Flera behandlingar för att behandla patienter med avancerad neuroblastom

MÅL:

• Bestäm om behandling med multimodalitetsterapi innefattande dosintensiv induktionskemoterapi, monoklonal antikropp 3F8, kirurgi, myeloablativ kemoterapi, autolog eller syngen benmärgs- eller stamcellstransplantation av perifert blod, strålbehandling och isotretinoin förbättrar botningshastigheten hos patienter med avancerad neuroblastom.
• Bestäm om den 2-åriga progressionsfria överlevnaden (PFS) förbättras till 70 % hos patienter med nyligen diagnostiserat avancerad neuroblastom som behandlas med denna regim.
• Bestäm om 2-års PFS-frekvensen förbättras till 40 % hos patienter med tidigare behandlat framskridet neuroblastom som behandlats med denna regim.
• Bestäm de biologiska och kliniska prognostiska faktorerna för neuroblastom som kan styra framtida forskning om behandlingsmetoder för denna malignitet.

DISPLAY: Patienterna är stratifierade enligt följande:

• Stratum 1: Patienter med tidigare obehandlad stadium IV-sjukdom som är över 1 år vid diagnos, med eller utan N-myc-förstärkning
• Stratum 2: Patienter med tidigare behandlad stadium IV-sjukdom som är över 1 år vid diagnos; eller patienter med tidigare behandlad högrisksjukdom (t.ex. N-myc amplifierad stadium III eller IV sjukdom, under 1 år vid diagnos och med eller utan tidigare behandling)
• Intensiv induktionsterapi (kurserna 1-5): Under kurserna 1, 2 och 4 får patienterna cyklofosfamid IV under 6 timmar dag 1 och 2 och doxorubicin och vinkristin IV kontinuerligt dag 1-3. Kurserna upprepas var 21:e dag. Under kurs 3 och 5 får patienterna etoposid (VP-16) IV under 2 timmar dag 1-3 och cisplatin IV under 1 timme dag 1-4. Kurser upprepas var 35:e dag. Innan man går vidare till myeloablativ terapi/transplantation måste patienter i stratum 2 ha fått minst 2 kurer med kemoterapi om de uppnått ett fullständigt svar (CR) eller mycket bra partiellt svar (VGPR) eller om patienterna måste ha fått minst 3 kurer av kemoterapi. kemoterapi om de uppnådde mindre än en CR eller VGPR.

Patienterna genomgår tumörresektion antingen vid diagnos eller efter avslutad minst 3 kurer av kemoterapi (ungefär dag 63).

Behandling med monoklonal antikropp 3F8 (MOAB 3F8) startar efter avslutad kurs 3 av intensiv induktionskemoterapi, helst efter kirurgisk resektion eller debulking av primärtumören. Patienterna får MOAB 3F8 IV under 90 minuter dag 1-5 av kurs 3-5 och dag 1-5 omedelbart före transplantation.

• Skörd: Autologa eller syngena benmärgs- eller perifera blodstamceller (PBSC) skördas. Patienter som genomgår PBSC-insamling får filgrastim (G-CSF) med början 2-3 dagar före insamlingen och fortsätter till slutet av insamlingen. För patienter utan benmärgsinblandning vid diagnos, skördas autolog benmärg eller PBSC efter avslutad 1-2 kurer av induktionsterapi. För patienter med benmärgspåverkan vid diagnos, skördas benmärg eller PBSC efter avslutad 4 kurer av induktionsterapi, kirurgi och fullbordande av 1 kur av MOAB 3F8, om benmärgen är i remission. Om en patients benmärg/PBSC inte kan samlas in eller skördas efter avslutad induktionsterapi på grund av hypoplasi eller ihållande tumör, kan benmärg/PBSC samlas in eller skördas innan protokollet påbörjas eller syngen benmärg/PBSC användas. Om inget av dessa alternativ är tillgängligt, har patienter som inte rensat märg vid kurs 5 möjlighet att gå direkt till posttransplantationsterapifasen nedan, samtidigt som transplantationen skjuts upp tills benmärgen är klar.
• Myeloablativ terapi/transplantation: Patienterna får tiotepa IV under 3 timmar på dagarna -8 till -6, topotekan IV under 30 minuter på dagarna -8 till -4 och karboplatin IV under 4 timmar på dagarna -5 till -3. Patienter genomgår autolog eller syngen benmärgstransplantation (BMT) eller PBSC-transplantation (PBSCT) på dag 0.
• Behandling efter transplantation: Med början 33 dagar efter BMT/PBSCT får patienterna sargramostim (GM-CSF) subkutant dag 1-15 och MOAB 3F8 IV inom 90 minuter (med början cirka 1 timme efter påbörjad GM-CSF-infusion) dag 6-15 . Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2 kurser.

Med början 47 dagar efter BMT/PBSCT (på dag 14, kurs 1 av MOAB 3F8 och GM-CSF), får patienter lokaliserad extern strålbehandling två gånger dagligen under 7 på varandra följande vardagar.

Med början 82 dagar efter BMT/PBSCT får patienterna alternerande kurer med oral VP-16 och MOAB 3F8 för totalt 8 kurer (totalt 4 kurer av varje läkemedel). Patienterna får oral VP-16 3 gånger dagligen dag 1-21, med kurer som upprepas var 28:e dag. Patienterna får MOAB 3F8 IV inom 90 minuter dag 1-5, med kurer som upprepas var 35:e dag.

Med början 222 dagar efter BMT/PBSCT (2-3 veckor efter avslutad kurs 4 av oral VP-16) får patienter oralt isotretinoin två gånger dagligen dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurser.

Från och med dag 243 efter BMT/PBSCT får patienterna MOAB 3F8 IV inom 90 minuter dag 1-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 6 kurser.

Behandlingen fortsätter i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna följs var 6:e ​​månad i 2 år och därefter årligen.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Maximalt 49 patienter (34 för stratum 1 och 15 för stratum 2) kommer att samlas in för denna studie inom 3 år.