Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания мемантина при большой депрессии

3 марта 2008 г. обновлено: National Institute of Mental Health (NIMH)

Исследование антидепрессивной эффективности мемантина, антагониста NMDA с нейротрофическими свойствами, при большой депрессии

Целью данного исследования является определение безопасности и эффективности препарата мемантина для лечения большой депрессии.

Большая депрессия является серьезной проблемой общественного здравоохранения, которая способствует значительной заболеваемости и смертности. Несмотря на доступность широкого спектра антидепрессантов, часть пациентов с большой депрессией не отвечает на лечение антидепрессантами первой линии, несмотря на адекватную дозировку, продолжительность и соблюдение режима лечения. Недавние исследования показывают, что глутаматергическая система может играть роль в патофизиологии и лечении депрессии. Мемантин и другие агенты, снижающие глутаматергическую нейротрансмиссию, могут представлять новый класс антидепрессантов.

Исследование состоит из трех этапов. На этапе 1 участники будут постепенно получать все психиатрические препараты в течение 2-недельного периода вымывания. На втором этапе участники будут случайным образом распределены для приема мемантина или плацебо (неактивной таблетки) три раза в день в течение 8 недель. Участники, которые не реагируют на лечение через 8 недель, будут исключены из исследования и им будет предложено стандартное лечение. Еженедельные психиатрические осмотры будут оценивать ответ на лечение. Во время фазы 2 участники, которые хорошо реагируют на лечение, перейдут к фазе 3, 16-недельной фазе продолжения либо мемантина, либо плацебо. Интервью будут проводиться раз в две недели в первый месяц, а затем ежемесячно.

Участники пройдут медицинский осмотр, нейропсихологические тесты и тесты на моргание в начале и в конце исследования. Пульс, артериальное давление и образцы крови будут измеряться на протяжении всего исследования. Участники пройдут электрокардиограмму, а также позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) и магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Депрессия

Вмешательство/лечение

Лекарство: Мемантин гидрохлорид

Подробное описание

Основные аффективные расстройства являются распространенными, тяжелыми, хроническими и часто опасными для жизни заболеваниями. Большая депрессия способствует значительной заболеваемости и смертности. Нарушение физического и социального функционирования в результате депрессии может быть столь же серьезным, как и другие хронические медицинские заболевания. Самоубийство является причиной смерти 10-20% лиц с рекуррентными депрессивными расстройствами.

Несмотря на доступность широкого спектра антидепрессантов, клинические испытания показывают, что от 30% до 40% пациентов с большой депрессией не реагируют на лечение антидепрессантами первой линии, несмотря на адекватную дозировку, продолжительность и соблюдение режима лечения. Таким образом, существует очевидная потребность в разработке новых и улучшенных методов лечения униполярной и биполярной депрессии. Недавние доклинические исследования показывают, что антидепрессанты могут оказывать отсроченное косвенное воздействие на глутаматергическую систему. Кроме того, растущий объем данных свидетельствует о том, что расстройства настроения связаны с регионарным уменьшением объема, потерей и атрофией клеток. Таким образом, следует отметить, что ламотриджин, который, помимо других эффектов, снижает высвобождение глутамата, оказывает антидепрессивное действие, и экспериментальное исследование показало, что антагонисты NMDA могут иметь антидепрессивное действие. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что глутаматергическая система может играть роль в патофизиологии и лечении депрессии, и что агенты, которые более непосредственно снижают глутаматергическую нейротрансмиссию, могут представлять собой новый класс антидепрессантов.

Мемантин (Akatinol memantine), препарат, одобренный в Германии для лечения синдрома деменции, болезни Паркинсона, обладающий выраженными антиглутаматергическими и нейропротекторными свойствами, может оказаться антидепрессантным у пациентов с депрессией. В этом исследовании мы предлагаем исследовать потенциальную эффективность мемантина, агента, который снижает глутаматергическую продукцию посредством блокирования открытого канала ионного канала, связанного с рецептором NMDA. Что наиболее важно, мемантин блокирует канал только в периоды аномальной, чрезмерной активности и оставляет относительно сохранной нормальную нейротрансмиссию. Этот вывод является основой минимального профиля побочных эффектов мемантина.

Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом большой депрессии (без психотических особенностей) будут рандомизированы для участия в двойном слепом амбулаторном исследовании, где будут получать либо мемантин (5-20 мг/день), либо плацебо в течение 8 недель. После этого острого периода пациенты, которые полностью ответили на лечение, могли вступить в 16-недельную фазу продолжения лечения. Острая эффективность будет определяться демонстрацией большей скорости ответа с использованием определенных критериев. В исследование будет включено около 112 пациентов с острой большой депрессией.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

112

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institute of Mental Health (NIMH)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты могут быть включены в исследование только в том случае, если они соответствуют всем следующим критериям:

Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет.

Субъекты женского пола детородного возраста должны использовать разрешенные с медицинской точки зрения средства контрацепции.

Каждый субъект должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все тесты и экзамены, требуемые протоколом.

Субъекты следует считать надежными.

Каждый субъект должен понимать характер исследования и должен подписать документ об информированном согласии.

Субъекты должны соответствовать критериям большой депрессии, рецидивирующей без психотических признаков, как определено в DSM-IV на основе клинической оценки и подтверждено структурированным диагностическим интервью SCID-P.

Субъекты должны иметь первоначальный балл на визите 1 и визите 2 не менее 22 по шкале MADRS.

У субъектов не должно быть снижения общего балла MADRS более чем на 20 % во время вымывания (между посещениями 1 и 2).

Текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее 4 недель.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты будут исключены из исследования по любой из следующих причин:

Отсутствие ответа более чем на 2 антидепрессанта (адекватная доза и продолжительность).

Участие в клиническом исследовании другого исследуемого препарата в течение 1 месяца (30 дней) до включения в исследование (посещение 1).

Субъекты женского пола, которые либо беременны, либо кормят грудью.

Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.

Субъекты с нескорректированным гипотиреозом или гипертиреозом.

Субъекты с одним или несколькими приступами без четкой и разрешенной этиологии.

Документированная история гиперчувствительности или непереносимости амантадина или предшествующего лечения мемантином.

Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость от DSM-IV (кроме никотина и кофеина) в течение последних 90 дней.

Лечение инъекционным нейролептиком депо в течение менее чем одного интервала дозирования между инъекциями нейролептика депо до визита 2.

Лечение обратимым ингибитором моноаминоксидазы, гуанетидином или гуанадрелом в течение 1 недели до визита 2.

Лечение флуоксетином в течение 6 недель до визита 2.

Лечение любым другим сопутствующим лекарственным средством, оказывающим преимущественное действие на ЦНС.

Лечение клозапином в течение 4 недель до визита 2.

Лечение амитриптилином (элавил) в течение 4 недель до визита 2, поскольку амитриптилин и аналогичные ТЦА могут проявлять умеренный антагонизм к рецепторам NMDA, как показано в электрофизиологических исследованиях.

Лечение противосудорожными препаратами карбамазепином (тегретол, карбатрол, тегретол XR и аналогичные производные), габапентином (нейронтин) или фелбаматом (фелбатол) в течение 4 недель до визита 2, поскольку эти препараты могут нарушать функцию рецептора NMDA.

Лечение электросудорожной терапией (ЭСТ) в течение 3 месяцев (90 дней) до визита 2.

Текущий диагноз шизофрении или другого психотического или биполярного расстройства согласно определению в DSM-IV.

Клинически оценивается как серьезный суицидальный риск.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Mental Health (NIMH)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2002 г.

Завершение исследования

1 марта 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 июня 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июня 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка