Fludarabinfosfat og bestråling av hele kroppen etterfulgt av donor perifer blodstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med akutt lymfoblastisk leukemi eller kronisk myelogen leukemi som har reagert på behandling med imatinibmesylat, dasatinib eller nilotinib

Inklusjonskriterier:

• Pasienter =< 12 år må godkjennes av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) hovedforsker (PI) på forhånd
• Pasienter med en historie med Ph+ ALL eller CML-BC som etter å ha fått imatinibmesylat (eller enten dasatinib eller nilotinib) har < 15 % blaster ved morfologisk margevaluering; Pasienter uten påvisbar Ph+ ALL ved morfologiske eller molekylære analyser (fullstendig remisjon) vil bli akseptert
• Et passende humant leukocyttantigen (HLA) matchet relatert eller urelatert donor må identifiseres prospektivt som vil være tilgjengelig for å donere filgrastim (G-CSF) mobiliserte stamceller

• RELATERT DONOR:

  • Beslektet donor som er HLA-genotypisk identisk ved minst én haplotype og kan være genotypisk eller fenotypisk identisk på allelnivå ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1;
  • Donor må samtykke til G-CSR-administrasjon og leukaferese;
  • Donor må ha tilstrekkelige årer for leukaferese eller samtykke til plassering av sentralt venekateter (femoral, subclavian)

• HLA-MATCHED URELATERET DONOR:

  • FHCRC-matching tillatt vil være karakterene 1.0 til 2.1; ubeslektede givere som er prospektivt matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig typing; bare en enkelt allel-forskjell vil tillates for HLA-A, B eller C som definert av høyoppløselig typing
  • En positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering; givere ekskluderes når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette donorhematopoietiske celleinnplanting i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå et panelreaktivt antistoff (PRA)-skjerming mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før HCT; hvis PRA viser >10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatchanalysene er positive; for de pasientene med en HLA klasse I allel mismatch, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene
  • Pasient- og donorpar som er homozygote ved et mismatchet allel i graftavstøtningsvektoren anses som en to-allel mismatch, dvs. at pasienten er A*0101 og donoren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt
  • Bare G-CSF mobilisert PBSC vil bli tillatt som en HSC-kilde på denne protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Sentralnervesystemet (CNS) involvering med leukemi som er motstandsdyktig mot intratekal kjemoterapi; før HSCT (alle pasienter må få en diagnostisk lumbalpunksjon (LP) med intratekal (IT) kjemoterapi i henhold til standard praksis)
• Fertile menn eller kvinner som ikke vil bruke prevensjonsteknikker under og i 12 måneder etter behandling
• Pasienter med aktive ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft); denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Pasienter med en historie med ikke-hematologiske maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft) for øyeblikket i fullstendig remisjon, som er mindre enn 5 år fra tidspunktet for fullstendig remisjon, og har > 20 % risiko for tilbakefall av sykdommen; denne eksklusjonen gjelder ikke pasienter med ikke-hematologiske maligniteter som ikke krever behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Pasienter som er positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon til tross for flere antihypertensiva
• Voksne: Karnofsky-score < 60
• Pediatri: Lansky play-performance score < 40
• Pasienter med kardial ejeksjonsfraksjon < 35 % (eller, hvis ikke kan oppnå ejeksjonsfraksjon, forkortende fraksjon på < 26 %); ejeksjonsfraksjon er nødvendig hvis alder > 50 år eller det er en historie med antracyklineksponering eller historie med hjertesykdom; Pasienter med en forkortningsfraksjon < 26 % kan innskrives dersom det er godkjent av kardiolog
• Diffuserende kapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) < 30 %
• Total lungekapasitet (TLC) < 30 %
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) < 30 % og/eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen; FHCRC PI for studien må godkjenne registrering av alle pasienter med lungeknuter
• Pasienter med kliniske eller laboratoriemessige bevis for leversykdom vil bli evaluert for årsaken til leversykdom, dens kliniske alvorlighetsgrad når det gjelder leverfunksjon, og graden av portal hypertensjon; Pasienter vil bli ekskludert hvis de viser seg å ha fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portalhypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon vist ved protrombin. tid, ascites relatert til portal hypertensjon, bakteriell eller soppleverabscess, biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt med totalt serumbilirubin > 3 mg/dL, eller symptomatisk gallesykdom
• Kreatininnivåer mer enn 2,2 X er øvre normalgrense (ULN) ved laboratoriet der analysen ble utført
• Pasienter med aktive bakterielle eller soppinfeksjoner som ikke reagerer på medisinsk behandling
• For pasienter som får dasatinib eller nilotinib, forlengelse av baseline-korrigert QT-intervall (QTc) (Fridericias metode) større enn 500 msek.

• RELATERTE GIVERE:

  • Identisk tvilling
  • Infeksjon med HIV
  • Manglende evne til å oppnå tilstrekkelig venøs tilgang
  • Kjent allergi mot G-CSF
  • Nåværende alvorlig systemsykdom
  • Benmargsgivere (BM).

• HLA-MATCHED URELATERTE DONORER:

  • BM-givere
  • Givere som er HIV-positive og/eller medisinske tilstander som vil resultere i økt risiko for G-CSF-mobilisering og høsting av PBSC