Essai clinique de la mémantine pour la dépression majeure
Une enquête sur l'efficacité antidépressive de la mémantine, un antagoniste du NMDA doté de propriétés neurotrophiques dans la dépression majeure
Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité et l'efficacité du médicament mémantine pour le traitement de la dépression majeure.
La dépression majeure est un grave problème de santé publique qui contribue à une morbidité et une mortalité importantes. Malgré la disponibilité d'un large éventail d'antidépresseurs, une proportion de patients souffrant de dépression majeure ne répondent pas au traitement antidépresseur de première intention, malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Des études récentes suggèrent que le système glutamatergique pourrait jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression. La mémantine et d'autres agents qui réduisent la neurotransmission glutamatergique peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.
L'étude comprend trois phases. Dans la phase 1, les participants seront réduits à tous les médicaments psychiatriques sur une période de sevrage de 2 semaines. Dans la phase 2, les participants seront assignés au hasard pour recevoir soit de la mémantine, soit un placebo (une pilule inactive) trois fois par jour pendant 8 semaines. Les participants qui ne répondent pas au traitement après 8 semaines seront retirés de l'étude et se verront proposer un traitement standard. Des évaluations psychiatriques hebdomadaires évalueront la réponse au traitement. Au cours de la phase 2, les participants qui répondent bien au traitement entreront dans la phase 3, une phase de continuation de 16 semaines de mémantine ou de placebo. Les entretiens seront menés toutes les deux semaines le premier mois, puis mensuellement par la suite.
Les participants subiront un examen physique, des tests neuropsychologiques et des tests de clignement des yeux au départ et à la fin de l'étude. Le pouls, la tension artérielle et des échantillons de sang seront prélevés tout au long de l'étude. Les participants subiront un électrocardiogramme ainsi qu'une tomographie par émission de positrons (TEP) et une imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les troubles affectifs majeurs sont fréquents, graves, chroniques et souvent mortels. La dépression majeure contribue à une morbidité et une mortalité importantes. L'altération du fonctionnement physique et social résultant de la dépression peut être tout aussi grave que d'autres maladies médicales chroniques. Le suicide est la cause du décès de 10 à 20 % des personnes souffrant de troubles dépressifs récurrents.
Malgré la disponibilité d'un large éventail d'antidépresseurs, les essais cliniques indiquent que 30 % à 40 % des patients souffrant de dépression majeure ne répondent pas au traitement antidépresseur de première intention, malgré une posologie, une durée et une observance adéquates. Ainsi, il existe un besoin évident de développer des thérapies nouvelles et améliorées pour la dépression unipolaire et bipolaire. Des études précliniques récentes suggèrent que les antidépresseurs pourraient exercer des effets indirects retardés sur le système glutamatergique. En outre, un nombre croissant de données suggèrent que les troubles de l'humeur sont associés à des réductions volumétriques régionales, ainsi qu'à une perte et une atrophie cellulaires. Il est donc à noter que la lamotrigine, qui entre autres effets réduit la libération de glutamate, a des effets antidépresseurs, et une étude pilote a suggéré que les antagonistes NMDA pourraient avoir des effets antidépresseurs. Ensemble, ces données suggèrent que le système glutamatergique peut jouer un rôle dans la physiopathologie et le traitement de la dépression, et que les agents, qui réduisent plus directement la neurotransmission glutamatergique, peuvent représenter une nouvelle classe d'antidépresseurs.
La mémantine (Akatinol memantine), un agent approuvé en Allemagne pour le syndrome de démence, la maladie de Parkinson, possède d'importantes propriétés antiglutamatergiques et neuroprotectrices, peut s'avérer avoir des propriétés antidépressives chez les patients déprimés. Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'efficacité potentielle de la mémantine, un agent qui réduit la production glutamatergique via un blocage à canal ouvert du canal ionique associé au récepteur NMDA. Plus important encore, la mémantine ne bloque le canal que pendant les périodes d'activité anormale et excessive et laisse une neurotransmission normale relativement épargnée. Cette découverte est à la base du profil d'effets secondaires minimal affiché par la mémantine.
Les patients, âgés de 18 à 80 ans, avec un diagnostic de dépression majeure (sans caractéristiques psychotiques), seront randomisés dans une étude de traitement ambulatoire en double aveugle pour recevoir soit de la mémantine (5-20 mg/jour) soit un placebo pendant une période de 8 semaines. Après cette période aiguë, les patients qui répondaient complètement pouvaient entrer dans une phase de continuation de 16 semaines. L'efficacité aiguë sera déterminée en démontrant un taux de réponse plus élevé à l'aide de critères spécifiés. Environ 112 patients souffrant de dépression majeure aiguë seront inscrits à l'étude.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les sujets peuvent être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :
Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 80 ans.
Les sujets féminins en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement accepté.
Chaque sujet doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis par le protocole.
Les sujets doivent être considérés comme fiables.
Chaque sujet doit comprendre la nature de l'étude et doit signer un document de consentement éclairé.
Les sujets doivent remplir les critères de dépression majeure, récurrente sans caractéristiques psychotiques telles que définies dans le DSM-IV sur la base d'une évaluation clinique et confirmées par un entretien diagnostique structuré SCID-P.
Les sujets doivent avoir un score initial à la visite 1 et à la visite 2 d'au moins 22 sur le MADRS.
Les sujets ne doivent pas avoir une diminution du score total de MADRS supérieure à 20 % pendant le sevrage (entre les visites 1 et 2).
Épisode dépressif majeur actuel d'une durée d'au moins 4 semaines.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets seront exclus de l'étude pour l'une des raisons suivantes :
Absence de réponse à plus de 2 antidépresseurs (dose et durée adéquates).
Participation à un essai clinique d'un autre médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) avant l'entrée à l'étude (visite 1).
Sujets féminins enceintes ou allaitantes.
Maladies graves et instables, y compris les maladies hépatiques, rénales, gastro-entérologiques, respiratoires, cardiovasculaires (y compris les cardiopathies ischémiques), endocrinologiques, neurologiques, immunologiques ou hématologiques.
Sujets présentant une hypothyroïdie ou une hyperthyroïdie non corrigée.
Sujets avec une ou plusieurs crises sans étiologie claire et résolue.
Antécédents documentés d'hypersensibilité ou d'intolérance à l'amantadine ou à un traitement antérieur par la mémantine.
Abus ou dépendance à une substance DSM-IV (à l'exception de la nicotine et de la caféine) au cours des 90 derniers jours.
Traitement avec un neuroleptique injectable retard dans moins d'un intervalle de dosage entre les injections de neuroleptique retard avant la visite 2.
Traitement avec un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase, de la guanéthidine ou du guanadrel dans la semaine précédant la visite 2.
Traitement à la fluoxétine dans les 6 semaines précédant la visite 2.
Traitement avec tout autre médicament concomitant ayant principalement une activité sur le SNC.
Traitement par clozapine dans les 4 semaines précédant la visite 2.
Traitement par amitriptyline (elavil) dans les 4 semaines précédant la visite 2, car l'amitriptyline et les ATC similaires peuvent manifester un léger antagonisme des récepteurs NMDA, comme l'ont démontré les études électrophysiologiques.
Traitement avec les anticonvulsivants carbamazépine (tegretol, carbatrol, tegretol XR et dérivés similaires), gabapentine (neurontin) ou felbamate (felbatol) dans les 4 semaines précédant la visite 2, car ces médicaments peuvent interférer avec la fonction des récepteurs NMDA.
Traitement par électroconvulsivothérapie (ECT) dans les 3 mois (90 jours) précédant la visite 2.
Diagnostic actuel de schizophrénie ou d'un autre trouble psychotique ou bipolaire tel que défini dans le DSM-IV.
Jugé cliniquement à risque suicidaire sérieux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Lepow L, Luckenbaugh DA, Park L, Henter ID, Zarate CA Jr. Case series: Antidepressant effects of low-affinity and low-trapping NMDA receptor antagonists did not predict response to ketamine in seven subjects. J Psychiatr Res. 2017 Mar;86:55-57. doi: 10.1016/j.jpsychires.2016.10.023. Epub 2016 Nov 22. No abstract available.
- Altamura CA, Mauri MC, Ferrara A, Moro AR, D'Andrea G, Zamberlan F. Plasma and platelet excitatory amino acids in psychiatric disorders. Am J Psychiatry. 1993 Nov;150(11):1731-3. doi: 10.1176/ajp.150.11.1731.
- Auer DP, Putz B, Kraft E, Lipinski B, Schill J, Holsboer F. Reduced glutamate in the anterior cingulate cortex in depression: an in vivo proton magnetic resonance spectroscopy study. Biol Psychiatry. 2000 Feb 15;47(4):305-13. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00159-6.
- Ambrozi L, Danielczyk W. Treatment of impaired cerebral function in psychogeriatric patients with memantine--results of a phase II double-blind study. Pharmacopsychiatry. 1988 May;21(3):144-6. doi: 10.1055/s-2007-1014666.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Trouble dépressif majeur
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes des acides aminés excitateurs
- Agents d'acides aminés excitateurs
- Agents dopaminergiques
- Agents antiparkinsoniens
- Agents anti-dyskinésie
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- 020231
- 02-M-0231
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