Флударабин фосфат и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови при лечении пациентов с острым лимфобластным лейкозом или хроническим миелогенным лейкозом, ответившим на лечение иматинибом мезилатом, дазатинибом или нилотинибом

Критерии включения:

• Пациенты в возрасте < 12 лет должны быть заранее одобрены главным исследователем Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) (PI).
• Пациенты с Ph+ ОЛЛ или ХМЛ-РМЖ в анамнезе, у которых после приема иматиниба мезилата (или дазатиниба, или нилотиниба) при морфологической оценке костного мозга обнаружено <15% бластов; пациенты без определяемого Ph+ ОЛЛ с помощью морфологических или молекулярных анализов (полная ремиссия) будут приняты
• Необходимо проспективно определить родственного или неродственного донора, соответствующего человеческому лейкоцитарному антигену (HLA), который будет доступен для донорства стволовых клеток, мобилизованных филграстимом (G-CSF).

• СВЯЗАННЫЙ ДОНОР:

  • Родственный донор, который генотипически идентичен HLA по крайней мере по одному гаплотипу и может быть генотипически или фенотипически идентичен на уровне аллелей HLA-A, -B, -C, -DRB1 и -DQB1;
  • Донор должен дать согласие на введение G-CSR и лейкаферез;
  • У донора должны быть достаточные вены для лейкафереза ​​или согласие на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЙ НЕРОДСТВЕННЫЙ ДОНОР:

  • Допустимые соответствия FHCRC будут иметь оценки от 1.0 до 2.1; неродственные доноры, проспективно подобранные по HLA-A, B, C, DRB1 и DQB1 путем типирования с высоким разрешением; допускается только одно аллельное несоответствие для HLA-A, B или C, как определено типированием с высоким разрешением
  • Положительный антидонорский цитотоксический кроссматч является абсолютным исключением донора; доноры исключаются при выявлении ранее существовавшей иммунореактивности, которая может поставить под угрозу приживление донорских гемопоэтических клеток; это определение основано на стандартной практике отдельного учреждения; рекомендуемая процедура для пациентов с 10 из 10 совпадений уровня аллелей HLA (фенотип) заключается в проведении скрининга панельных реактивных антител (PRA) к антигенам класса I и класса II для всех пациентов до HCT; если активность PRA превышает 10 %, то следует провести перекрестный анализ цитотоксичности методом проточной цитометрии или В- и Т-клеток; донор должен быть исключен, если какой-либо из анализов цитотоксического перекрестного соответствия положительный; для пациентов с несоответствием аллеля HLA класса I, независимо от результатов PRA, необходимо получить перекрестные совпадения с цитотоксичностью проточной цитометрией или В- и Т-лимфоцитами.
  • Пары пациента и донора, гомозиготные по несовпадающему аллелю в векторе отторжения трансплантата, считаются двухаллельным несовпадением, т. е. пациент — А*0101, а донор — А*0102, и такой тип несовпадения не допускается.
  • Только PBSC, мобилизованные G-CSF, будут разрешены в качестве источника HSC в этом протоколе.

Критерий исключения:

• Поражение центральной нервной системы (ЦНС) при лейкемии, рефрактерной к интратекальной химиотерапии; до ТГСК (все пациенты должны получить диагностическую люмбальную пункцию (ЛП) с интратекальной (ИТ) химиотерапией в соответствии со стандартной практикой)
• Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
• Пациенты с активными негематологическими злокачественными новообразованиями (кроме немеланомного рака кожи); это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Пациенты с негематологическими злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), находящиеся в настоящее время в состоянии полной ремиссии, у которых с момента полной ремиссии прошло менее 5 лет, и риск рецидива заболевания > 20%; это исключение не распространяется на пациентов с негематологическими злокачественными новообразованиями, не требующими лечения.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, несмотря на множественные антигипертензивные препараты.
• Взрослые: оценка по шкале Карновского < 60.
• Педиатрия: оценка игровой деятельности по Лански < 40.
• Пациенты с фракцией сердечного выброса < 35% (или, если невозможно получить фракцию выброса, фракция укорочения < 26%); фракция выброса требуется, если возраст > 50 лет или имеется история воздействия антрациклина или история болезни сердца; пациенты с фракцией укорочения < 26% могут быть включены в исследование с одобрения кардиолога
• Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 30%
• Общая емкость легких (ОЕЛ) < 30%
• объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 30% и/или получение дополнительного непрерывного кислорода; PI FHCRC исследования должен одобрить зачисление всех пациентов с легочными узлами
• Пациенты с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени будут оцениваться на предмет причины заболевания печени, его клинической тяжести с точки зрения функции печени и степени портальной гипертензии; пациенты будут исключены, если у них будет обнаружена фульминантная печеночная недостаточность, цирроз печени с признаками портальной гипертензии, алкогольный гепатит, варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, печеночная энцефалопатия, некоррегируемая синтетическая дисфункция печени, проявляющаяся удлинением протромбинового время, асцит, связанный с портальной гипертензией, бактериальный или грибковый абсцесс печени, обструкция желчевыводящих путей, хронический вирусный гепатит с общим билирубином в сыворотке > 3 мг/дл или симптоматическое заболевание желчевыводящих путей
• Уровни креатинина более чем в 2,2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) в лаборатории, где проводился анализ.
• Пациенты с активными бактериальными или грибковыми инфекциями, не отвечающие на медикаментозную терапию.
• У пациентов, получающих дазатиниб или нилотиниб, исходное удлинение скорректированного интервала QT (QTc) (метод Фридерисии) более 500 мсек.

• СВЯЗАННЫЕ ДОНОРЫ:

  • Идентичные близнецы
  • Заражение ВИЧ
  • Невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
  • Известная аллергия на G-CSF
  • Текущее серьезное системное заболевание
  • Доноры костного мозга (КМ)

• HLA-СООТВЕТСТВУЮЩИЕ НЕРОДСТВЕННЫЕ ДОНОРЫ:

  • Доноры БМ
  • Доноры, которые являются ВИЧ-позитивными и / или имеют медицинские показания, которые могут привести к повышенному риску мобилизации G-CSF и сбора PBSC