Ensaio Clínico de Memantina para Depressão Maior
Uma investigação da eficácia antidepressiva da memantina, um antagonista NMDA com propriedades neurotróficas na depressão maior
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia da droga memantina para o tratamento da depressão maior.
A depressão maior é um grave problema de saúde pública que contribui para morbidade e mortalidade significativas. Apesar da disponibilidade de uma ampla gama de medicamentos antidepressivos, uma proporção de pacientes com depressão maior não responde ao tratamento antidepressivo de primeira linha, apesar da dosagem, duração e adesão adequadas. Estudos recentes sugerem que o sistema glutamatérgico pode desempenhar um papel na fisiopatologia e tratamento da depressão. A memantina e outros agentes que reduzem a neurotransmissão glutamatérgica podem representar uma nova classe de antidepressivos.
O estudo consiste em três fases. Na Fase 1, os participantes serão retirados gradualmente de todos os medicamentos psiquiátricos durante um período de washout de 2 semanas. Na Fase 2, os participantes serão designados aleatoriamente para receber memantina ou placebo (uma pílula inativa) três vezes ao dia durante 8 semanas. Os participantes que não responderem ao tratamento após 8 semanas serão retirados do estudo e receberão tratamento padrão. Avaliações psiquiátricas semanais avaliarão a resposta ao tratamento. Durante a Fase 2, os participantes que responderem bem ao tratamento entrarão na Fase 3, uma fase de continuação de 16 semanas de memantina ou placebo. As entrevistas serão realizadas a cada duas semanas no primeiro mês e depois mensalmente.
Os participantes passarão por um exame físico, testes neuropsicológicos e testes de piscar de olhos no início e no final do estudo. Pulso, pressão arterial e amostras de sangue serão tomadas durante o estudo. Os participantes serão submetidos a um eletrocardiograma, bem como tomografia por emissão de pósitrons (PET) e ressonância magnética (MRI) do cérebro.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Os principais distúrbios afetivos são comuns, graves, crônicos e muitas vezes uma doença com risco de vida. A depressão maior contribui para morbidade e mortalidade significativas. O prejuízo no funcionamento físico e social resultante da depressão pode ser tão grave quanto outras doenças crônicas. O suicídio é a causa de morte em 10-20% dos indivíduos com transtornos depressivos recorrentes.
Apesar da disponibilidade de uma ampla gama de medicamentos antidepressivos, os ensaios clínicos indicam que 30% a 40% dos pacientes com depressão maior não respondem ao tratamento antidepressivo de primeira linha, apesar da dosagem, duração e adesão adequadas. Assim, há uma clara necessidade de desenvolver terapêuticas novas e melhoradas para a depressão unipolar e bipolar. Estudos pré-clínicos recentes sugerem que os antidepressivos podem exercer efeitos indiretos retardados no sistema glutamatérgico. Além disso, um crescente corpo de dados sugere que os transtornos de humor estão associados a reduções volumétricas regionais, perda e atrofia celular. É, portanto, digno de nota que a lamotrigina, que, entre outros efeitos, reduz a liberação de glutamato, tem efeitos antidepressivos, e um estudo piloto sugeriu que os antagonistas de NMDA podem ter efeitos antidepressivos. Juntos, esses dados sugerem que o sistema glutamatérgico pode desempenhar um papel na fisiopatologia e tratamento da depressão, e que os agentes, que reduzem mais diretamente a neurotransmissão glutamatérgica, podem representar uma nova classe de antidepressivos.
A memantina (Akatinol memantine), um agente que é aprovado na Alemanha para a síndrome de demência, doença de Parkinson tem propriedades antiglutamatérgicas e neuroprotetoras significativas, pode provar ter propriedades antidepressivas em pacientes deprimidos. Neste estudo, propomos investigar a eficácia potencial da memantina, um agente que reduz a produção glutamatérgica via bloqueio de canal aberto do canal iônico associado ao receptor NMDA. Mais importante ainda, a memantina bloqueia o canal apenas durante períodos de atividade anormal e excessiva e deixa a neurotransmissão normal relativamente poupada. Esta descoberta é a base para o perfil mínimo de efeitos colaterais exibido pela memantina.
Pacientes, com idades entre 18 e 80 anos, com diagnóstico de depressão maior (sem características psicóticas), serão randomizados para estudo ambulatorial de tratamento duplo-cego para receber memantina (5-20mg/dia) ou placebo por um período de 8 semanas. Após esse período agudo, os pacientes que respondem totalmente podem entrar em uma fase de continuação de 16 semanas. A eficácia aguda será determinada pela demonstração de uma maior taxa de resposta usando critérios especificados. Aproximadamente 112 pacientes com depressão maior aguda serão incluídos no estudo.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Os indivíduos podem ser incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:
Indivíduos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 80 anos de idade.
Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar usando um meio de contracepção clinicamente aceito.
Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames exigidos pelo protocolo.
Os sujeitos devem ser considerados confiáveis.
Cada sujeito deve entender a natureza do estudo e deve assinar um documento de consentimento informado.
Os indivíduos devem preencher os critérios para depressão maior, recorrente sem características psicóticas, conforme definido no DSM-IV com base na avaliação clínica e confirmado por entrevista diagnóstica estruturada SCID-P.
Os indivíduos devem ter uma pontuação inicial na Visita 1 e na Visita 2 de pelo menos 22 no MADRS.
Os indivíduos não devem ter uma diminuição na pontuação total de MADRS superior a 20% durante a eliminação (entre as visitas 1 e 2).
Episódio depressivo maior atual com pelo menos 4 semanas de duração.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Os indivíduos serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:
Falta de resposta a mais de 2 antidepressivos (dose e duração adequadas).
Participação em um ensaio clínico de outro medicamento experimental dentro de 1 mês (30 dias) antes da entrada no estudo (Visita 1).
Sujeitos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.
Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença isquêmica do coração), endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
Indivíduos com hipotireoidismo ou hipertireoidismo não corrigido.
Indivíduos com uma ou mais crises sem etiologia clara e resolvida.
História documentada de hipersensibilidade ou intolerância à amantadina ou tratamento prévio com memantina.
Abuso ou dependência de substâncias do DSM-IV (exceto nicotina e cafeína) nos últimos 90 dias.
Tratamento com um neuroléptico de depósito injetável em menos de um intervalo de dosagem entre as injeções de neuroléptico de depósito antes da Visita 2.
Tratamento com um inibidor reversível da monoamina oxidase, guanetidina ou guanadrel dentro de 1 semana antes da Visita 2.
Tratamento com fluoxetina dentro de 6 semanas antes da Visita 2.
Tratamento com qualquer outro medicamento concomitante com atividade principalmente no SNC.
Tratamento com clozapina dentro de 4 semanas antes da Visita 2.
Tratamento com amitriptilina (elavil) dentro de 4 semanas antes da Visita 2, uma vez que a amitriptilina e ADTs semelhantes podem manifestar um leve antagonismo do receptor NMDA, conforme demonstrado em estudos eletrofisiológicos.
Tratamento com os anticonvulsivantes carbamazepina (tegretol, carbatrol, tegretol XR e derivados similares), gabapentina (neurontina) ou felbamato (felbatol) dentro de 4 semanas antes da Visita 2 porque esses medicamentos podem interferir na função do receptor NMDA.
Tratamento com terapia eletroconvulsiva (ECT) dentro de 3 meses (90 dias) antes da Visita 2.
Diagnóstico atual de esquizofrenia ou outro transtorno psicótico ou bipolar conforme definido no DSM-IV.
Julgado clinicamente como estando em sério risco de suicídio.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- 020231
- 02-M-0231
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