Klinisk utprøving av memantin for alvorlig depresjon
En undersøkelse av den antidepressive effekten av Memantine, en NMDA-antagonist med nevrotrofiske egenskaper ved alvorlig depresjon
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effektiviteten til stoffet memantin for behandling av alvorlig depresjon.
Alvorlig depresjon er et alvorlig folkehelseproblem som bidrar til betydelig sykelighet og dødelighet. Til tross for tilgjengeligheten av et bredt spekter av antidepressiva, klarer en del av pasientene med alvorlig depresjon ikke å respondere på førstelinjebehandling med antidepressiva, til tross for adekvat dosering, varighet og etterlevelse. Nyere studier tyder på at det glutamaterge systemet kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen av depresjon. Memantin og andre midler som reduserer glutamaterg nevrotransmisjon kan representere en ny klasse antidepressiva.
Studiet består av tre faser. I fase 1 vil deltakerne trappes ned alle psykiatriske medisiner over en 2-ukers utvaskingsperiode. I fase 2 vil deltakerne bli tilfeldig tildelt enten memantin eller placebo (en inaktiv pille) tre ganger daglig i 8 uker. Deltakere som ikke responderer på behandlingen etter 8 uker vil bli tatt ut av studien og tilbudt standardbehandling. Ukentlige psykiatriske evalueringer vil evaluere behandlingsrespons. I løpet av fase 2 vil deltakere som responderer godt på behandlingen gå inn i fase 3, en 16-ukers fortsettelsesfase av enten memantin eller placebo. Intervjuer vil bli gjennomført annenhver uke den første måneden, deretter månedlig.
Deltakerne vil ha en fysisk undersøkelse, nevropsykologiske tester og øyeblinktester ved baseline og ved slutten av studien. Puls, blodtrykk og blodprøver vil bli tatt gjennom hele studien. Deltakerne vil gjennomgå et elektrokardiogram samt positronemisjonstomografi (PET) og magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Større affektive lidelser er vanlige, alvorlige, kroniske og ofte en livstruende sykdom. Major depresjon bidrar til betydelig sykelighet og dødelighet. Nedsatt fysisk og sosial funksjon som følge av depresjon kan være like alvorlig som andre kroniske medisinske sykdommer. Selvmord er dødsårsaken hos 10-20 % av personer med tilbakevendende depressive lidelser.
Til tross for tilgjengeligheten av et bredt spekter av antidepressiva, indikerer kliniske studier at 30 % til 40 % av pasientene med alvorlig depresjon ikke responderer på førstelinjebehandling med antidepressiva, til tross for adekvat dosering, varighet og etterlevelse. Det er derfor et klart behov for å utvikle nye og forbedrede terapier for unipolar og bipolar depresjon. Nyere prekliniske studier tyder på at antidepressiva kan ha forsinket indirekte effekt på det glutamaterge systemet. Videre tyder en voksende mengde data på at humørforstyrrelser er assosiert med regionale volumetriske reduksjoner og celletap og atrofi. Det er derfor bemerkelsesverdig at lamotrigin, som blant annet reduserer glutamatfrigjøring, har antidepressive effekter, og en pilotstudie har antydet at NMDA-antagonister kan ha antidepressive effekter. Sammen antyder disse dataene at det glutamaterge systemet kan spille en rolle i patofysiologien og behandlingen av depresjon, og at midler, som mer direkte reduserer glutamatergisk nevrotransmisjon, kan representere en ny klasse av antidepressiva.
Memantin (Akatinol memantine), et middel som er godkjent i Tyskland for demenssyndrom, Parkinsons sykdom har betydelige antiglutamatergiske og nevrobeskyttende egenskaper, kan vise seg å ha antidepressive egenskaper hos deprimerte pasienter. I denne studien foreslår vi å undersøke den potensielle effekten av memantin, et middel som reduserer glutamatergisk produksjon via åpen-kanalblokkering av den NMDA-reseptorassosierte ionekanalen. Det viktigste er at memantin bare blokkerer kanalen i perioder med unormal, overdreven aktivitet, og etterlater relativt spart normal nevrotransmisjon. Dette funnet er grunnlaget for den minimale bivirkningsprofilen som vises av memantin.
Pasienter i alderen 18 til 80 år med en diagnose av alvorlig depresjon (uten psykotiske trekk), vil randomiseres til dobbeltblind poliklinisk behandling for å motta enten memantin (5-20 mg/dag) eller placebo i en periode på 8 uker. Etter denne akutte perioden kan pasienter som responderer fullt ut gå inn i en 16-ukers fortsettelsesfase. Akutt effekt vil bli bestemt ved å demonstrere en høyere responsrate ved bruk av spesifiserte kriterier. Omtrent 112 pasienter med akutt alvorlig depresjon vil bli inkludert i studien.
Studietype
Registrering
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
INKLUSJONSKRITERIER:
Emner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:
Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 80 år.
Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel.
Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av protokollen.
Emner må anses som pålitelige.
Hvert forsøksperson må forstå arten av studien og må signere et informert samtykkedokument.
Forsøkspersonene må oppfylle kriteriene for alvorlig depresjon, tilbakevendende uten psykotiske trekk som definert i DSM-IV basert på klinisk vurdering og bekreftet av strukturert diagnostisk intervju SCID-P.
Emner må ha en innledende poengsum ved besøk 1 og besøk 2 på minst 22 på MADRS.
Forsøkspersonene må ikke ha en reduksjon i den totale poengsummen for MADRS på mer enn 20 % under utvasking (mellom besøk 1 og 2).
Nåværende alvorlig depressiv episode av minst 4 ukers varighet.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:
Manglende respons på mer enn 2 antidepressiva (tilstrekkelig dose og varighet).
Deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned (30 dager) før studiestart (besøk 1).
Kvinnelige forsøkspersoner som enten er gravide eller ammer.
Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær (inkludert iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
Personer med ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose.
Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi.
Dokumentert historie med overfølsomhet eller intoleranse overfor amantadin eller tidligere behandling med memantin.
DSM-IV rusmisbruk eller avhengighet (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 90 dagene.
Behandling med et injiserbart depotneuroleptika innen mindre enn ett doseringsintervall mellom depotneurleptikainjeksjoner før besøk 2.
Behandling med en reversibel monoaminoksidasehemmer, guanetidin eller guanadrel innen 1 uke før besøk 2.
Behandling med fluoksetin innen 6 uker før besøk 2.
Behandling med annen samtidig medisinering med primært CNS-aktivitet.
Behandling med klozapin innen 4 uker før besøk 2.
Behandling med amitriptylin (elavil) innen 4 uker før besøk 2 siden amitriptylin og lignende TCA kan manifestere en mild NMDA-reseptorantagonisme, som vist i elektrofysiologiske studier.
Behandling med antikonvulsiva karbamazepin (tegretol, karbatrol, tegretol XR og lignende derivater), gabapentin (neurontin) eller felbamat (felbatol) innen 4 uker før besøk 2, fordi disse legemidlene kan forstyrre NMDA-reseptorfunksjonen.
Behandling med elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 3 måneder (90 dager) før besøk 2.
Nåværende diagnose av schizofreni eller annen psykotisk eller bipolar lidelse som definert i DSM-IV.
Klinisk bedømt til å ha alvorlig selvmordsrisiko.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, major
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Eksitatoriske aminosyreantagonister
- Eksitatoriske aminosyremidler
- Dopaminmidler
- Antiparkinsonmidler
- Midler mot dyskinesi
- Memantine
Andre studie-ID-numre
- 020231
- 02-M-0231
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .