Fosfato de fludarabina e irradiação de corpo total seguida de transplante de células-tronco de sangue periférico de doador no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda ou leucemia mielóide crônica que responderam ao tratamento com mesilato de imatinibe, dasatinibe ou nilotinibe

Critério de inclusão:

• Pacientes = < 12 anos de idade devem ser aprovados pelo investigador principal (PI) do Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) com antecedência
• Pacientes com história de Ph+ ALL ou CML-BC que, após receberem mesilato de imatinibe (ou dasatinibe ou nilotinibe) apresentam < 15% de blastos na avaliação morfológica da medula; pacientes com LLA Ph+ não detectável por ensaios morfológicos ou moleculares (remissão completa) serão aceitos
• Um doador relacionado ou não relacionado com o antígeno leucocitário humano (HLA) adequadamente compatível deve ser identificado prospectivamente e estará disponível para doar células-tronco mobilizadas com filgrastim (G-CSF)

• DOADOR RELACIONADO:

  • Doador aparentado que é HLA genotipicamente idêntico em pelo menos um haplótipo e pode ser genotipicamente ou fenotipicamente idêntico no nível de alelo em HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1;
  • O doador deve consentir com a administração de G-CSR e leucaférese;
  • O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)

• DOADOR SEM RELACIONAMENTO COM HLA COMPATÍVEL:

  • As correspondências FHCRC permitidas serão as notas 1.0 a 2.1; doadores não aparentados que são prospectivamente pareados para HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 por tipagem de alta resolução; apenas uma única disparidade de alelo será permitida para HLA-A, B ou C, conforme definido pela digitação de alta resolução
  • Uma prova cruzada citotóxica anti-doador positiva é uma exclusão absoluta do doador; os doadores são excluídos quando é identificada imunorreatividade preexistente que prejudicaria o enxerto de células hematopoiéticas do doador; esta determinação é baseada na prática padrão da instituição individual; o procedimento recomendado para pacientes com 10 de 10 níveis de alelos HLA (fenotípicos) compatível é obter uma triagem de painel de anticorpos reativos (PRA) para antígenos de classe I e classe II para todos os pacientes antes do HCT; se o PRA mostrar >10% de atividade, então devem ser obtidas correspondências cruzadas citométricas de fluxo ou citotóxicas de células B e T; o doador deve ser excluído se qualquer um dos ensaios citotóxicos de compatibilidade cruzada for positivo; para aqueles pacientes com uma incompatibilidade de alelos HLA classe I, citometria de fluxo ou correspondências cruzadas citotóxicas de células B e T devem ser obtidas independentemente dos resultados de PRA
  • Pares de paciente e doador homozigotos em um alelo incompatível no vetor de rejeição do enxerto são considerados incompatibilidade de dois alelos, ou seja, o paciente é A*0101 e o doador é A*0102, e esse tipo de incompatibilidade não é permitido
  • Somente PBSC mobilizado com G-CSF será permitido como fonte de HSC neste protocolo

Critério de exclusão:

• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) com leucemia refratária à quimioterapia intratecal; antes do HSCT (todos os pacientes devem receber uma punção lombar diagnóstica (LP) com quimioterapia intratecal (IT) de acordo com a prática padrão)
• Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
• Pacientes com neoplasias malignas não hematológicas ativas (exceto câncer de pele não melanoma); esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Pacientes com história de malignidades não hematológicas (exceto cânceres de pele não melanoma) atualmente em remissão completa, com menos de 5 anos da remissão completa e com risco > 20% de recorrência da doença; esta exclusão não se aplica a pacientes com malignidades não hematológicas que não requerem terapia
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com hipertensão mal controlada apesar de múltiplos anti-hipertensivos
• Adultos: pontuação de Karnofsky < 60
• Pediatria: Pontuação de desempenho de jogo de Lansky < 40
• Pacientes com fração de ejeção cardíaca < 35% (ou, se incapaz de obter fração de ejeção, fração de encurtamento < 26%); a fração de ejeção é necessária se a idade for > 50 anos ou se houver história de exposição à antraciclina ou história de doença cardíaca; pacientes com fração de encurtamento < 26% podem ser inscritos se aprovados por um cardiologista
• Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) < 30%
• Capacidade pulmonar total (CPT) < 30%
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 30% e/ou recebendo oxigênio suplementar contínuo; o FHCRC PI do estudo deve aprovar a inscrição de todos os pacientes com nódulos pulmonares
• Pacientes com evidência clínica ou laboratorial de doença hepática seriam avaliados quanto à causa da doença hepática, sua gravidade clínica em termos de função hepática e o grau de hipertensão portal; os pacientes serão excluídos se apresentarem insuficiência hepática fulminante, cirrose hepática com evidência de hipertensão portal, hepatite alcoólica, varizes esofágicas, história de varizes esofágicas hemorrágicas, encefalopatia hepática, disfunção hepática sintética incorrigível evidenciada pelo prolongamento da protrombina tempo, ascite relacionada à hipertensão portal, abscesso hepático bacteriano ou fúngico, obstrução biliar, hepatite viral crônica com bilirrubina sérica total > 3 mg/dL ou doença biliar sintomática
• Níveis de creatinina acima de 2,2 X do limite superior da normalidade (LSN) no laboratório onde a análise foi realizada
• Pacientes com infecções bacterianas ou fúngicas ativas que não respondem à terapia médica
• Para pacientes recebendo dasatinibe ou nilotinibe, prolongamento do intervalo QT corrigido basal (QTc) (método de Fridericia) superior a 500 ms

• DOADORES RELACIONADOS:

  • Gêmeo idêntico
  • Infecção pelo HIV
  • Incapacidade de obter acesso venoso adequado
  • Alergia conhecida ao G-CSF
  • Doença grave atual do sistema
  • Doadores de medula óssea (MO)

• DOADORES SEM RELACIONAMENTO COM HLA COMPATÍVEL:

  • doadores BM
  • Doadores que são HIV positivos e/ou condições médicas que resultariam em risco aumentado para mobilização de G-CSF e colheita de PBSC