Klinisk prövning av memantin för allvarlig depression
En undersökning av den antidepressiva effekten av Memantin, en NMDA-antagonist med neurotrofiska egenskaper vid allvarlig depression
Syftet med denna studie är att fastställa säkerheten och effektiviteten av läkemedlet memantin för behandling av allvarlig depression.
Major depression är ett allvarligt folkhälsoproblem som bidrar till betydande sjuklighet och dödlighet. Trots tillgången på ett brett utbud av antidepressiva läkemedel, svarar en del av patienterna med egentlig depression inte på första linjens antidepressiva behandling, trots adekvat dosering, varaktighet och följsamhet. Nyligen genomförda studier tyder på att det glutamaterga systemet kan spela en roll i patofysiologin och behandlingen av depression. Memantin och andra medel som minskar glutamaterg neurotransmission kan representera en ny klass av antidepressiva medel.
Studien består av tre faser. I fas 1 kommer deltagarna att minskas med alla psykiatriska mediciner under en tvåveckors tvättperiod. I fas 2 kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas antingen memantin eller placebo (ett inaktivt piller) tre gånger om dagen i 8 veckor. Deltagare som inte svarar på behandlingen efter 8 veckor kommer att tas bort från studien och erbjudas standardbehandling. Veckovisa psykiatriska utvärderingar kommer att utvärdera behandlingssvar. Under fas 2 kommer deltagare som svarar bra på behandlingen in i fas 3, en 16-veckors fortsättningsfas av antingen memantin eller placebo. Intervjuer kommer att genomföras varannan vecka den första månaden och därefter varje månad.
Deltagarna kommer att ha en fysisk undersökning, neuropsykologiska tester och ögonblinktest vid baslinjen och i slutet av studien. Puls, blodtryck och blodprover kommer att tas under hela studien. Deltagarna kommer att genomgå ett elektrokardiogram samt positronemissionstomografi (PET) och magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Stora affektiva störningar är vanliga, svåra, kroniska och ofta en livshotande sjukdom. Major depression bidrar till betydande sjuklighet och dödlighet. Nedsättning av fysisk och social funktion till följd av depression kan vara lika allvarlig som andra kroniska medicinska sjukdomar. Självmord är dödsorsaken hos 10-20 % av individer med återkommande depressiva besvär.
Trots tillgången på ett brett utbud av antidepressiva läkemedel, indikerar kliniska prövningar att 30 % till 40 % av patienterna med allvarlig depression misslyckas med att svara på förstahandsbehandling med antidepressiv medicin, trots adekvat dosering, varaktighet och följsamhet. Det finns således ett tydligt behov av att utveckla nya och förbättrade terapier för unipolär och bipolär depression. Nyligen genomförda prekliniska studier tyder på att antidepressiva medel kan utöva fördröjda indirekta effekter på det glutamaterga systemet. Dessutom tyder en växande mängd data på att humörstörningar är associerade med regionala volymetriska minskningar och cellförlust och atrofi. Det är därför anmärkningsvärt att lamotrigin, som bland annat minskar glutamatfrisättningen, har antidepressiva effekter, och en pilotstudie har föreslagit att NMDA-antagonister kan ha antidepressiva effekter. Tillsammans tyder dessa data på att det glutamaterga systemet kan spela en roll i patofysiologin och behandlingen av depression, och att medel, som mer direkt reducerar glutamaterga neurotransmission, kan representera en ny klass av antidepressiva medel.
Memantin (Akatinol memantine), ett medel som är godkänt i Tyskland för demenssyndrom, Parkinsons sjukdom har betydande antiglutamaterga och neuroprotektiva egenskaper, kan visa sig ha antidepressiva egenskaper hos deprimerade patienter. I denna studie föreslår vi att undersöka den potentiella effekten av memantin, ett medel som minskar glutamatergisk produktion via öppen kanalblockering av den NMDA-receptorassocierade jonkanalen. Viktigast av allt, memantin blockerar endast kanalen under perioder av onormal, överdriven aktivitet och lämnar relativt besparad normal neurotransmission. Detta fynd är grunden för den minimala biverkningsprofil som visas av memantin.
Patienter i åldrarna 18 till 80, med diagnosen allvarlig depression (utan psykotiska egenskaper), kommer att randomiseras till dubbelblind behandling i öppenvårdsstudier för att få antingen memantin (5-20 mg/dag) eller placebo under en period av 8 veckor. Efter denna akuta period kan patienter som svarar fullt ut gå in i en fortsättningsfas på 16 veckor. Akut effekt kommer att bestämmas genom att visa en högre svarsfrekvens med hjälp av specificerade kriterier. Cirka 112 patienter med akut allvarlig depression kommer att inkluderas i studien.
Studietyp
Inskrivning
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Försökspersoner får endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:
Manliga eller kvinnliga försökspersoner, 18 till 80 år.
Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste använda ett medicinskt accepterat preventivmedel.
Varje ämne måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla tester och undersökningar som krävs enligt protokollet.
Ämnen måste anses tillförlitliga.
Varje försöksperson måste förstå studiens natur och måste underteckna ett informerat samtycke.
Försökspersonerna måste uppfylla kriterierna för allvarlig depression, återkommande utan psykotiska egenskaper enligt definitionen i DSM-IV baserat på klinisk bedömning och bekräftad av strukturerad diagnostisk intervju SCID-P.
Ämnen måste ha ett initialt betyg vid besök 1 och besök 2 på minst 22 på MADRS.
Försökspersoner får inte ha en minskning av den totala poängen för MADRS på mer än 20 % under tvättning (mellan besök 1 och 2).
Aktuell allvarlig depressiv episod av minst 4 veckors varaktighet.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner kommer att uteslutas från studien av något av följande skäl:
Brist på svar på mer än 2 antidepressiva läkemedel (tillräcklig dos och varaktighet).
Deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel inom 1 månad (30 dagar) före studiestart (besök 1).
Kvinnliga försökspersoner som antingen är gravida eller ammar.
Allvarliga, instabila sjukdomar inklusive lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, kardiovaskulära (inklusive ischemisk hjärtsjukdom), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hematologisk sjukdom.
Patienter med okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos.
Försökspersoner med ett eller flera anfall utan en klar och klar etiologi.
Dokumenterad historia av överkänslighet eller intolerans mot amantadin eller tidigare behandling med memantin.
DSM-IV missbruk eller beroende (förutom nikotin och koffein) under de senaste 90 dagarna.
Behandling med ett injicerbart depånuroleptika inom mindre än ett doseringsintervall mellan depånuroleptikainjektioner före besök 2.
Behandling med en reversibel monoaminoxidashämmare, guanetidin eller guanadrel inom 1 vecka före besök 2.
Behandling med fluoxetin inom 6 veckor före besök 2.
Behandling med någon annan samtidig medicinering med primärt CNS-aktivitet.
Behandling med klozapin inom 4 veckor före besök 2.
Behandling med amitriptylin (elavil) inom 4 veckor före besök 2 eftersom amitriptylin och liknande TCA kan uppvisa en mild NMDA-receptorantagonism, vilket visats i elektrofysiologiska studier.
Behandling med antikonvulsiva medel karbamazepin (tegretol, karbatrol, tegretol XR och liknande derivat), gabapentin (neurontin) eller felbamat (felbatol) inom 4 veckor före besök 2 eftersom dessa läkemedel kan störa NMDA-receptorfunktionen.
Behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) inom 3 månader (90 dagar) före besök 2.
Aktuell diagnos av schizofreni eller annan psykotisk eller bipolär sjukdom enligt definitionen i DSM-IV.
Bedöms kliniskt vara i allvarlig suicidalrisk.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Beteendesymtom
- Mentala störningar
- Humörstörningar
- Depression
- Depressiv sjukdom
- Depressiv sjukdom, major
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Excitatoriska aminosyraantagonister
- Excitatoriska aminosyror
- Dopaminmedel
- Antiparkinsonmedel
- Medel mot dyskinesi
- Memantin
Andra studie-ID-nummer
- 020231
- 02-M-0231
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .