Useita hoitoja pitkälle edenneen neuroblastooman hoitoon

TAVOITTEET:

• Selvitä, parantaako hoito multimodaalisella hoidolla, joka sisältää annosintensiivisen induktiokemoterapian, monoklonaalisen vasta-aineen 3F8:n, leikkauksen, myeloablatiivisen kemoterapian, autologisen tai syngeenisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirron, sädehoidon ja isotretinoiinin, paranemisastetta potilailla, joilla on edennyt neuroblasti.
• Selvitä, paraneeko 2 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) 70 prosenttiin potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu edennyt neuroblastooma, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.
• Selvitä, paraneeko 2 vuoden PFS-aste 40 prosenttiin potilailla, joilla on aiemmin hoidettu edennyt neuroblastooma ja joita on hoidettu tällä hoito-ohjelmalla.
• Selvitä neuroblastooman biologiset ja kliiniset prognostiset tekijät, jotka voivat ohjata tulevaa tutkimusta tämän pahanlaatuisen kasvaimen hoitomenetelmistä.

YHTEENVETO: Potilaat ositetaan seuraavien seikkojen mukaan:

• Osio 1: Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton vaiheen IV sairaus ja jotka ovat yli 1-vuotiaita diagnoosin yhteydessä, N-myc-amplifikaatiolla tai ilman
• Osio 2: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu vaiheen IV sairaus ja jotka ovat yli 1-vuotiaita diagnoosin yhteydessä; tai potilaat, joilla on aiemmin hoidettu korkean riskin sairaus (esim. N-myc-amplifioitu vaiheen III tai IV tauti, alle 1-vuotiaat diagnoosin yhteydessä ja aiemman hoidon kanssa tai ilman)
• Intensiivinen induktiohoito (kurssit 1-5): Kurssien 1, 2 ja 4 aikana potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 6 tunnin ajan päivinä 1 ja 2 ja doksorubisiinia ja vinkristiini IV jatkuvasti päivinä 1-3. Kurssit toistetaan 21 päivän välein. Kurssien 3 ja 5 aikana potilaat saavat etoposidi (VP-16) IV 2 tunnin ajan päivinä 1-3 ja sisplatiini IV 1 tunnin ajan päivinä 1-4. Kurssit toistetaan 35 päivän välein. Ennen myeloablatiiviseen hoitoon/transplantaatioon siirtymistä kerroksen 2 potilaiden on täytynyt saada vähintään 2 kemoterapiajaksoa, jos he saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai erittäin hyvän osittaisen vasteen (VGPR) tai potilaiden on täytynyt saada vähintään 3 hoitojaksoa kemoterapiaa, jos he saavuttivat vähemmän kuin CR tai VGPR.

Potilaille tehdään tuumorin resektio joko diagnoosin yhteydessä tai vähintään 3 kemoterapiajakson jälkeen (noin päivänä 63).

Hoito monoklonaalisella vasta-aineella 3F8 (MOAB 3F8) aloitetaan intensiivisen induktiokemoterapian 3. kurssin päätyttyä, mieluiten kirurgisen resektion tai primaarisen kasvaimen poistamisen jälkeen. Potilaat saavat MOAB 3F8 IV:tä 90 minuutin ajan kurssien 3-5 päivinä 1-5 ja päivinä 1-5 välittömästi ennen elinsiirtoa.

• Keräys: Autologiset tai syngeeniset luuytimen tai perifeerisen veren kantasolut (PBSC) kerätään. Potilaat, joille tehdään PBSC-keräys, saavat filgrastiimia (G-CSF) alkaen 2–3 päivää ennen keräystä ja jatkaen keräämisen loppuun asti. Potilailta, joilla ei ole diagnoosin yhteydessä luuydintä, autologinen luuydin tai PBSC kerätään 1-2 induktiohoitojakson jälkeen. Potilailta, joilla on luuydinosaamista diagnoosin yhteydessä, luuydin tai PBSC otetaan talteen neljän induktiohoitojakson, leikkauksen ja yhden MOAB 3F8 -kurssin jälkeen, jos luuydin on remissiossa. Jos potilaan luuydintä/PBSC:tä ei voida kerätä tai kerätä induktiohoidon päätyttyä hypoplasian tai pysyvän kasvaimen vuoksi, voidaan käyttää luuydintä/PBSC:tä, joka on kerätty tai kerätty ennen protokollan tai syngeenisen luuytimen/PBSC:n aloittamista. Jos kumpaakaan näistä vaihtoehdoista ei ole saatavilla, potilailla, jotka eivät puhdista luuydintä kurssilla 5, on mahdollisuus siirtyä suoraan alla olevaan transplantaation jälkeiseen hoitovaiheeseen ja lykätä elinsiirtoa, kunnes luuydin on puhdas.
• Myeloablatiivinen hoito/transplantaatio: Potilaat saavat tiotepa IV 3 tunnin ajan päivinä -8 - -6, topotekaani IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -4 ja karboplatiini IV 4 tunnin ajan päivinä -5 - -3. Potilaille tehdään autologinen tai syngeeninen luuydinsiirto (BMT) tai PBSC-siirto (PBSCT) päivänä 0.
• Transplantaation jälkeinen hoito: Alkaen 33 päivää BMT/PBSCT:n jälkeen, potilaat saavat sargramostiimia (GM-CSF) ihonalaisesti päivinä 1-15 ja MOAB 3F8 IV:tä 90 minuutin sisällä (alkaen noin 1 tunnin kuluttua GM-CSF-infuusion aloittamisesta) päivinä 6-15 . Hoito toistetaan 28 päivän välein 2 hoitojakson ajan.

Alkaen 47 päivää BMT/PBSCT:n jälkeen (MOAB 3F8:n ja GM-CSF:n 1. kurssin 14. päivänä) potilaat saavat paikallista ulkoista sädehoitoa kahdesti päivässä 7 peräkkäisenä arkipäivänä.

Alkaen 82 päivää BMT/PBSCT:n jälkeen potilaat saavat vuorotellen suun kautta otettavaa VP-16:ta ja MOAB 3F8:aa yhteensä 8 hoitojakson ajan (yhteensä 4 kuuria kutakin lääkettä). Potilaat saavat suun kautta VP-16:ta 3 kertaa päivässä päivinä 1-21, ja kurssit toistuvat 28 päivän välein. Potilaat saavat MOAB 3F8 IV -lääkettä 90 minuutin sisällä päivinä 1-5, ja kurssit toistuvat 35 päivän välein.

Alkaen 222 päivää BMT/PBSCT:n jälkeen (2-3 viikkoa suun kautta otettavan VP-16-kurssin 4 jälkeen) potilaat saavat suun kautta isotretinoiinia kahdesti päivässä päivinä 1-14. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan.

Alkaen päivästä 243 BMT/PBSCT:n jälkeen potilaat saavat MOAB 3F8 IV:tä 90 minuutin sisällä päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 6 hoitojakson ajan.

Hoitoa jatketaan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Potilaita seurataan kuuden kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain.

ARVIOTETTU KERTYMINEN: Enintään 49 potilasta (34 ositteeseen 1 ja 15 ositukseen 2) kertyy tähän tutkimukseen kolmen vuoden sisällä.