진행성 신경모세포종 환자 치료의 다중 요법

목표:

• 용량 집중 유도 화학 요법, 단클론 항체 3F8, 수술, 골수 절제 화학 요법, 자가 또는 동계 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식, 방사선 요법 및 이소트레티노인을 포함하는 복합 요법 치료가 진행성 신경모세포종 환자의 치료율을 향상시키는지 여부를 결정합니다.
• 이 요법으로 치료받은 새로 진단된 진행성 신경모세포종 환자의 2년 무진행 생존(PFS) 비율이 70%로 향상되는지 확인하십시오.
• 이 요법으로 치료받은 이전에 치료받은 진행성 신경모세포종 환자에서 2년 무진행생존(PFS) 비율이 40%로 개선되는지 확인하십시오.
• 이 악성 종양에 대한 치료 접근법의 향후 연구를 안내할 수 있는 신경모세포종의 생물학적 및 임상적 예후 인자를 결정합니다.

개요: 환자는 다음에 따라 계층화됩니다.

• 계층 1: N-myc 증폭이 있거나 없는 진단 당시 1세 이상이며 이전에 치료받지 않은 IV기 질환 환자
• 계층 2: 진단 당시 1세 이상인 이전에 치료받은 IV기 질환 환자; 또는 이전에 치료받은 고위험 질환이 있는 환자(예: N-myc 증폭 3기 또는 4기 질환, 진단 시 1세 미만, 사전 치료 유무에 관계 없음)
• 집중 유도 요법(코스 1-5): 코스 1, 2 및 4 동안 환자는 1일 및 2일에 6시간에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 투여받고 1-3일에 독소루비신 및 빈크리스틴 IV를 지속적으로 투여받습니다. 과정은 21일마다 반복됩니다. 과정 3 및 5 동안 환자는 1-3일에 2시간에 걸쳐 에토포사이드(VP-16) IV를, 1-4일에 1시간에 걸쳐 시스플라틴 IV를 투여받습니다. 과정은 35일마다 반복됩니다. 골수 절제 요법/이식을 진행하기 전에 계층 2의 환자는 완전 반응(CR) 또는 매우 우수한 부분 반응(VGPR)을 달성한 경우 최소 2 코스의 화학 요법을 받았거나 환자가 최소 3 코스의 화학 요법을 받았어야 합니다. CR 또는 VGPR 미만을 달성한 경우 화학 요법.

환자는 진단 시 또는 최소 3개 과정의 화학 요법 완료 후(대략 63일) 종양 절제술을 받습니다.

단클론 항체 3F8(MOAB 3F8)을 사용한 치료는 집중 유도 화학 요법의 3코스 완료 후, 바람직하게는 원발 종양의 외과적 절제 또는 용적축소 후에 시작됩니다. 환자는 코스 3-5의 1-5일 및 이식 직전 1-5일에 90분에 걸쳐 MOAB 3F8 IV를 투여받습니다.

• 수확: 자가 또는 동계 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 수확합니다. PBSC 수집을 진행 중인 환자는 수집 2-3일 전에 시작하여 수집이 끝날 때까지 필그라스팀(G-CSF)을 받습니다. 진단 시 골수 침범이 없는 환자의 경우, 1-2 과정의 유도 요법 완료 후 자가 골수 또는 PBSC를 채취합니다. 진단 시 골수 침범이 있는 환자의 경우 골수가 관해 상태인 경우 유도 요법, 수술, MOAB 3F8 1개 과정 완료 후 4코스 완료 후 골수 또는 PBSC를 채취합니다. 형성저하 또는 지속성 종양으로 인해 유도 요법 완료 후 환자의 골수/PBSC를 수집 또는 채취할 수 없는 경우 프로토콜 시작 전에 채취 또는 채취한 골수/PBSC 또는 동계 골수/PBSC를 사용할 수 있습니다. 이러한 옵션 중 어느 것도 사용할 수 없는 경우, 코스 5까지 골수를 제거하지 않은 환자는 골수가 깨끗해질 때까지 이식을 연기하면서 아래의 이식 후 치료 단계로 직접 진행할 수 있는 옵션이 있습니다.
• 골수 절제 요법/이식: 환자는 -8~-6일에 3시간 동안 티오테파 IV를, -8~-4일에 30분 동안 토포테칸 IV를, -5~-3일에 4시간 동안 카보플라틴 IV를 투여받습니다. 환자는 0일에 자가 또는 동계 골수 이식(BMT) 또는 PBSC 이식(PBSCT)을 받습니다.
• 이식 후 요법: BMT/PBSCT 후 33일부터 시작하여 환자는 1-15일에 sargramostim(GM-CSF)을 피하로, 6-15일에 90분 이내에(GM-CSF 주입 시작 약 1시간 후 시작) MOAB 3F8 IV를 투여받습니다. . 치료는 2코스 동안 28일마다 반복됩니다.

BMT/PBSCT 후 47일(MOAB 3F8 및 GM-CSF의 코스 1의 14일째)부터 환자는 주중 연속 7일 동안 매일 2회 국소 외부 빔 방사선 요법을 받습니다.

BMT/PBSCT 후 82일부터 시작하여 환자는 총 8개 과정(각 약물의 총 4개 과정) 동안 경구용 VP-16 및 MOAB 3F8을 교대로 투여받습니다. 환자는 1-21일에 매일 3회 경구 VP-16을 투여받으며 과정은 28일마다 반복됩니다. 환자는 1-5일차에 90분 이내에 MOAB 3F8 IV를 받으며 코스는 35일마다 반복됩니다.

BMT/PBSCT 후 222일(경구 VP-16 과정 4 완료 후 2~3주)부터 환자는 1일~14일에 경구용 이소트레티노인을 매일 2회 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다.

BMT/PBSCT 후 243일부터 시작하여 환자는 1-5일에 90분 이내에 MOAB 3F8 IV를 투여받습니다. 치료는 6코스 동안 28일마다 반복됩니다.

질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 치료를 계속합니다.

2년 동안 6개월마다 환자를 추적하고 그 이후에는 매년 추적합니다.

예상 발생: 최대 49명의 환자(계층 1의 경우 34명, 계층 2의 경우 15명)가 3년 이내에 이 연구에 대해 누적될 것입니다.