Propranololi akuutin stressihäiriön hoitoon
Tässä 10 viikkoa kestävässä tutkimuksessa selvitetään, voiko propranololi, stressihormonien adrenaliinin ja noradrenaliinin toimintaa estävä lääke lievittää akuuttia stressihäiriötä (ASD) ja oireita, jotka jatkuvat pitkäaikaisesti. ASD on tila, jonka jotkut ihmiset kehittävät pian trauman jälkeen. He voivat olla ahdistuneita, masentuneita, heillä on unihäiriöitä, he voivat säikähtää helposti, heillä voi olla keskittymisvaikeuksia ja tuntuu, että tapahtuma toistuu. Propranololia on käytetty useita vuosia korkean verenpaineen ja sydänsairauksien hoitoon, ja sen on todettu olevan hyödyllinen ahdistuneisuustilojen, kuten sosiaalisen fobian ja migreenin, hoidossa.
18–65-vuotiaat miehet ja naiset, jotka ovat äskettäin altistuneet traumalle (1–3 viikon arviointi tässä tutkimuksessa), voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkailla on oltava ASD-diagnoosi ja heidän on oltava henkisesti terveitä ennen traumaattista tapahtumaa. Heidät seulotaan tutkimusta varten lääketieteellisellä ja psykiatrisella haastattelulla, fysikaalisella tarkastuksella, EKG:llä sekä verikokeilla ja virtsatutkimuksilla.
Osallistujat arvioidaan seuraavilla menettelyillä:
- Neuropsykologiset testit kynä-paperi- ja tietokonetesteillä kognitiivisten toimintojen, erityisesti muistin, oppimisen, huomion ja keskittymisen sekä sanaston ja nimeämisen arvioimiseksi.
- Tunteisiin liittyvät suoritustehtävät, joilla selvitetään, voiko tutkimuslääkitys heikentää emotionaalisesti kiihottavaa tietoa estämällä adrenaliinin ja noradrenaliinin toimintaa. Koehenkilöt suorittavat tunteisiin liittyviä ja neutraaleja tehtäviä, kuten neutraalia, miellyttävää tai epämiellyttävää sisältöä sisältävien kuvien katsomista sekä ennen tutkimuslääkityshoidon että sen jälkeen (ks. alla).
- Traumaattisen käsikirjoituksen altistuminen: Koehenkilöt kertovat traumaattisesta tapahtumasta, joka sai heidät kehittämään ASD:n. Kuvaus tehdään yhteenveto, tallennetaan ja toistetaan aiheeseen. Toiston aikana fysiologiset vasteet, kuten syke ja ihon johtavuus (hikoilu), tallennetaan käteen ja rintaan teipatuilla elektrodeilla.
- Pelkokäsittely arvioidaksesi vastetta epämiellyttävään ärsykkeeseen: Ranteisiin kohdistuu useita lieviä sähköiskuja, kun kohde katsoo värillisiä neliöitä. Syke ja ihon johtavuus mitataan.
- Magneettiresonanssikuvaus (MRI) aivojen rakenteen tutkimiseksi. Kohde makaa pöydällä, joka siirretään magneettikuvauslaitteeseen (kapea sylinteri, jossa on voimakas magneettikenttä), ja sen on pysyttävä paikallaan varsinaisen skannauksen aikana. Korvatulppia käytetään vaimentamaan kovia ääniä, jotka johtuvat skannausprosessissa käytettävien radiotaajuuspiirien sähköisestä kytkennästä.
Arvioinnin jälkeen osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan joko propranololia tai lumelääkettä (samankaltainen pilleri, jossa ei ole vaikuttavaa ainetta) 8 viikon ajan. Tänä aikana he ovat lääkärin vastaanotolla kerran viikossa 4 viikon ajan ja sitten kerran joka toinen viikko loput tutkimuksesta. 8 viikon hoitojakson lopussa osallistujat käyvät läpi saman arvioinnin, joka heillä oli ennen hoidon aloittamista (katso yllä). Päätös hoidon jatkamisesta tehdään sitten henkilön kliinisen tilan ja sen perusteella, saiko hän propranololia vai lumelääkettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikealle stressille altistumisen vaikutukset vaihtelevat yksilöiden välillä. Silti tyypillinen vastemalli, joka koostuu lisääntyneestä ahdistuksesta ja kiihotuksesta, univaikeuksista, traumaattisen tapahtuman ahdistuksesta ja sen uudelleen kokemisesta, on sääntö. Useimmilla traumasta selviytyneillä tämän tilan vakavuus heikkenee päivien tai viikkojen kuluessa. Silti joissakin tapauksissa psykopatologia jatkuu ja voi johtaa vakavaan ja krooniseen PTSD:hen. "Akuutti stressihäiriö" (ASD) -diagnoosi otettiin käyttöön DSM-IV:ssä, jossa käsiteltiin psykopatologiaa 2 päivän ja 1 kuukauden välillä traumalle altistumisesta. On osoitettu, että 60–80 % potilaista, jotka täyttävät ASD:n kriteerit, jatkavat ja kärsivät PTSD:stä. Siitä huolimatta PTSD:n farmakologisia tutkimuksia on suoritettu harvoja poikkeuksia lukuun ottamatta vain kroonisissa populaatioissa. Kroonisesta PTSD:stä on tullut hoitoresistentti sairaus, jolla on vain osittainen vaste hoitoon masennuslääkkeillä ja ahdistusta lievittävillä aineilla. Siksi varhaisen hoidon mahdolliset edut tässä tilassa voivat olla mittaamattomia.
Pääasiallinen malli, jota ehdotetaan selittämään PTSD:n alkamista ja jatkumista, on pelkoa hoitava malli. Se olettaa, että tunkeilevat, tahattomat, toistuvat, elävät emotionaalisesti kuormitetut muistot traumasta ovat keskeisiä häiriön kehittymiselle. Vaikka tällaiset muistot ovat osa varhaista traumareaktiota, terveillä traumasta selvinneillä nämä muistot menettävät vähitellen tunkeilevan ominaisuutensa ja suuren osan emotionaalisesta latauksestaan, mikä mahdollistaa toipumisen. PTSD:ssä tätä prosessia ei tapahdu. Toipumisen este voi johtua traumaattisten muistojen syvemmästä koodaamisesta ja konsolidoinnista, mikä estää normaalia sukupuuttoon kuolemisprosessia, joka on osa traumaattisen tapahtuman tervettä käsittelyä.
Eläin- ja ihmistutkimukset ovat osoittaneet lopullisesti, että emotionaalisesti latautunut stimulaatio muistetaan paremmin kuin vähemmän tunteita herättävä tieto. Eläimillä ja ihmisillä saadut tiedot osoittavat, että katekoliamiinit, erityisesti norepinefriini, lisäävät emotionaalisen muistin lujittamista. Lisäksi katekoliamiinireseptorin salpaajien antaminen kumoaa tunnetiedon parantuneen muistin verrattuna ei-emotionaaliseen informaatioon. Nämä tiedot viittaavat siihen, että katekoliamiinireseptorin salpaajien antaminen pian trauman jälkeen voi estää emotionaalisten muistojen lujittumisen, mikä estää tai lievittää posttraumaattista oiretta. Kokemus ihmisten hoidosta rajoittuu propranololin antamiseen yksittäistapausten kuvauksissa ja ennaltaehkäisykokeeseen, joka ei ollut riittävän tehokas varman johtopäätöksen tekemiseen. Yleisvaikutelma propranololin antamisesta varhaisena ajanjaksona trauman jälkeen on kuitenkin positiivinen. Edellä esitetyn neurofysiologian ja alustavien tietojen valossa ehdotamme prospektiivista, satunnaistettua lumekontrolloitua tutkimusta propranololihoidosta ASD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Altistuminen traumalle 1–3 viikon arvioinnin aikana.
- Traumaattinen tapahtuma, johon liittyy korkeintaan vähäinen fyysinen vamma (eli päivystyspoliklinikalta vapautuminen 12 tunnin sisällä saapumisesta, ilman kirurgista väliintuloa).
- Henkisesti terve ennen traumaaltistumista.
- ASD:n DSM-IV-diagnoosi.
- CAPS-pisteet vähintään 40.
- 18-65-vuotias, hyvä fyysinen kunto, joka on vahvistettu täydellisellä fyysisellä kokeella (mukaan lukien normaalit elintoiminnot), EKG:lla, neurologisella tutkimuksella ja rutiininomaisilla veren ja virtsan laboratoriokokeilla. (Jos potilaat ovat kuitenkin saaneet verikokeita ensiapuun tai ensisijaisen MD:n kautta viimeisten 6 kuukauden aikana, näitä tuloksia käytetään sen sijaan, että toistetaan verinäytteitä tutkimukseen sisällyttämiseksi).
- Mies ja nainen.
- Pystyy antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, joka on saatu ennen tutkimustoimenpiteitä.
- Ilmainen kaikista psykotrooppisista lääkkeistä vähintään viikon ajan, lyhytaikaisia unilääkkeitä lukuun ottamatta.
Poissulkemiskriteerit
- Mikä tahansa DSM IV Axis I -diagnoosi, joka edeltää traumalle altistumista. Homogeenisen aiheryhmän vertailemiseksi edellytämme kaikkien osallistujien olevan fyysisesti ja henkisesti terveitä ennen traumalle altistumista.
- Hoito muilla psykotrooppisilla lääkkeillä kuin lyhytvaikutteisilla hypnoottisilla tai rauhoittavilla lääkkeillä traumalle altistumisen jälkeen. Tällaisen hoidon salliminen tunnustaa potilaan kärsimyksen ja varmistaa minimaalisen hoidon antamisen. Lyhytvaikutteisten lääkkeiden ansiosta potilaat ovat ilman lääkkeitä, kun se on ehdottoman välttämätöntä.
- Aiemmin traumaattinen aivovamma, johon liittyy tajunnan menetys vähintään 20 minuutiksi tai anterogradinen muistinmenetys vähintään 24 tuntia.
- Verenpaine yli 150/100 tai alle 100/60 (soveltuu joko systolisiin tai diastolisiin mittauksiin). Pulssi yli 100 tai alle 60 minuutissa.
- Sydämen rytmihäiriö, sepelvaltimotauti tai mikä tahansa sydämen toimintahäiriö, joka voi aiheuttaa kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan.
- Bronkospastinen pulmoray-sairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai mikä tahansa aktiivinen keuhkosairaus.
- Raynaudin ilmiö. Mahdolliset osallistujat, joilla on muu immuunivaskuliitti, ohjataan sisätautikonsultaatioon.
- Sepelvaltimotaudin riskitekijät: Sukuhistoria, diabetes, hyperlipidemia, verenpainetauti, ääreisverisuonisairaus tai fyysiset merkit, jotka viittaavat sydämen vajaatoimintaan. Kaikki kyseenalaiset tapaukset ohjataan sisätautikonsultille.
- Hoito millä tahansa adrenergisella yhdisteellä, reseptillä tai reseptivapaalla (OTC; esimerkiksi yohimbiinia sisältävät valmisteet, joita myydään OTC:ssä).
- Ei pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä tai arviointeja.
- Potilaat, joilla on tällä hetkellä murhan tai itsemurhan riski.
- Oikeudenkäynti ennen tutkimusta tai sen aikana. Korvauksen hakeminen niin pian trauman jälkeen, ennen mitä tahansa hoitokoetta tai sen aikana, saattaa edustaa ambivalenssia todellisessa motivaatiossa parantua.
- Potilaat, jotka täyttävät päihteiden väärinkäytön (alkoholi tai huumeet) tai riippuvuuden DSM-IV-kriteerit 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä kliinisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tai joiden raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät.
- Potilaat, jotka kärsivät mistä tahansa vakavasta kroonisesta fyysisestä häiriöstä, jota ei ole erikseen mainittu tässä, vaikka ne olisivatkin stabiileja, on saatava yksilöllisesti PI:n tai muun osallistuvan lääkärin hyväksyntä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Breslau N, Kessler RC. The stressor criterion in DSM-IV posttraumatic stress disorder: an empirical investigation. Biol Psychiatry. 2001 Nov 1;50(9):699-704. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01167-2.
- Bryant RA, Sackville T, Dang ST, Moulds M, Guthrie R. Treating acute stress disorder: an evaluation of cognitive behavior therapy and supportive counseling techniques. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1780-6. doi: 10.1176/ajp.156.11.1780.
- Foa EB, Riggs DS, Gershuny BS. Arousal, numbing, and intrusion: symptom structure of PTSD following assault. Am J Psychiatry. 1995 Jan;152(1):116-20. doi: 10.1176/ajp.152.1.116.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Traumaan ja stressiin liittyvät häiriöt
- Sairaus
- Stressihäiriöt, traumaattiset
- Stressihäiriöt, traumaattiset, akuutit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Propranololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 030296
- 03-M-0296
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .