Memantiinin kliininen tutkimus vakavaan masennukseen
Tutkimus memantiinin, NMDA-antagonistin, jolla on neurotrofisia ominaisuuksia vakavassa masennuksessa, masennuslääkkeen tehosta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää memantiinin turvallisuus ja tehokkuus vakavan masennuksen hoidossa.
Vakava masennus on vakava kansanterveysongelma, joka lisää merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Huolimatta laajan valikoiman masennuslääkkeiden saatavuudesta, osa vakavaa masennusta sairastavista potilaista ei reagoi ensilinjan masennuslääkehoitoon huolimatta riittävästä annoksesta, kestosta ja hoitomyöntyvyydestä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että glutamatergisella järjestelmällä voi olla rooli masennuksen patofysiologiassa ja hoidossa. Memantiini ja muut aineet, jotka vähentävät glutamatergista hermovälitystä, voivat edustaa uutta masennuslääkkeiden luokkaa.
Tutkimus koostuu kolmesta vaiheesta. Vaiheessa 1 osallistujilta vähennetään kaikki psykiatriset lääkkeet 2 viikon pesujakson aikana. Vaiheessa 2 osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko memantiinia tai lumelääkettä (inaktiivinen pilleri) kolme kertaa päivässä 8 viikon ajan. Osallistujat, jotka eivät reagoi hoitoon 8 viikon jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja heille tarjotaan standardihoitoa. Viikoittaiset psykiatriset arvioinnit arvioivat hoitovasteen. Vaiheen 2 aikana osallistujat, jotka reagoivat hyvin hoitoon, siirtyvät vaiheeseen 3, joka on 16 viikon jatkovaihe joko memantiinilla tai lumelääkeellä. Haastattelut tehdään joka toinen viikko ensimmäisen kuukauden aikana ja sen jälkeen kuukausittain.
Osallistujille suoritetaan fyysinen tarkastus, neuropsykologiset testit ja silmänräpäystestit tutkimuksen alussa ja lopussa. Pulssi-, verenpaine- ja verinäytteitä otetaan koko tutkimuksen ajan. Osallistujille tehdään aivojen elektrokardiogrammi sekä positroniemissiotomografia (PET) ja magneettikuvaus (MRI).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tärkeimmät mielialahäiriöt ovat yleisiä, vakavia, kroonisia ja usein hengenvaarallisia sairauksia. Vakava masennus lisää merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Masennuksesta johtuva fyysisen ja sosiaalisen toiminnan heikkeneminen voi olla yhtä vakava kuin muutkin krooniset sairaudet. Itsemurha on kuolinsyy 10-20 %:lla henkilöistä, joilla on toistuvia masennushäiriöitä.
Huolimatta laajan valikoiman masennuslääkkeiden saatavuudesta, kliiniset tutkimukset osoittavat, että 30–40 % vakavaa masennusta sairastavista potilaista ei reagoi ensilinjan masennuslääkehoitoon huolimatta riittävästä annoksesta, kestosta ja hoitomyöntyvyydestä. Siten on selvä tarve kehittää uusia ja parannettuja lääkkeitä unipolaariseen ja kaksisuuntaiseen masennukseen. Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että masennuslääkkeillä voi olla viivästynyt epäsuoria vaikutuksia glutamatergiseen järjestelmään. Lisäksi kasvava määrä tietoa viittaa siihen, että mielialahäiriöt liittyvät alueelliseen tilavuuden vähenemiseen ja solujen katoamiseen ja surkastumiseen. Näin ollen on huomionarvoista, että lamotrigiinilla, joka muun muassa vähentää glutamaatin vapautumista, on masennusta ehkäiseviä vaikutuksia, ja pilottitutkimus on ehdottanut, että NMDA-antagonisteilla voi olla masennusta ehkäiseviä vaikutuksia. Yhdessä nämä tiedot viittaavat siihen, että glutamatergisella järjestelmällä voi olla rooli masennuksen patofysiologiassa ja hoidossa ja että aineet, jotka suoremmin vähentävät glutamatergista hermovälitystä, voivat edustaa uutta masennuslääkkeiden luokkaa.
Memantiini (Akatinol memantine), lääke, joka on hyväksytty Saksassa dementiaoireyhtymään, Parkinsonin taudilla on merkittäviä antiglutamatergisiä ja hermostoa suojaavia ominaisuuksia, saattaa osoittautua masennusta ehkäiseväksi masentuneilla potilailla. Tässä tutkimuksessa ehdotamme memantiinin mahdollisen tehokkuuden tutkimista, aineen, joka vähentää glutamatergistä tuotantoa NMDA-reseptoriin liittyvän ionikanavan avoimen kanavan salpauksen kautta. Mikä tärkeintä, memantiini tukkii kanavan vain epänormaalin, liiallisen aktiivisuuden aikoina ja jättää suhteellisen säästyneen normaalin hermovälityksen. Tämä havainto on perusta memantiinin vähäiselle sivuvaikutusprofiilille.
18–80-vuotiaat potilaat, joilla on diagnosoitu vakava masennus (ilman psykoottisia piirteitä), satunnaistetaan kaksoissokkohoitoon avohoitotutkimukseen, jossa he saavat joko memantiinia (5-20 mg/vrk) tai lumelääkettä 8 viikon ajan. Tämän akuutin jakson jälkeen potilaat, jotka reagoivat täysin, voivat siirtyä 16 viikon jatkovaiheeseen. Akuutti tehokkuus määritetään osoittamalla suurempi vasteaste tiettyjen kriteerien mukaisesti. Noin 112 potilasta, joilla on akuutti vakava masennus, otetaan mukaan tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
Mies tai nainen, 18-80-vuotiaat.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä.
Jokaisella koehenkilöllä on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki pöytäkirjan edellyttämät testit ja kokeet.
Aiheet on pidettävä luotettavina.
Jokaisen tutkittavan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja.
Koehenkilöiden on täytettävä vakavan masennuksen, toistuvan ilman psykoottisia piirteitä, kriteerit, jotka on määritelty DSM-IV:ssä kliinisen arvioinnin perusteella ja vahvistettu strukturoidulla diagnostisella haastattelulla SCID-P.
Tutkittavien aloituspistemäärän 1. ja 2. käynnillä on oltava vähintään 22 MADRS:ssä.
Koehenkilöiden MADRS:n kokonaispistemäärä ei saa laskea enempää kuin 20 % pesun aikana (käyntien 1 ja 2 välillä).
Nykyinen vakava masennusjakso, joka kestää vähintään 4 viikkoa.
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:
Yli 2 masennuslääkkeen vasteen puute (riittävä annos ja kesto).
Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden (30 päivän) sisällä ennen tutkimukseen tuloa (käynti 1).
Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
Vakavat, epästabiilit sairaudet, mukaan lukien maksan, munuaisten, gastroenterologiset, hengityselinten, kardiovaskulaariset (mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus), endokrinologiset, neurologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet.
Potilaat, joilla on korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi.
Koehenkilöt, joilla on yksi tai useampi kohtaus ilman selkeää ja ratkaistua etiologiaa.
Dokumentoitu yliherkkyys tai intoleranssi amantadiinille tai aikaisempi memantiinihoito.
DSM-IV:n päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (paitsi nikotiini ja kofeiini) viimeisen 90 päivän aikana.
Hoito injektoitavalla depot-neuroleptillä alle yhden annosvälin sisällä depot-neuroleptin injektioiden välillä ennen käyntiä 2.
Hoito reversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjällä, guanetidiinilla tai guanadreelilla viikon sisällä ennen vierailua 2.
Hoito fluoksetiinilla 6 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Hoito millä tahansa muulla samanaikaisella lääkkeellä, jolla on pääasiassa keskushermostovaikutusta.
Hoito klotsapiinilla 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2.
Hoito amitriptyliinillä (elavil) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2, koska amitriptyliini ja vastaavat TCA:t voivat aiheuttaa lievää NMDA-reseptoriantagonismia, kuten sähköfysiologisissa tutkimuksissa on osoitettu.
Hoito kouristuslääkkeillä karbamatsepiinilla (tegretoli, karbatroli, tegretol XR ja vastaavat johdannaiset), gabapentiinillä (neurontiini) tai felbamaatilla (felbatoli) 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2, koska nämä lääkkeet voivat häiritä NMDA-reseptorin toimintaa.
Hoito sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT) 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen käyntiä 2.
Skitsofrenian tai muun psykoottisen tai kaksisuuntaisen mielialahäiriön nykyinen diagnoosi DSM-IV:ssä määritellyllä tavalla.
Kliinisesti arvioitiin olevan vakava itsemurhariski.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kiihottavat aminohappoantagonistit
- Kiihottavat aminohappoaineet
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Memantiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020231
- 02-M-0231
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .