A memantin klinikai vizsgálata súlyos depresszióra
A memantin antidepresszáns hatékonyságának vizsgálata, amely egy NMDA antagonista, amely neurotróf tulajdonságokkal rendelkezik major depresszióban
Ennek a vizsgálatnak a célja a memantin gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása a súlyos depresszió kezelésében.
A súlyos depresszió komoly közegészségügyi probléma, amely jelentős morbiditáshoz és mortalitáshoz járul hozzá. Annak ellenére, hogy az antidepresszáns gyógyszerek széles skálája elérhető, a súlyos depresszióban szenvedő betegek egy része nem reagál az első vonalbeli antidepresszáns kezelésre, a megfelelő adagolás, időtartam és megfelelőség ellenére. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a glutamáterg rendszer szerepet játszhat a depresszió patofiziológiájában és kezelésében. A memantin és más szerek, amelyek csökkentik a glutamáterg neurotranszmissziót, az antidepresszánsok új osztályát képviselhetik.
A tanulmány három szakaszból áll. Az 1. fázisban a résztvevőket csökkentik az összes pszichiátriai gyógyszertől egy 2 hetes kiürülési időszak alatt. A 2. fázisban a résztvevőket véletlenszerűen beosztják, hogy 8 héten keresztül naponta háromszor kapjanak memantint vagy placebót (inaktív tablettát). Azokat a résztvevőket, akik 8 hét után nem reagálnak a kezelésre, kivonják a vizsgálatból, és standard kezelést ajánlanak fel. A heti pszichiátriai értékelések értékelik a kezelésre adott választ. A 2. fázis során azok a résztvevők, akik jól reagálnak a kezelésre, belépnek a 3. fázisba, amely egy 16 hetes memantin vagy placebo folytatásos fázis. Az interjúkat az első hónapban minden második héten, majd ezt követően havonta készítjük.
A résztvevők fizikális vizsgálaton, neuropszichológiai teszteken és szempislogási teszteken vesznek részt a vizsgálat kezdetén és a vizsgálat végén. A vizsgálat során pulzus-, vérnyomás- és vérmintákat vesznek. A résztvevőket elektrokardiogramon, valamint pozitronemissziós tomográfián (PET) és mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vetik alá az agyról.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A súlyos érzelmi rendellenességek gyakoriak, súlyosak, krónikusak és gyakran életveszélyesek. A súlyos depresszió jelentős morbiditást és mortalitást eredményez. A depresszióból eredő fizikai és szociális működési zavarok ugyanolyan súlyosak lehetnek, mint más krónikus betegségek. Az öngyilkosság a visszatérő depresszív zavarokkal küzdő egyének 10-20%-ában okoz halált.
Annak ellenére, hogy számos antidepresszáns gyógyszer áll rendelkezésre, a klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a súlyos depresszióban szenvedő betegek 30-40%-a nem reagál az első vonalbeli antidepresszáns kezelésre, a megfelelő adagolás, időtartam és a megfelelőség ellenére. Ezért egyértelműen szükség van új és továbbfejlesztett terápiák kifejlesztésére az unipoláris és bipoláris depresszió kezelésére. A legújabb preklinikai vizsgálatok arra utalnak, hogy az antidepresszánsok késleltetett közvetett hatást gyakorolhatnak a glutamáterg rendszerre. Ezenkívül egyre több adat utal arra, hogy a hangulati rendellenességek regionális térfogatcsökkenéssel, sejtvesztéssel és sorvadással járnak. Emiatt figyelemre méltó, hogy a lamotriginnek, amely egyéb hatások mellett csökkenti a glutamát felszabadulását, antidepresszáns hatása van, és egy kísérleti tanulmány szerint az NMDA antagonisták antidepresszáns hatásúak lehetnek. Ezek az adatok együttesen arra utalnak, hogy a glutamáterg rendszer szerepet játszhat a depresszió patofiziológiájában és kezelésében, és a glutamáterg neurotranszmissziót közvetlenül csökkentő szerek az antidepresszánsok új osztályát képviselhetik.
A memantin (Akatinol memantine), egy szer, amelyet Németországban a demencia szindróma, a Parkinson-kór jelentős antiglutamáterg és neuroprotektív tulajdonságokkal engedélyeztek, depressziós betegeknél antidepresszáns hatásúnak bizonyulhat. Ebben a tanulmányban azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg a memantin potenciális hatékonyságát, egy olyan szert, amely csökkenti a glutamáterg kibocsátást az NMDA receptorhoz kapcsolódó ioncsatorna nyitott csatornás blokkján keresztül. A legfontosabb, hogy a memantin csak a kóros, túlzott aktivitás időszakában blokkolja a csatornát, és viszonylag megkíméli a normál neurotranszmissziót. Ez a megállapítás az alapja a memantin minimális mellékhatásprofiljának.
A 18 és 80 év közötti betegeket, akiknél súlyos depressziót diagnosztizáltak (pszichotikus tünetek nélkül), randomizálják a kettős vak kezelésű ambuláns vizsgálatba, hogy 8 héten keresztül memantint (5-20 mg/nap) vagy placebót kapjanak. Ezt az akut időszakot követően a teljes mértékben reagáló betegek 16 hetes folytatásos szakaszba léphetnek. Az akut hatékonyságot úgy határozzák meg, hogy meghatározott kritériumok alapján nagyobb válaszarányt mutatnak be. Körülbelül 112 akut major depresszióban szenvedő beteget vonnak be a vizsgálatba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alanyok csak akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:
Férfi vagy női alanyok, 18 és 80 év közöttiek.
A fogamzóképes korú női alanyoknak orvosilag elfogadott fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
Minden alanynak elegendő megértési szinttel kell rendelkeznie ahhoz, hogy elfogadja a protokoll által előírt összes tesztet és vizsgát.
Az alanyokat megbízhatónak kell tekinteni.
Minden alanynak meg kell értenie a vizsgálat természetét, és alá kell írnia egy tájékozott beleegyező dokumentumot.
Az alanyoknak meg kell felelniük a klinikai értékelés alapján a DSM-IV-ben meghatározott, és a SCID-P strukturált diagnosztikai interjúval megerősített, visszatérő, pszichotikus jellemzők nélküli major depresszió kritériumainak.
Az alanyoknak az 1. és a 2. látogatáson legalább 22-es kezdeti pontszámmal kell rendelkezniük a MADRS-en.
Az alanyoknál a MADRS összpontszáma nem csökkenhet 20%-nál nagyobb mértékben a kimosás során (1. és 2. látogatás között).
Jelenlegi súlyos depressziós epizód, legalább 4 hétig tartó.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az alanyokat a következő okok bármelyike miatt kizárják a vizsgálatból:
Több mint 2 antidepresszánsra adott válasz hiánya (megfelelő dózis és időtartam).
Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában a vizsgálatba való belépés előtt 1 hónapon belül (30 napon belül) (1. látogatás).
Női alanyok, akik terhesek vagy szoptatnak.
Súlyos, instabil betegségek, beleértve a máj-, vese-, gasztroenterológiai, légúti, szív- és érrendszeri (beleértve az ischaemiás szívbetegséget), endokrinológiai, neurológiai, immunológiai vagy hematológiai betegségeket.
Korrigálatlan hypothyreosisban vagy hyperthyreosisban szenvedő alanyok.
Egy vagy több rohamban szenvedő alanyok, amelyeknek nincs egyértelmű és megoldott etiológiája.
Az amantadinnal szembeni túlérzékenység vagy intolerancia dokumentált anamnézisében vagy korábbi memantinkezelésben.
DSM-IV szerrel való visszaélés vagy függőség (kivéve a nikotint és a koffeint) az elmúlt 90 napban.
Injektálható depot neuroleptikummal végzett kezelés a depó neuroleptikus injekciók közötti egynél rövidebb időközön belül a 2. látogatás előtt.
Kezelés reverzibilis monoamin-oxidáz inhibitorral, guanetidinnel vagy guanadrellel a 2. látogatást megelőző 1 héten belül.
Kezelés fluoxetinnel a 2. látogatást megelőző 6 héten belül.
Bármilyen más, elsősorban központi idegrendszeri aktivitású egyidejű gyógyszeres kezelés.
Klozapin kezelés a 2. látogatást megelőző 4 héten belül.
A 2. látogatást megelőző 4 héten belüli amitriptilin (elavil) kezelés, mivel az amitriptilin és a hasonló TCA-k enyhe NMDA receptor antagonizmust mutathatnak, amint azt elektrofiziológiai vizsgálatok kimutatták.
Karbamazepin (tegretol, karbatrol, tegretol XR és hasonló származékok), gabapentin (neurontin) vagy felbamát (felbatol) görcsoldókkal végzett kezelés a 2. látogatást megelőző 4 héten belül, mert ezek a gyógyszerek befolyásolhatják az NMDA receptor működését.
Elektrokonvulzív kezelés (ECT) a 2. látogatást megelőző 3 hónapon belül (90 napon belül).
A skizofrénia vagy más pszichotikus vagy bipoláris zavar jelenlegi diagnózisa a DSM-IV szerint.
Klinikailag úgy ítélték meg, hogy komoly öngyilkossági kockázatnak van kitéve.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Együttműködők és nyomozók
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Depressziós zavar, őrnagy
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Serkentő aminosav antagonisták
- Serkentő aminosav szerek
- Dopamin szerek
- Parkinson elleni szerek
- Diszkinézia elleni szerek
- Memantin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 020231
- 02-M-0231
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .