Többféle terápia az előrehaladott neuroblasztómában szenvedő betegek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Határozza meg, hogy a dózisintenzív indukciós kemoterápiát, monoklonális 3F8 monoklonális antitestet, műtétet, mieloablatív kemoterápiát, autológ vagy szingén csontvelő- vagy perifériás vér őssejt-transzplantációt, sugárkezelést és izotretinoint tartalmazó multimodalitású kezelés javítja-e az előrehaladott neuroblasztban szenvedő betegek gyógyulási arányát.
• Határozza meg, hogy a 2 éves progressziómentes túlélés (PFS) aránya 70%-ra javul-e az újonnan diagnosztizált, előrehaladott neuroblasztómában szenvedő betegeknél, akiket ezzel a kezelési renddel kezeltek.
• Határozza meg, hogy a 2 éves PFS arány 40%-ra javul-e a korábban kezelt, előrehaladott neuroblasztómában szenvedő betegeknél, akiket ezzel a kezelési renddel kezeltek.
• Határozza meg a neuroblasztóma biológiai és klinikai prognosztikai tényezőit, amelyek vezérelhetik e rosszindulatú daganat kezelési megközelítéseinek jövőbeli kutatását.

VÁZLAT: A betegeket a következők szerint osztályozzák:

• 1. réteg: korábban kezeletlen IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek, akik a diagnózis időpontjában 1 évesnél idősebbek, N-myc amplifikációval vagy anélkül
• 2. réteg: Korábban kezelt IV. stádiumú betegségben szenvedő betegek, akik a diagnózis időpontjában 1 évesnél idősebbek; vagy korábban kezelt, magas kockázatú betegségben szenvedő betegek (pl. N-myc amplifikált III. vagy IV. stádiumú betegség, a diagnózis időpontjában 1 éven aluliak, előzetes kezeléssel vagy anélkül)
• Intenzív indukciós terápia (1-5. tanfolyam): Az 1., 2. és 4. kúra során a betegek az 1. és 2. napon 6 órán át ciklofoszfamid IV-et, az 1-3. napon pedig folyamatosan doxorubicint és vincristin IV-et kapnak. A tanfolyamok 21 naponként ismétlődnek. A 3. és 5. kúra során a betegek az 1-3. napon 2 órán át etopozidot (VP-16) IV, az 1-4. napon pedig 1 órán át ciszplatint kapnak. A tanfolyamok 35 naponta ismétlődnek. Mieloablatív terápia/transzplantáció megkezdése előtt a 2. rétegbe tartozó betegeknek legalább 2 kemoterápiás kúrát kell kapniuk, ha teljes választ (CR) vagy nagyon jó részleges választ (VGPR) értek el, vagy a betegeknek legalább 3 kúrát kell kapniuk. kemoterápia, ha kevesebbet értek el, mint a CR vagy VGPR.

A betegek tumorreszekción esnek át vagy a diagnózis felállításakor, vagy legalább 3 kemoterápiás kúra befejezése után (körülbelül a 63. napon).

A 3F8 monoklonális antitesttel (MOAB 3F8) történő kezelés az intenzív indukciós kemoterápia 3. kúra befejezése után kezdődik, lehetőleg az elsődleges daganat sebészeti eltávolítása vagy eltávolítása után. A betegek MOAB 3F8 IV-et kapnak 90 percen keresztül a 3-5. kúra 1-5. napján és az 1-5. napon közvetlenül a transzplantáció előtt.

• Begyűjtés: Autológ vagy szingén csontvelő- vagy perifériás vér őssejteket (PBSC) gyűjtenek be. A PBSC-gyűjtésen átesett betegek filgrasztimot (G-CSF) kapnak a begyűjtés előtt 2-3 nappal, és a gyűjtés végéig folytatják. Azoknál a betegeknél, akiknél a diagnózis felállítása során nem érintett a csontvelő, 1-2 indukciós terápia befejezése után autológ csontvelőt vagy PBSC-t gyűjtenek be. Azoknál a betegeknél, akiknél a csontvelő érintett a diagnózis során, a csontvelő vagy a PBSC begyűjtése 4 indukciós terápia, műtét és 1 MOAB 3F8 kúra befejezése után történik, ha a csontvelő remisszióban van. Ha a beteg csontvelője/PBSC-je hipoplázia vagy perzisztáló daganat miatt nem gyűjthető be vagy gyűjthető be az indukciós terápia befejezése után, akkor a protokoll vagy a szingenikus csontvelő/PBSC megkezdése előtt gyűjtött vagy gyűjtött csontvelő/PBSC használható. Ha ezen lehetőségek egyike sem áll rendelkezésre, azoknak a betegeknek, akiknél a csontvelő nem tisztul ki az 5. tanfolyamig, lehetőségük van közvetlenül az alábbi poszttranszplantációs terápiás fázisra lépni, miközben elhalasztják a transzplantációt addig, amíg a csontvelő kitisztul.
• Mieloablatív terápia/transzplantáció: A betegek tiotepa IV-et kapnak 3 órán keresztül a -8-tól -6-ig, napokon -8-tól -4-ig 30 percen át a topotekán IV-et, és a -5-től -3-ig napig 4 órán át karboplatint. A 0. napon a betegek autológ vagy szingén csontvelő-transzplantáción (BMT) vagy PBSC-transzplantáción (PBSCT) esnek át.
• Transzplantációs terápia: A BMT/PBSCT után 33 nappal kezdődően a betegek sargramostimot (GM-CSF) kapnak szubkután az 1-15. napon és MOAB 3F8 IV-et 90 percen belül (körülbelül 1 órával a GM-CSF infúzió megkezdése után) a 6-15. napon. . A kezelést 28 naponként ismételjük 2 kúrán keresztül.

A BMT/PBSCT után 47 nappal kezdődően (MOAB 3F8 és GM-CSF 1. tanfolyam 14. napján) a betegek lokális külső sugárterápiát kapnak naponta kétszer 7 egymást követő hétköznapon.

A BMT/PBSCT után 82 nappal kezdődően a betegek váltakozó orális VP-16-ot és MOAB 3F8-at kapnak összesen 8 kúra erejéig (összesen 4 kúra mindegyik gyógyszerből). A betegek naponta háromszor kapnak orális VP-16-ot az 1-21. napon, a kúrák 28 naponta ismétlődnek. A betegek 90 percen belül MOAB 3F8 IV-et kapnak az 1-5. napon, a kúrák 35 naponta ismétlődnek.

A BMT/PBSCT után 222 nappal kezdődően (2-3 héttel az orális VP-16 4. kúra befejezése után) a betegek az 1-14. napon naponta kétszer orális izotretinoint kapnak. A kezelést 28 naponként ismételjük 6 tanfolyamon keresztül.

A BMT/PBSCT utáni 243. naptól kezdve a betegek 90 percen belül MOAB 3F8 IV-et kapnak az 1-5. napon. A kezelést 28 naponként ismételjük 6 tanfolyamon keresztül.

A kezelés a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában folytatódik.

A betegeket 6 havonta követik 2 éven keresztül, majd ezt követően évente.

TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Legfeljebb 49 beteg (34 az 1. rétegben és 15 a 2. rétegben) halmozódik fel ehhez a vizsgálathoz 3 éven belül.