 1;106(6):1599-1607. doi: 10.3324/haematol.2020.248187.
- Ram R, Storb R, Sandmaier BM, Maloney DG, Woolfrey A, Flowers ME, Maris MB, Laport GG, Chauncey TR, Lange T, Langston AA, Storer B, Georges GE. Non-myeloablative conditioning with allogeneic hematopoietic cell transplantation for the treatment of high-risk acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2011 Aug;96(8):1113-20. doi: 10.3324/haematol.2011.040261. Epub 2011 Apr 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2001年7月13日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2018年5月1日
研究注册日期
首次提交
2002年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2003年1月26日
首次发布 (估计)
2003年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月17日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 1581.00 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- P01CA078902 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2010-00131 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.