Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Propranolol voor de behandeling van acute stressstoornis

3 maart 2008 bijgewerkt door: National Institute of Mental Health (NIMH)

Deze 10 weken durende studie zal onderzoeken of propranolol, een medicijn dat de activiteit van de stresshormonen adrenaline en noradrenaline blokkeert, acute stressstoornis (ASS) en langdurige symptomen kan verlichten. ASS is een aandoening die sommige mensen ontwikkelen kort na blootstelling aan een trauma. Ze kunnen angstig of depressief zijn, moeite hebben met slapen, gemakkelijk schrikken, moeite hebben met concentreren en het gevoel hebben dat de gebeurtenis zich opnieuw voordoet. Propranolol wordt al vele jaren gebruikt voor de behandeling van hoge bloeddruk en hartaandoeningen en is nuttig gebleken bij de behandeling van angsttoestanden zoals sociale fobie en migraine.

Mannen en vrouwen tussen 18 en 65 jaar die recentelijk zijn blootgesteld aan trauma (tussen 1 en 3 weken evaluatie in deze studie) kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten moeten gediagnosticeerd zijn met ASS en geestelijk gezond moeten zijn vóór de traumatische gebeurtenis. Ze zullen voor het onderzoek worden gescreend met een medisch en psychiatrisch interview, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (EKG) en bloed- en urinetests.

Deelnemers worden beoordeeld met de volgende procedures:

Neuropsychologische tests met behulp van pen-en-papier- en computertests om de cognitieve functie te evalueren, met name geheugen, leren, aandacht en concentratie, en woordenschat en naamgeving.
Emotiegerelateerde prestatietaken om te bepalen of de onderzoeksmedicatie emotioneel opwindende informatie kan verzwakken door de activiteit van adrenaline en noradrenaline te blokkeren. Proefpersonen voeren emotiegerelateerde en neutrale taken uit, zoals het kijken naar plaatjes met een neutrale, prettige of onprettige inhoud, zowel voor als na behandeling met de studiemedicatie (zie hieronder).
Blootstelling aan traumatisch script: proefpersonen vertellen over de traumatische gebeurtenis waardoor ze ASS ontwikkelden. De beschrijving wordt samengevat, opgenomen en afgespeeld voor het onderwerp. Tijdens het afspelen worden fysiologische reacties, zoals hartslag en huidgeleiding (transpiratie), geregistreerd met behulp van elektroden die op de hand en borst zijn geplakt.
Angstconditionering om de reactie op een onaangename stimulus te evalueren: verschillende milde elektrische schokken worden aan de polsen toegediend terwijl de proefpersoon naar gekleurde vierkanten kijkt. Hartslag en huidgeleiding worden gemeten.
Magnetic Resonance Imaging (MRI) om de hersenstructuur te onderzoeken. De proefpersoon ligt op een tafel die in de MRI-scanner (een smalle cilinder met daarin een sterk magnetisch veld) wordt geschoven en moet tijdens het eigenlijke scannen stil blijven staan. Oordoppen worden gedragen om harde geluiden te dempen die worden veroorzaakt door het elektrisch schakelen van radiofrequentiecircuits die bij het scanproces worden gebruikt.

Na de evaluatie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan propranolol of placebo (een pil die op elkaar lijkt zonder werkzame stof) gedurende 8 weken. de rest van de studie. Aan het einde van de behandelingsperiode van 8 weken ondergaan de deelnemers dezelfde evaluatie die ze hadden voordat ze met de behandeling begonnen (zie hierboven). De beslissing om de behandeling voort te zetten zal dan worden genomen op basis van de klinische toestand van het individu en of hij of zij propranolol of placebo heeft gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Stressstoornissen, traumatisch, acuut

Interventie / Behandeling

Geneesmiddel: Propranolol

Gedetailleerde beschrijving

De effecten van blootstelling aan ernstige stress verschillen van persoon tot persoon. Toch is een typisch reactiepatroon bestaande uit verhoogde angst en opwinding, slaapproblemen, preoccupatie met en herbeleven van de traumatische gebeurtenis de regel. Bij de meeste overlevenden van een trauma neemt de ernst van deze aandoening binnen enkele dagen of weken af. Toch blijft de psychopathologie in sommige gevallen bestaan, wat kan leiden tot ernstige en chronische PTSS. De diagnose "Acute Stress Disorder" (ASS) werd geïntroduceerd in de DSM-IV en behandelt psychopathologie tussen 2 dagen en 1 maand blootstelling aan trauma. Het is aangetoond dat 60% -80% van de patiënten die aan de criteria voor ASS voldoen, door zullen gaan en aan PTSS zullen lijden. Desalniettemin zijn farmacologische onderzoeken naar PTSS alleen uitgevoerd, op enkele uitzonderingen na, bij chronische populaties. Chronische PTSD is naar voren gekomen als een behandelingsresistente aandoening, die slechts gedeeltelijk reageert op behandeling met antidepressiva en anxiolytica. Daarom kunnen de potentiële voordelen van vroege behandelingsinterventie bij deze aandoening onmetelijk zijn.

Een belangrijk model dat wordt voorgesteld om het ontstaan en voortduren van PTSS te verklaren, is het angstconditioneringsmodel. Het gaat ervan uit dat opdringerige, onvrijwillige, zich herhalende, levendige, emotioneel beladen herinneringen aan het trauma cruciaal zijn voor de ontwikkeling van de stoornis. Hoewel dergelijke herinneringen deel uitmaken van de vroege traumarespons, verliezen deze herinneringen bij gezonde overlevenden van trauma's geleidelijk hun opdringerige kwaliteit en veel van hun emotionele lading, waardoor herstel mogelijk wordt. Bij PTSS vindt dit proces niet plaats. De belemmering voor herstel kan het gevolg zijn van diepere codering en consolidatie van de traumatische herinneringen die het normale proces van uitsterven remmen dat deel uitmaakt van de gezonde verwerking van de traumatische gebeurtenis.

Onderzoek bij dieren en mensen heeft onomstotelijk aangetoond dat emotioneel geladen stimulatie beter wordt onthouden dan minder emotioneel opwindende informatie. Dierlijke en menselijke gegevens tonen aan dat catecholamines, met name noradrenaline, de consolidatie van het emotionele geheugen vergroten. Bovendien annuleert toediening van catecholaminereceptorblokkers het verbeterde geheugen voor emotionele, in vergelijking met niet-emotionele informatie. Deze gegevens suggereren dat toediening van catecholaminereceptorblokkers kort na een trauma de consolidatie van emotionele herinneringen kan belemmeren, waardoor posttraumatische symptomen worden voorkomen of verlicht. De behandelingservaring bij mensen is beperkt tot de toediening van propranolol in afzonderlijke casusbeschrijvingen en een pilot-preventiestudie die niet voldoende krachtig was om een definitieve conclusie mogelijk te maken. De algemene indruk van toediening van propranolol in de vroege periode na een trauma is echter positief. In het licht van de hierboven gepresenteerde neurofysiologie en voorlopige gegevens, stellen we een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie voor van propranololbehandeling bij ASS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

Fase

Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institute of Mental Health (NIMH)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Kind
Volwassen
Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Blootstelling aan trauma tussen 1 en 3 weken evaluatie.
Traumatische gebeurtenis met hoogstens licht lichamelijk letsel (d.w.z. ontslag uit de SEH binnen 12 uur na opname, zonder chirurgische ingreep).
Mentaal gezond voorafgaand aan traumablootstelling.
DSM-IV-diagnose van ASS.
CAPS-score gelijk aan of groter dan 40.
Achttien-65 jaar oud, in goede lichamelijke gezondheid, zoals bevestigd door een volledig lichamelijk onderzoek (inclusief normale vitale functies), elektrocardiogram, neurologisch onderzoek en routinematige laboratoriumtests van bloed en urine. (Als patiënten echter in de afgelopen 6 maanden bloed hebben laten onderzoeken via de SEH of hun primaire huisarts, worden deze resultaten gebruikt in plaats van het herhalen van bloedafnames voor opname in het onderzoek).
Mannelijk en vrouwelijk.
In staat om geïnformeerde toestemming te geven, verkregen voorafgaand aan enige studieprocedures.
Minstens 1 week vrij van alle psychotrope medicatie, met uitzondering van kortdurende hypnotica.

Uitsluitingscriteria

Elke DSM IV As I-diagnose voorafgaand aan blootstelling aan trauma. Om een homogene groep proefpersonen te kunnen vergelijken, eisen we dat alle deelnemers fysiek en mentaal gezond zijn voordat ze aan een trauma worden blootgesteld.
Behandeling met andere psychotrope medicatie dan kortwerkende hypnotische of sedativa sinds blootstelling aan trauma. Het toestaan van een dergelijke behandeling erkent het leed van de patiënt en verzekert de toediening van een minimaal zorgniveau. Kortwerkende medicijnen maken het mogelijk patiënten vrij van medicatie te hebben wanneer dit absoluut noodzakelijk is.
Geschiedenis van traumatisch hersenletsel met verlies van bewustzijn gedurende ten minste 20 minuten of anterograde amnesie gedurende ten minste 24 uur.
Bloeddruk hoger dan 150/100 of lager dan 100/60 (van toepassing voor zowel systolische als diastolische metingen). Pulseer meer dan 100 of minder dan 60 per minuut.
Hartritmestoornissen, coronaire hartziekte of een andere cardiale disfunctie met de mogelijkheid om congestief hartfalen te ontwikkelen.
Bronchospastische longziekte, chronische obstructieve longziekte of een actieve longziekte.
Raynaud-fenomeen. Potentiële deelnemers met andere immuunvasculitis worden doorverwezen naar het intern geneeskundig consult.
Risicofactoren voor coronaire hartziekte: familiegeschiedenis, diabetes, hyperlipidemie, hypertensie, perifere vasculaire ziekte of fysieke tekenen die wijzen op een hartcompromis. Elke twijfelachtige zaak zal worden doorverwezen naar het consultatiebureau voor interne geneeskunde.
Behandeling met een adrenerge verbinding, op recept of zonder recept verkrijgbaar (OTC; preparaten die yohimbine bevatten, worden bijvoorbeeld OTC verkocht).
Niet in staat zijn om te voldoen aan studieprocedures of beoordelingen.
Patiënten met een actueel risico op moord of zelfmoord.
Procederen voor of tijdens de studie. Het zoeken naar compensatie zo snel na een trauma, voor of tijdens een behandelingsproef, kan ambivalentie vertegenwoordigen in de ware motivatie voor genezing.
Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening voldoen aan de DSM-IV-criteria voor middelenmisbruik (alcohol of drugs) of afhankelijkheid.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen klinisch aanvaarde anticonceptiemethode toepassen, een positieve zwangerschapstest hebben of borstvoeding geven.
Patiënten die lijden aan een ernstige chronische lichamelijke aandoening die hier niet specifiek wordt genoemd, zelfs als deze stabiel is, moeten individueel worden goedgekeurd door de PI of een andere deelnemende arts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2003

Studie voltooiing

1 oktober 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd