Fludarabin fosfát a celkové ozáření těla s následnou transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií nebo chronickou myeloidní leukémií, která reagovala na léčbu imatinib mesylátem, dasatinibem nebo nilotinibem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti =< 12 let musí být předem schváleni hlavním zkoušejícím (PI) Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Pacienti s Ph+ ALL nebo CML-BC v anamnéze, kteří po podání imatinib mesylátu (nebo buď dasatinibu nebo nilotinibu) mají < 15 % blastů při morfologickém hodnocení dřeně; budou přijati pacienti bez detekovatelné Ph+ ALL morfologickými nebo molekulárními testy (kompletní remise)
• Musí být prospektivně identifikován příbuzný nebo nepříbuzný dárce s odpovídajícím lidským leukocytárním antigenem (HLA), který bude k dispozici pro darování filgrastimem (G-CSF) mobilizovaných kmenových buněk

• SOUVISEJÍCÍ DÁRCE:

  • Příbuzný dárce, který je HLA genotypově identický alespoň v jednom haplotypu a může být genotypově nebo fenotypově identický na úrovni alely v HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1;
  • Dárce musí souhlasit s podáním G-CSR a leukaferézou;
  • Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

• NESOUVISEJÍCÍ DÁRCE S HLA:

  • Povolená shoda FHCRC bude stupněm 1,0 až 2,1; nepříbuzní dárci, kteří jsou prospektivně porovnáni pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením; pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
  • Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce; dárci jsou vyloučeni, když je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní alel HLA (fenotypové) je získání panelového reaktivního screeningu protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před HCT; pokud PRA vykazuje >10% aktivitu, pak by měly být získány křížové shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickou cytotoxicitou B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel HLA třídy I by měly být získány zkřížené shody průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA
  • Páry pacienta a dárce homozygotní na neshodné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
  • Jako zdroj HSC na tomto protokolu bude povolen pouze PBSC mobilizovaný G-CSF

Kritéria vyloučení:

• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s leukémií refrakterní na intratekální chemoterapii; před HSCT (všichni pacienti musí podstoupit diagnostickou lumbální punkci (LP) s intratekální (IT) chemoterapií podle standardní praxe)
• Plodní muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Pacienti s aktivními nehematologickými malignitami (kromě nemelanomových kožních nádorů); toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Pacienti s anamnézou nehematologických malignit (kromě nemelanomových kožních karcinomů) aktuálně v kompletní remisi, kteří jsou méně než 5 let od doby kompletní remise a mají > 20% riziko recidivy onemocnění; toto vyloučení se nevztahuje na pacienty s nehematologickými malignitami, které nevyžadují terapii
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí navzdory vícenásobným antihypertenzivům
• Dospělí: Karnofského skóre < 60
• Pediatrie: Lansky play-performance skóre < 40
• Pacienti se srdeční ejekční frakcí < 35 % (nebo, pokud není možné získat ejekční frakci, zkrácenou frakcí < 26 %); ejekční frakce je vyžadována, pokud je věk > 50 let nebo je v anamnéze antracyklinová expozice nebo v anamnéze srdeční onemocnění; pacienti s frakcí zkrácení < 26 % mohou být zařazeni, pokud to schválí kardiolog
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 30 %
• Celková kapacita plic (TLC) < 30 %
• Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 30 % a/nebo příjem doplňkového kontinuálního kyslíku; FHCRC PI studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces, obstrukce žlučových cest, chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl nebo symptomatické onemocnění žlučových cest
• Hladiny kreatininu více než 2,2 x horní hranice normálu (ULN) v laboratoři, kde byla provedena analýza
• Pacienti s aktivními bakteriálními nebo plísňovými infekcemi, kteří nereagují na léčbu
• U pacientů, kteří užívají dasatinib nebo nilotinib, prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) (Fridericia metoda) na základě výchozí hodnoty větší než 500 ms

• SOUVISEJÍCÍ DÁRCI:

  • Identické dvojče
  • Infekce virem HIV
  • Neschopnost dosáhnout dostatečného žilního přístupu
  • Známá alergie na G-CSF
  • Současné závažné systémové onemocnění
  • Dárci kostní dřeně (BM).

• NESPŘIZUJÍCÍ DÁRCI S HLA:

  • dárci BM
  • Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace G-CSF a odběru PBSC