Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische proef van Memantine voor ernstige depressie

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Een onderzoek naar de antidepressieve werkzaamheid van memantine, een NMDA-antagonist met neurotrofe eigenschappen bij ernstige depressie

Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van het medicijn memantine voor de behandeling van ernstige depressies te bepalen.

Ernstige depressie is een ernstig probleem voor de volksgezondheid dat bijdraagt aan aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Ondanks de beschikbaarheid van een breed scala aan antidepressiva, reageert een deel van de patiënten met een ernstige depressie niet op eerstelijnsbehandeling met antidepressiva, ondanks een adequate dosering, duur en therapietrouw. Recente studies suggereren dat het glutamaterge systeem een rol kan spelen in de pathofysiologie en behandeling van depressie. Memantine en andere middelen die de glutamaterge neurotransmissie verminderen, vormen mogelijk een nieuwe klasse van antidepressiva.

Het onderzoek bestaat uit drie fasen. In fase 1 zullen de deelnemers alle psychiatrische medicatie afbouwen gedurende een wash-outperiode van 2 weken. In fase 2 worden de deelnemers willekeurig toegewezen om gedurende 8 weken drie keer per dag memantine of een placebo (een inactieve pil) te krijgen. Deelnemers die na 8 weken niet op de behandeling reageren, worden uit het onderzoek gehaald en krijgen een standaardbehandeling aangeboden. Wekelijkse psychiatrische evaluaties zullen de respons op de behandeling evalueren. Tijdens fase 2 gaan deelnemers die goed op de behandeling reageren in fase 3, een voortzettingsfase van 16 weken met memantine of placebo. De eerste maand vinden er om de week sollicitatiegesprekken plaats, daarna maandelijks.

Deelnemers zullen een lichamelijk onderzoek, neuropsychologische tests en oogknippertests ondergaan bij aanvang en aan het einde van het onderzoek. Pols-, bloeddruk- en bloedmonsters zullen tijdens het onderzoek worden genomen. Deelnemers ondergaan een elektrocardiogram, evenals positronemissietomografie (PET) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans van de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Depressie

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Memantine HCL

Gedetailleerde beschrijving

Ernstige affectieve stoornissen zijn veelvoorkomende, ernstige, chronische en vaak levensbedreigende ziekten. Ernstige depressie draagt bij aan aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Verslechtering van het fysieke en sociale functioneren als gevolg van depressie kan net zo ernstig zijn als andere chronische medische aandoeningen. Zelfmoord is de doodsoorzaak bij 10-20% van de personen met terugkerende depressieve stoornissen.

Ondanks de beschikbaarheid van een breed scala aan antidepressiva, geven klinische onderzoeken aan dat 30% tot 40% van de patiënten met ernstige depressie niet reageert op eerstelijnsbehandeling met antidepressiva, ondanks een adequate dosering, duur en therapietrouw. Er is dus een duidelijke behoefte aan het ontwikkelen van nieuwe en verbeterde therapieën voor unipolaire en bipolaire depressie. Recente preklinische studies suggereren dat antidepressiva vertraagde indirecte effecten kunnen uitoefenen op het glutamaterge systeem. Bovendien suggereert een groeiend aantal gegevens dat stemmingsstoornissen verband houden met regionale volumetrische reducties en celverlies en atrofie. Het is dus opmerkelijk dat lamotrigine, dat onder andere de afgifte van glutamaat vermindert, antidepressieve effecten heeft, en een pilotstudie heeft gesuggereerd dat NMDA-antagonisten antidepressieve effecten kunnen hebben. Samen suggereren deze gegevens dat het glutamaterge systeem mogelijk een rol speelt in de pathofysiologie en behandeling van depressie, en dat middelen, die de glutamaterge neurotransmissie directer verminderen, een nieuwe klasse van antidepressiva kunnen vertegenwoordigen.

Memantine (Akatinol memantine), een middel dat in Duitsland is goedgekeurd voor het dementiesyndroom, de ziekte van Parkinson heeft significante antiglutamaterge en neuroprotectieve eigenschappen, kan antidepressieve eigenschappen blijken te hebben bij depressieve patiënten. In deze studie stellen we voor om de potentiële werkzaamheid van memantine te onderzoeken, een middel dat de glutamaterge output vermindert via open-kanaalblokkade van het NMDA-receptor-geassocieerde ionenkanaal. Het belangrijkste is dat memantine het kanaal alleen blokkeert tijdens perioden van abnormale, overmatige activiteit en dat de normale neurotransmissie relatief gespaard blijft. Deze bevinding vormt de basis voor het minimale bijwerkingenprofiel van memantine.

Patiënten in de leeftijd van 18 tot 80 jaar met een diagnose van ernstige depressie (zonder psychotische kenmerken), zullen worden gerandomiseerd naar een dubbelblinde poliklinische behandeling om memantine (5-20 mg/dag) of placebo te krijgen gedurende een periode van 8 weken. Na deze acute periode kunnen patiënten die volledig reageren een voortzettingsfase van 16 weken ingaan. De acute werkzaamheid zal worden bepaald door een groter responspercentage aan te tonen met behulp van gespecificeerde criteria. Ongeveer 112 patiënten met een acute ernstige depressie zullen aan het onderzoek deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

112

Fase

Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Mental Health (NIMH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen kunnen alleen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan alle volgende criteria voldoen:

Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18 tot 80 jaar oud.

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken.

Elke proefpersoon moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle tests en onderzoeken die door het protocol worden vereist.

Onderwerpen moeten als betrouwbaar worden beschouwd.

Elke proefpersoon moet de aard van het onderzoek begrijpen en moet een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekenen.

Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor ernstige depressie, recidiverend zonder psychotische kenmerken zoals gedefinieerd in DSM-IV op basis van klinische beoordeling en bevestigd door gestructureerd diagnostisch interview SCID-P.

Onderwerpen moeten een beginscore hebben bij Bezoek 1 en Bezoek 2 van ten minste 22 op de MADRS.

Proefpersonen mogen tijdens wash-out (tussen bezoek 1 en 2) geen afname van de totale score van MADRS van meer dan 20% hebben.

Huidige depressieve episode van ten minste 4 weken.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen worden om een van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

Gebrek aan respons op meer dan 2 antidepressiva (adequate dosis en duur).

Deelname aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan deelname aan de studie (Bezoek 1).

Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische aandoeningen.

Proefpersonen met ongecorrigeerde hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.

Onderwerpen met een of meer aanvallen zonder een duidelijke en opgeloste etiologie.

Gedocumenteerde geschiedenis van overgevoeligheid of intolerantie voor amantadine of eerdere behandeling met memantine.

DSM-IV middelenmisbruik of afhankelijkheid (behalve nicotine en cafeïne) in de afgelopen 90 dagen.

Behandeling met een injecteerbaar depot-neurolepticum binnen minder dan één doseringsinterval tussen de injecties met depot-neuroleptica voorafgaand aan bezoek 2.

Behandeling met een reversibele monoamineoxidaseremmer, guanethidine of guanadrel binnen 1 week voorafgaand aan bezoek 2.

Behandeling met fluoxetine binnen 6 weken voorafgaand aan Bezoek 2.

Behandeling met andere gelijktijdig toegediende medicatie met voornamelijk CZS-activiteit.

Behandeling met clozapine binnen 4 weken voorafgaand aan Bezoek 2.

Behandeling met amitriptyline (elavil) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2, aangezien amitriptyline en vergelijkbare TCA's een mild NMDA-receptorantagonisme kunnen vertonen, zoals aangetoond in elektrofysiologische studies.

Behandeling met de anticonvulsiva carbamazepine (tegretol, carbatrol, tegretol XR en vergelijkbare derivaten), gabapentine (neurontin) of felbamaat (felbatol) binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2, omdat deze geneesmiddelen de NMDA-receptorfunctie kunnen verstoren.

Behandeling met elektroconvulsietherapie (ECT) binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan Bezoek 2.

Huidige diagnose van schizofrenie of andere psychotische of bipolaire stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-IV.

Klinisch beoordeeld als ernstig suïcidaal risico.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2002

Studie voltooiing

1 maart 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juni 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd