Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UCN-01 og Gemcitabin i behandling av pasienter med uoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

22. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av UCN-01 i kombinasjon med gemcitabin ved uoperabelt eller metastatisk bukspyttkjertelkarsinom

Fase I-studie for å studere effektiviteten av å kombinere UCN-01 med gemcitabin ved behandling av pasienter som har inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. UCN-01 kan hjelpe gemcitabin med å drepe flere kreftceller ved å gjøre tumorceller mer følsomme for stoffet

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme sikkerhets- og toksisitetsprofilen til UCN-01 når det gis i kombinasjon med gemcitabin til pasienter med inoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.

II. Å karakterisere de farmakokinetiske profilene til gemcitabin og UCN-01 når de gis i kombinasjon og å korrelere ulike målinger av UCN-01 med intracellulære konsentrasjoner.

III. For å bestemme anbefalte doser av UCN-01 og gemcitabin i kombinasjon som skal brukes i en planlagt påfølgende fase II-studie.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å registrere frekvensen, omfanget og varigheten av eventuelle tumorresponser. II. For å korrelere serum alfa-1 surt glykoprotein (AGP) nivåer med UCN-01 farmakokinetikk og toksisitet.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får gemcitabin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8 etterfulgt av UCN-01 IV over 3 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Sekvensiell doseøkning av UCN-01 etterfølges av sekvensiell doseøkning av gemcitabin.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av UCN-01 og deretter gemcitabin inntil maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, behandles minst 6 pasienter med anbefalt fase II-dose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen

  • Unidimensjonalt målbar sykdom

    • Minst 20 mm ved konvensjonelle teknikker
    • Minst 10 mm ved spiral CT-skanning
    • Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område anses ikke som målbare

  • Ingen kjente hjernemetastaser

    • Pasienter med tegn eller symptomer på CNS-metastase når som helst under screening må ha en negativ CT-skanning eller MR av hjernen
  • Ytelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ytelsesstatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mer enn 3 måneder
  • WBC minst 3000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall minst 1500/mm^3
  • Blodplateantall større enn 100 000/mm^3
  • Bilirubin ikke høyere enn 1,5 mg/dL
  • ALAT og ASAT ikke mer enn 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin normalt
  • Kreatininclearance minst 60 ml/min
  • Ingen tidligere koronarsykdom
  • Ingen symptomatisk hjertedysfunksjon
  • Ingen tidligere hjerteinfarkt
  • Ingen aktiv angina (selv om kontrollert av medisiner)
  • Ingen positiv stresstest
  • Ingen ukontrollert arytmi
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon minst 45 %
  • Pasienter med symptomer som tyder på koronarsykdom eller arytmi må ikke ha tegn på hjertepatologi
  • Ingen symptomatisk lungedysfunksjon
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter studiedeltakelse
  • Ingen tidligere allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som UCN-01 eller andre studiemidler
  • Ingen insulinavhengig diabetes mellitus
  • Ingen annen samtidig ukontrollert sykdom
  • Ingen pågående eller aktive infeksjoner
  • Ingen samtidig psykiatrisk sykdom
  • Ingen annen aktiv malignitet
  • Ingen annen solid svulst i løpet av de siste 5 årene bortsett fra neoplasi in situ eller ikke-melanomatøs hudkreft
  • Ingen sosiale situasjoner som vil utelukke etterlevelse av studiene
  • Ingen samtidige over-the-counter biologiske preparater
  • Ingen samtidige vekstfaktorer under første studieløp
  • Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin) og restituert
  • Ikke mer enn 2 tidligere kjemoterapiregimer (f.eks. gemcitabin og/eller eksperimentelle midler) alene eller i kombinasjon med strålebehandling som neoadjuvant eller adjuvant terapi for resektabel, ikke-opererbar eller metastatisk sykdom
  • Se Kjemoterapi
  • Minst 6 uker siden tidligere strålebehandling og ble frisk
  • Forutgående strålebehandling kun rettet mot den primære tumorsengen er tillatt
  • Ingen tidligere strålebehandling til mediastinum, bekken, nedre ryggrad eller mer enn 20 % av benmargen
  • Minst 4 uker siden forrige større operasjon
  • Minst 4 uker siden tidligere undersøkelsesmidler
  • Samtidig påmelding til ikke-terapistudier (f.eks. livskvalitet) er tillatt
  • Ingen samtidige urtemedisiner
  • Ingen samtidig behandling for en annen aktiv malignitet
  • Ingen samtidig warfarin for antikoagulasjon
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Ingen andre samtidige undersøkelser eller kommersielle antikreftmidler eller terapier

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (UCN-01, gemcitabinhydroklorid)

Pasienter får gemcitabin IV over 1-2 timer på dag 1 og 8 etterfulgt av UCN-01 IV over 3 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Sekvensiell doseøkning av UCN-01 etterfølges av sekvensiell doseøkning av gemcitabin. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av UCN-01 og deretter gemcitabin inntil maksimal tolerert dose (MTD) av kombinasjonen er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. Når MTD er bestemt, behandles minst 6 pasienter med anbefalt fase II-dose.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: gemcitabinhydroklorid
Gitt IV
Andre navn:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoksycytidinhydroklorid
Legemiddel: 7-hydroksystaurosporin
Gitt IV
Andre navn:
  • UCN-01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av toksisitet
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år
Farmakokinetiske profiler
Tidsramme: Uke 1-6 for UCN-01 og uke 1 og 4 for intracellulært gemcitabin
Uke 1-6 for UCN-01 og uke 1 og 4 for intracellulært gemcitabin
Anbefalte fase II-doser
Tidsramme: 3 uker
3 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Frekvens, omfang og varighet av eventuelle tumorresponser
Tidsramme: Inntil 4 år
Inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Linus Ho, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2002

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. januar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2013

Sist bekreftet

1. januar 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02468
  • U01CA062461 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • DM01-553
  • CDR0000069380 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere