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Propranolol zur Behandlung von akuter Belastungsstörung

3. März 2008 aktualisiert von: National Institute of Mental Health (NIMH)

In dieser 10-wöchigen Studie wird untersucht, ob Propranolol, ein Medikament, das die Aktivität der Stresshormone Adrenalin und Noradrenalin blockiert, die akute Belastungsstörung (ASS) lindern und die Symptome langfristig lindern kann. ASD ist ein Zustand, den manche Menschen kurz nach der Exposition gegenüber einem Trauma entwickeln. Sie können ängstlich, depressiv sein, Schlafstörungen haben, leicht erschrecken, Konzentrationsschwierigkeiten haben und das Gefühl haben, dass sich das Ereignis wiederholt. Propranolol wird seit vielen Jahren zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzerkrankungen eingesetzt und hat sich bei der Behandlung von Angstzuständen wie sozialer Phobie und Migräne als nützlich erwiesen.

Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren, die kürzlich einem Trauma ausgesetzt waren (zwischen 1 und 3 Wochen Auswertung in dieser Studie), können für diese Studie in Frage kommen. Bei den Kandidaten muss ASD diagnostiziert werden und sie müssen vor dem traumatischen Ereignis psychisch gesund gewesen sein. Sie werden für die Studie mit einem medizinischen und psychiatrischen Interview, einer körperlichen Untersuchung, einem Elektrokardiogramm (EKG) sowie Blut- und Urintests untersucht.

Die Teilnehmer werden mit den folgenden Verfahren bewertet:

  • Neuropsychologische Tests unter Verwendung von Pen-and-Paper- und Computertests zur Bewertung der kognitiven Funktion, insbesondere des Gedächtnisses, des Lernens, der Aufmerksamkeit und Konzentration sowie des Wortschatzes und der Benennung.
  • Emotionsbezogene Leistungsaufgaben, um festzustellen, ob das Studienmedikament emotional erregende Informationen schwächen kann, indem es die Aktivität von Adrenalin und Noradrenalin blockiert. Die Probanden führen sowohl vor als auch nach der Behandlung mit der Studienmedikation emotionsbezogene und neutrale Aufgaben durch, wie z. B. das Betrachten von Bildern mit neutralem, angenehmem oder unangenehmem Inhalt (siehe unten).
  • Traumatische Skript-Exposition: Die Probanden erzählen das traumatische Ereignis, das sie dazu veranlasst hat, ASS zu entwickeln. Die Beschreibung wird zusammengefasst, aufgezeichnet und dem Probanden wiedergegeben. Während der Wiedergabe werden physiologische Reaktionen wie Herzfrequenz und Hautleitwert (Schwitzen) mit an Hand und Brust geklebten Elektroden aufgezeichnet.
  • Angstkonditionierung zur Bewertung der Reaktion auf einen unangenehmen Reiz: Mehrere leichte Elektroschocks werden an die Handgelenke abgegeben, während die Versuchsperson farbige Quadrate betrachtet. Herzfrequenz und Hautleitwert werden gemessen.
  • Magnetresonanztomographie (MRT) zur Untersuchung der Gehirnstruktur. Der Proband liegt auf einem Tisch, der in den MRT-Scanner gefahren wird (ein schmaler Zylinder, der ein starkes Magnetfeld enthält) und muss während des eigentlichen Scans ruhig bleiben. Ohrstöpsel werden getragen, um laute Geräusche zu dämpfen, die durch elektrisches Schalten von Hochfrequenzschaltungen verursacht werden, die beim Scanvorgang verwendet werden.

Nach der Auswertung erhalten die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip 8 Wochen lang entweder Propranolol oder ein Placebo (eine ähnliche Pille ohne Wirkstoff). Während dieser Zeit werden sie 4 Wochen lang einmal wöchentlich und dann alle zwei Wochen von einem Arzt untersucht den Rest des Studiums. Am Ende des 8-wöchigen Behandlungszeitraums werden die Teilnehmer der gleichen Bewertung unterzogen wie vor Beginn der Behandlung (siehe oben). Die Entscheidung, die Behandlung fortzusetzen, wird dann auf der Grundlage des klinischen Zustands der Person und davon, ob sie Propranolol oder ein Placebo erhalten hat, getroffen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Auswirkungen von starkem Stress sind individuell unterschiedlich. Dennoch ist ein typisches Reaktionsmuster bestehend aus erhöhter Angst und Erregung, Schlafstörungen, Beschäftigung mit und Wiedererleben des traumatischen Ereignisses die Regel. Bei den meisten Traumaüberlebenden nimmt die Schwere dieses Zustands innerhalb von Tagen oder Wochen ab. Dennoch bleibt in einigen Fällen die Psychopathologie bestehen und kann zu einer schweren und chronischen PTBS führen. Die Diagnose „Acute Stress Disorder“ (ASD) wurde in DSM-IV eingeführt und befasst sich mit der Psychopathologie zwischen 2 Tagen und 1 Monat der Exposition gegenüber einem Trauma. Es hat sich gezeigt, dass 60 % bis 80 % der Patienten, die die Kriterien für ASS erfüllen, weiterhin an PTBS leiden werden. Dennoch wurden pharmakologische Studien bei PTBS bis auf wenige Ausnahmen nur in chronischen Populationen durchgeführt. Chronische PTBS hat sich als behandlungsresistenter Zustand herausgestellt, der nur teilweise auf die Behandlung mit Antidepressiva und Anxiolytika anspricht. Daher könnten die potenziellen Vorteile eines frühzeitigen Behandlungseingriffs bei dieser Erkrankung unermesslich sein.

Ein Hauptmodell, das vorgeschlagen wird, um die Initiierung und Aufrechterhaltung von PTSD zu erklären, ist das Angstkonditionierungsmodell. Es geht davon aus, dass aufdringliche, unfreiwillige, sich wiederholende, lebhafte emotional aufgeladene Erinnerungen an das Trauma für die Entwicklung der Störung ausschlaggebend sind. Obwohl solche Erinnerungen Teil der frühen Traumareaktion sind, verlieren diese Erinnerungen bei gesunden Traumaüberlebenden allmählich ihre aufdringliche Qualität und einen Großteil ihrer emotionalen Ladung, was eine Genesung ermöglicht. Bei PTSD findet dieser Prozess nicht statt. Das Hindernis für die Genesung kann aus einer tieferen Kodierung und Konsolidierung der traumatischen Erinnerungen resultieren, die den normalen Prozess der Löschung hemmen, der Teil der gesunden Verarbeitung des traumatischen Ereignisses ist.

Tier- und Humanforschung haben schlüssig gezeigt, dass emotional aufgeladene Stimulationen besser erinnert werden als weniger emotional erregende Informationen. Daten von Tieren und Menschen zeigen, dass Katecholamine, insbesondere Norepinephrin, die Konsolidierung des emotionalen Gedächtnisses verstärken. Darüber hinaus hebt die Verabreichung von Katecholamin-Rezeptorblockern das verbesserte Gedächtnis für emotionale Informationen im Vergleich zu nicht-emotionalen Informationen auf. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Verabreichung von Katecholaminrezeptorblockern kurz nach einem Trauma die Konsolidierung emotionaler Erinnerungen behindern und dadurch posttraumatische Symptome verhindern oder lindern kann. Die Behandlungserfahrung beim Menschen beschränkt sich auf die Gabe von Propranolol in Einzelfallbeschreibungen und einer Pilot-Präventionsstudie, die nicht ausreichend aussagekräftig war, um eine eindeutige Schlussfolgerung zuzulassen. Der Gesamteindruck der Gabe von Propranolol in der frühen Zeit nach Trauma ist jedoch positiv. Angesichts der oben dargestellten Neurophysiologie und der vorläufigen Daten schlagen wir eine prospektive, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zur Propranolol-Behandlung bei ASS vor.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien

  1. Exposition gegenüber einem Trauma zwischen 1 und 3 Wochen der Bewertung.
  2. Traumatisches Ereignis mit höchstens geringfügiger körperlicher Verletzung (d. h. Entlassung aus der Notaufnahme innerhalb von 12 Stunden nach Aufnahme ohne chirurgischen Eingriff).
  3. Psychisch gesund vor Traumaexposition.
  4. DSM-IV-Diagnose von ASD.
  5. CAPS-Punktzahl gleich oder größer als 40.
  6. 18-65 Jahre alt, bei guter körperlicher Gesundheit, bestätigt durch eine vollständige körperliche Untersuchung (einschließlich normaler Vitalzeichen), Elektrokardiogramm, neurologische Untersuchung und routinemäßige Laboruntersuchungen von Blut und Urin. (Wenn bei Patienten jedoch innerhalb der letzten 6 Monate Blutuntersuchungen durch die Notaufnahme oder ihren primären MD durchgeführt wurden, werden diese Ergebnisse verwendet, anstatt die Blutabnahmen für die Aufnahme in die Studie zu wiederholen).
  7. Männlich und weiblich.
  8. In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben, die vor Studienverfahren eingeholt wurde.
  9. Frei von allen psychotropen Medikamenten für mindestens 1 Woche, ausgenommen kurzfristige Hypnotika.

Ausschlusskriterien

  1. Jede DSM-IV-Achse-I-Diagnose vor der Exposition gegenüber einem Trauma. Um eine homogene Probandengruppe zu vergleichen, setzen wir voraus, dass alle Teilnehmer körperlich und geistig gesund sind, bevor sie einem Trauma ausgesetzt werden.
  2. Behandlung mit anderen psychotropen Medikamenten als kurzwirksamen hypnotischen oder sedierenden Medikamenten seit der Exposition gegenüber einem Trauma. Durch das Zulassen einer solchen Behandlung wird dem Leiden des Patienten Rechnung getragen und ein Mindestmaß an Pflege gewährleistet. Kurzwirksame Medikamente ermöglichen es, Patienten medikamentenfrei zu halten, wenn es absolut notwendig ist.
  3. Vorgeschichte einer traumatischen Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust für mindestens 20 Minuten oder anterograde Amnesie für mindestens 24 Stunden.
  4. Blutdruck über 150/100 oder unter 100/60 (gilt für systolische oder diastolische Messungen). Puls über 100 oder unter 60 pro Minute.
  5. Herzrhythmusstörungen, koronare Herzkrankheit oder jegliche Herzfunktionsstörung mit der Möglichkeit, eine dekompensierte Herzinsuffizienz zu entwickeln.
  6. Bronchospastische Lungenerkrankung, chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder jede aktive Lungenerkrankung.
  7. Raynaud-Phänomen. Potenzielle Teilnehmer mit anderen Immunvaskulitiden werden an einen internistischen Arzt überwiesen.
  8. Risikofaktoren für koronare Herzkrankheit: Familienanamnese, Diabetes, Hyperlipidämie, Bluthochdruck, periphere Gefäßerkrankung oder körperliche Anzeichen, die auf eine kardiale Beeinträchtigung hindeuten. Jeder fragliche Fall wird an einen internistischen Arzt überwiesen.
  9. Behandlung mit einer adrenergen Verbindung, verschreibungspflichtig oder rezeptfrei (OTC; zum Beispiel Präparate, die Yohimbin enthalten, die OTC verkauft werden).
  10. Kann Studienverfahren oder Bewertungen nicht einhalten.
  11. Patienten mit aktuellem Mord- oder Suizidrisiko.
  12. Rechtsstreitigkeiten vor oder während des Studiums. Die Suche nach einer Entschädigung so kurz nach einem Trauma, vor oder während eines Behandlungsversuchs, kann eine Ambivalenz in der wahren Motivation zur Heilung darstellen.
  13. Patienten, die die DSM-IV-Kriterien für Drogenmissbrauch (Alkohol oder Drogen) oder Abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erfüllen.
  14. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine klinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden oder einen positiven Schwangerschaftstest haben oder stillen.
  15. Patienten, die an einer schweren chronischen körperlichen Störung leiden, die hier nicht ausdrücklich erwähnt wird, müssen, selbst wenn sie stabil sind, individuell vom PI oder einem anderen teilnehmenden Arzt genehmigt werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2003

Studienabschluss

1. Oktober 2004

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. September 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2008

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2004

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Propranolol

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