Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Transplantation peripherer Blutstammzellen des Spenders bei der Behandlung von Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie, die auf die Behandlung mit Imatinibmesylat, Dasatinib oder Nilotinib angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Patienten < 12 Jahre müssen im Voraus vom Hauptforscher (PI) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) genehmigt werden
• Patienten mit Ph+ ALL oder CML-BC in der Vorgeschichte, die nach der Einnahme von Imatinibmesylat (oder entweder Dasatinib oder Nilotinib) bei der morphologischen Knochenmarksuntersuchung < 15 % Blasten aufweisen; Patienten ohne nachweisbares Ph+ ALL durch morphologische oder molekulare Tests (vollständige Remission) werden akzeptiert
• Es muss prospektiv ein entsprechend mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) übereinstimmender verwandter oder nicht verwandter Spender identifiziert werden, der für die Spende von mit Filgrastim (G-CSF) mobilisierten Stammzellen zur Verfügung steht

• VERWANDTER SPENDER:

  • Verwandter Spender, der in mindestens einem Haplotyp HLA-genotypisch identisch ist und auf Allelebene bei HLA-A, -B, -C, -DRB1 und -DQB1 genotypisch oder phänotypisch identisch sein kann;
  • Der Spender muss der Verabreichung von G-CSR und der Leukapherese zustimmen;
  • Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (Femur, Subclavia) zustimmen.

• HLA-PASSENDER UNVERWANDTER SPENDER:

  • Zulässige FHCRC-Übereinstimmungen sind die Noten 1,0 bis 2,1; nicht verwandte Spender, die durch hochauflösende Typisierung prospektiv auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 abgestimmt sind; Für HLA-A, B oder C ist nur eine einzige Alleldisparität zulässig, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
  • Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss; Spender werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität festgestellt wird, die die Transplantation hämatopoetischer Zellen des Spenders gefährden würde; diese Feststellung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen der HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der HCT ein Panel-Screening auf reaktive Antikörper (PRA) auf Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen. Wenn die PRA eine Aktivität von mehr als 10 % aufweist, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden. der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Kreuztests positiv ist; Bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allelfehlpaarung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzvergleiche durchgeführt werden
  • Patienten- und Spenderpaare, die bei einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art der Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
  • Nur G-CSF-mobilisiertes PBSC ist als HSC-Quelle in diesem Protokoll zulässig

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei Leukämie, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht; vor der HSCT (alle Patienten müssen gemäß Standardpraxis eine diagnostische Lumbalpunktion (LP) mit intrathekaler (IT) Chemotherapie erhalten)
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
• Patienten mit aktiven nicht-hämatologischen Malignomen (außer Hautkrebs ohne Melanom); Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Patienten mit einer Vorgeschichte nicht-hämatologischer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs), die sich derzeit in einer vollständigen Remission befinden, bei denen seit dem Zeitpunkt der vollständigen Remission weniger als 5 Jahre vergangen sind und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens der Krankheit bei > 20 % liegt; Dieser Ausschluss gilt nicht für Patienten mit nicht-hämatologischen Malignomen, die keiner Therapie bedürfen
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Patienten, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck trotz mehrfacher blutdrucksenkender Behandlung
• Erwachsene: Karnofsky-Score < 60
• Pädiatrie: Lansky-Spielleistungswert < 40
• Patienten mit einer Herzauswurffraktion < 35 % (oder, wenn die Ejektionsfraktion nicht erreicht werden kann, einer Verkürzungsfraktion von < 26 %); Eine Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn das Alter > 50 Jahre beträgt oder eine Anthracyclin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt. Patienten mit einem Verkürzungsanteil < 26 % können mit Genehmigung eines Kardiologen aufgenommen werden
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 %
• Gesamte Lungenkapazität (TLC) < 30 %
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 30 % und/oder zusätzliche kontinuierliche Sauerstoffversorgung; Der FHCRC-PI der Studie muss die Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten genehmigen
• Patienten mit klinischen oder labortechnischen Anzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad im Hinblick auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn bei ihnen ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte von Blutungen aus Ösophagusvarizen, eine hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion festgestellt werden, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombins zeigt Zeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder pilzbedingter Leberabszess, Gallenstau, chronische Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl oder symptomatische Gallenerkrankung
• Der Kreatininspiegel liegt im Labor, in dem die Analyse durchgeführt wurde, über dem 2,2-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Patienten mit aktiven bakteriellen oder Pilzinfektionen, die auf eine medizinische Therapie nicht ansprechen
• Bei Patienten, die Dasatinib oder Nilotinib erhalten, beträgt die ausgangskorrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) (Fridericia-Methode) mehr als 500 ms

• VERWANDTE SPENDER:

  • Identischer Zwilling
  • Infektion mit HIV
  • Unfähigkeit, einen ausreichenden venösen Zugang zu erreichen
  • Bekannte Allergie gegen G-CSF
  • Aktuelle schwere Systemerkrankung
  • Knochenmarkspender (BM).

• HLA-PASSENDE UNVERWANDTE SPENDER:

  • BM-Spender
  • Spender, die HIV-positiv sind und/oder an Erkrankungen leiden, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Gewinnung von PBSC führen würden