UCN-01 ja gemsitabiini potilaiden hoidossa, joilla on leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen haimasyöpä
Vaiheen I tutkimus UCN-01:stä yhdessä gemsitabiinin kanssa leikkaukseen kelpaamattomassa tai metastaattisessa haimakarsinoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. UCN-01:n turvallisuus- ja toksisuusprofiilin määrittäminen, kun sitä annetaan yhdessä gemsitabiinin kanssa potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton tai metastaattinen haiman adenokarsinooma.
II. Luonnehtia gemsitabiinin ja UCN-01:n farmakokineettisiä profiileja yhdistelmänä annettuna ja korreloida UCN-01:n erilaisia mittauksia solunsisäisten pitoisuuksien kanssa.
III. Määrittää UCN-01:n ja gemsitabiinin yhdistelmän suositellut annokset käytettäväksi suunnitellussa myöhemmässä vaiheen II tutkimuksessa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Tallentaa kaikkien kasvainvasteiden esiintymistiheys, laajuus ja kesto. II. Korreloida seerumin alfa-1 happaman glykoproteiinin (AGP) tasot UCN-01:n farmakokinetiikkaan ja toksisuuteen.
YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat gemsitabiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8, minkä jälkeen UCN-01 IV 3 tunnin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. UCN-01:n peräkkäistä annoksen nostamista seuraa gemsitabiinin peräkkäinen annoksen nostaminen.
3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia UCN-01:tä ja sitten gemsitabiinia, kunnes yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 6 potilasta hoidetaan suositellulla vaiheen II annoksella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman ei-leikkauksellinen tai metastaattinen adenokarsinooma
Yksiulotteisesti mitattava sairaus
- Vähintään 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla
- Vähintään 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Kasvainvaurioita aiemmin säteilytetyllä alueella ei pidetä mitattavissa
Ei tunnettuja aivometastaaseja
- Potilailla, joilla on keskushermoston etäpesäkkeiden merkkejä tai oireita milloin tahansa seulonnan aikana, on oltava negatiivinen CT-kuvaus tai aivojen MRI
- Suorituskykytila - ECOG 0-2
- Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
- Yli 3 kuukautta
- WBC vähintään 3 000/mm^3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä yli 100 000/mm^3
- Bilirubiini enintään 1,5 mg/dl
- ALT ja AST eivät yli 2,5 kertaa normaalin ylärajaa
- Kreatiniini normaali
- Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
- Ei aikaisempaa sepelvaltimotautia
- Ei oireista sydämen toimintahäiriötä
- Ei aikaisempaa sydäninfarktia
- Ei aktiivista angina pectoria (vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä)
- Ei positiivista stressitestiä
- Ei hallitsematonta rytmihäiriötä
- Vasemman kammion ejektiofraktio vähintään 45 %
- Potilailla, joilla on sepelvaltimotautiin tai rytmihäiriöihin viittaavia oireita, ei saa olla näyttöä sydämen patologiasta
- Ei oireista keuhkojen toimintahäiriötä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei aikaisempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin UCN-01 tai muut tutkimusaineet
- Ei insuliinista riippuvaista diabetes mellitusta
- Ei muita samanaikaisia hallitsemattomia sairauksia
- Ei jatkuvia tai aktiivisia infektioita
- Ei samanaikaista psykiatrista sairautta
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Ei muita kiinteää kasvainta viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi neoplasia in situ tai ei-melanomatoottinen ihosyöpä
- Ei sosiaalisia tilanteita, jotka estäisivät opintojen noudattamisen
- Ei samanaikaisia reseptivapaita biologisia lääkkeitä
- Ei samanaikaisia kasvutekijöitä ensimmäisellä opintojaksolla
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
- Enintään 2 aikaisempaa kemoterapia-ohjelmaa (esim. gemsitabiini ja/tai kokeelliset aineet) yksinään tai yhdessä sädehoidon kanssa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona resekoitavissa, ei-leikkauskelpoisissa tai metastaattisissa sairauksissa
- Katso Kemoterapia
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
- Aiempi sädehoito, joka on suunnattu vain primaariseen kasvainsänkyyn, sallittu
- Ei aikaisempaa sädehoitoa välikarsinalle, lantiolle, alaselkärangalle tai yli 20 %:lle luuytimestä
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
- Vähintään 4 viikkoa aiemmista tutkimustekijöistä
- Samanaikainen ilmoittautuminen muihin kuin terapiatutkimuksiin (esim. elämänlaatuun) on sallittu
- Ei samanaikaisia kasviperäisiä lääkkeitä
- Ei samanaikaista hoitoa toiselle aktiiviselle pahanlaatuiselle kasvaimelle
- Ei samanaikaista varfariinia antikoagulaatioon
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei muita samanaikaisia tutkittavia tai kaupallisia syöpälääkkeitä tai hoitoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (UCN-01, gemsitabiinihydrokloridi)
Potilaat saavat gemsitabiini IV 1-2 tunnin ajan päivinä 1 ja 8, minkä jälkeen UCN-01 IV 3 tunnin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 3 viikon välein, jos taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. UCN-01:n peräkkäistä annoksen nostamista seuraa gemsitabiinin peräkkäinen annoksen nostaminen. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia UCN-01:tä ja sitten gemsitabiinia, kunnes yhdistelmän suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että vähintään 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kun MTD on määritetty, vähintään 6 potilasta hoidetaan suositellulla vaiheen II annoksella. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Farmakokineettiset profiilit
Aikaikkuna: Viikot 1–6 UCN-01:lle ja viikot 1 ja 4 solunsisäiselle gemsitabiinille
|
Viikot 1–6 UCN-01:lle ja viikot 1 ja 4 solunsisäiselle gemsitabiinille
|
|
Suositellut vaiheen II annokset
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kaikkien kasvainvasteiden taajuus, laajuus ja kesto
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Linus Ho, M.D. Anderson Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Gemsitabiini
- 7-hydroksistaurosporiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-02468
- U01CA062461 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- DM01-553
- CDR0000069380 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .