Fludarabin-fosfat og bestråling af hele kroppen efterfulgt af perifer donorblodstamcelletransplantation ved behandling af patienter med akut lymfoblastisk leukæmi eller kronisk myelogen leukæmi, der har reageret på behandling med imatinibmesylat, dasatinib eller nilotinib

Inklusionskriterier:

• Patienter =< 12 år skal godkendes af Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedinvestigator (PI) på forhånd
• Patienter med en anamnese med Ph+ ALL eller CML-BC, som efter at have fået imatinibmesylat (eller enten dasatinib eller nilotinib) har < 15 % blaster ved morfologisk marvsevaluering; patienter uden påviselig Ph+ ALL ved morfologiske eller molekylære assays (fuldstændig remission) vil blive accepteret
• En passende human leukocytantigen (HLA) matchet relateret eller ikke-beslægtet donor skal prospektivt identificeres, som vil være tilgængelig til at donere filgrastim (G-CSF) mobiliserede stamceller

• RELATERET DONOR:

  • Beslægtet donor, som er HLA-genotypisk identisk ved mindst én haplotype og kan være genotypisk eller fænotypisk identisk på allelniveauet ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1;
  • Donor skal give samtykke til G-CSR-administration og leukaferese;
  • Donor skal have tilstrækkelige vener til leukaferese eller acceptere placering af centralt venekateter (femoral, subclavia)

• HLA-MATCHED URELATERET DONOR:

  • FHCRC-matching tilladt vil være karaktererne 1.0 til 2.1; ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning; kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
  • En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse; donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå et panelreaktivt antistof (PRA)-screening til klasse I- og klasse II-antigener for alle patienter før HCT; hvis PRA viser >10 % aktivitet, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med en HLA klasse I allel mismatch, skal flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatches opnås uanset PRA-resultaterne
  • Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101, og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
  • Kun G-CSF-mobiliseret PBSC vil blive tilladt som en HSC-kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• involvering af centralnervesystemet (CNS) med leukæmi, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi; før HSCT (alle patienter skal modtage en diagnostisk lumbalpunktur (LP) med intrathekal (IT) kemoterapi som pr. standardpraksis)
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft); denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Patienter med en anamnese med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) i øjeblikket i en fuldstændig remission, som er mindre end 5 år fra tidspunktet for fuldstændig remission og har en > 20 % risiko for sygdomsgentagelse; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Patienter, som er human immundefektvirus (HIV)-positive
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension trods flere antihypertensiva
• Voksne: Karnofsky-score < 60
• Pædiatri: Lansky play-performance score < 40
• Patienter med hjerteudstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis ikke er i stand til at opnå ejektionsfraktion, forkortende fraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis alder > 50 år eller der er en historie med antracyklineksponering eller en historie med hjertesygdom; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 30 %
• Total lungekapacitet (TLC) < 30 %
• Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 30 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt; undersøgelsens FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med pulmonale knuder
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Kreatininniveauer mere end 2,2 X er den øvre normalgrænse (ULN) på laboratoriet, hvor analysen blev udført
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling
• For patienter, der får dasatinib eller nilotinib, forlænges baseline-korrigeret QT-interval (QTc) (Fridericias metode) på mere end 500 msek.

• RELATEREDE DONORER:

  • Identisk tvilling
  • Infektion med HIV
  • Manglende evne til at opnå tilstrækkelig venøs adgang
  • Kendt allergi over for G-CSF
  • Aktuel alvorlig systemsygdom
  • Knoglemarvsdonorer (BM).

• HLA-MATCHEDE URELATERTE DONORER:

  • BM donorer
  • Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af PBSC