Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Propranolol for behandling av akutt stresslidelse

3. mars 2008 oppdatert av: National Institute of Mental Health (NIMH)

Denne 10-ukers studien vil undersøke om propranolol, et medikament som blokkerer aktiviteten til stresshormonene adrenalin og noradrenalin, kan lindre akutt stresslidelse (ASD) og symptomer fra å vedvare på lang sikt. ASD er en tilstand som noen mennesker utvikler like etter eksponering for traumer. De kan være engstelige, deprimerte, ha problemer med å sove, skremme lett, ha problemer med å konsentrere seg og føle at hendelsen skjer igjen. Propranolol har blitt brukt i mange år for å behandle høyt blodtrykk og hjertesykdom, og har blitt funnet nyttig i behandling av angsttilstander som sosial fobi og migrene.

Menn og kvinner mellom 18 og 65 år som nylig ble utsatt for traumer (mellom 1 og 3 ukers evaluering i denne studien) kan være kvalifisert for denne studien. Kandidater må ha diagnosen ASD og må ha vært mentalt friske før den traumatiske hendelsen. De vil bli screenet for studien med et medisinsk og psykiatrisk intervju, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og blod- og urinprøver.

Deltakerne vil bli evaluert med følgende prosedyrer:

  • Nevropsykologiske tester ved hjelp av penn-og-papir og datamaskintester for å evaluere kognitiv funksjon, spesielt hukommelse, læring, oppmerksomhet og konsentrasjon, og ordforråd og navngivning.
  • Følelsesrelaterte ytelsesoppgaver for å avgjøre om studiemedisinen kan svekke følelsesmessig vekkende informasjon ved å blokkere aktiviteten til adrenalin og noradrenalin. Forsøkspersonene utfører følelsesrelaterte og nøytrale oppgaver, som å se på bilder med nøytralt, hyggelig eller ubehagelig innhold, både før og etter behandling med studiemedisinen (se nedenfor).
  • Traumatisk manuseksponering: Forsøkspersonene forteller om den traumatiske hendelsen som fikk dem til å utvikle ASD. Beskrivelsen oppsummeres, tas opp og spilles av til emnet. Under avspillingen blir fysiologiske responser, som hjertefrekvens og hudledningsevne (svette), registrert ved hjelp av elektroder teipet til hånden og brystet.
  • Fryktkondisjonering for å evaluere responsen på en ubehagelig stimulans: Flere milde elektriske støt leveres til håndleddene mens motivet ser på fargede firkanter. Hjertefrekvens og hudledningsevne måles.
  • Magnetisk resonansavbildning (MRI) for å undersøke hjernens struktur. Motivet ligger på et bord som flyttes inn i MR-skanneren (en smal sylinder som inneholder et sterkt magnetfelt) og må stå stille under selve skanningen. Ørepropper brukes for å dempe høye lyder forårsaket av elektrisk svitsjing av radiofrekvenskretser som brukes i skanningsprosessen.

Etter evalueringen blir deltakerne tilfeldig tildelt enten propranolol eller placebo (en look-alike pille uten aktiv ingrediens) i 8 uker I løpet av denne tiden blir de oppsøkt av en lege en gang i uken i 4 uker og deretter en gang annenhver uke for resten av studiet. På slutten av den 8 uker lange behandlingsperioden gjennomgår deltakerne den samme evalueringen de hadde før behandlingen startet (se ovenfor). Beslutningen om å fortsette behandlingen vil da avgjøres basert på den enkeltes kliniske tilstand og om han eller hun fikk propranolol eller placebo.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effektene av eksponering for alvorlig stress varierer mellom individer. Likevel er et typisk responsmønster bestående av økt angst og opphisselse, søvnvansker, opptatthet av og gjenopplevelse av den traumatiske hendelsen regelen. Hos de fleste traumeoverlevere avtar alvorlighetsgraden av denne tilstanden i løpet av dager eller uker. Likevel vedvarer psykopatologi i noen tilfeller, og kan føre til alvorlig og kronisk PTSD. Diagnosen "akutt stresslidelse" (ASD) ble introdusert i DSM-IV, og tar for seg psykopatologi mellom 2 dager og 1 måneds eksponering for traumer. Det har vist seg at 60%-80% av pasientene som oppfyller kriteriene for ASD vil fortsette og lide av PTSD. Likevel har farmakologiske studier ved PTSD kun blitt utført, med få unntak, i kroniske populasjoner. Kronisk PTSD har dukket opp som en behandlingsresistent tilstand, med bare delvis respons på behandling med antidepressiva og anxiolytika. Derfor kan de potensielle fordelene med tidlig behandlingsintervensjon i denne tilstanden være umålelige.

En hovedmodell foreslått for å forklare initieringen og fortsettelsen av PTSD er fryktkondisjoneringsmodellen. Den antar at påtrengende, ufrivillige, repeterende, levende følelsesladede minner om traumet er avgjørende for utviklingen av lidelsen. Selv om slike minner er en del av den tidlige traumeresponsen, mister disse minnene gradvis sin påtrengende kvalitet og mye av sin følelsesmessige ladning hos friske traumeoverlevere, noe som muliggjør bedring. Ved PTSD skjer ikke denne prosessen. Hindringen for utvinning kan skyldes dypere koding og konsolidering av de traumatiske minnene som hemmer den normale utryddelsesprosessen som er en del av den sunne behandlingen av den traumatiske hendelsen.

Dyre- og menneskeforskning har definitivt vist at emosjonelt ladet stimulering huskes bedre enn mindre emosjonelt vekkende informasjon. Dyre- og menneskedata viser at katekolaminer, spesielt noradrenalin, forsterker konsolideringen av det emosjonelle minnet. Videre kansellerer administrering av katekolaminreseptorblokkere det forbedrede minnet for emosjonell, sammenlignet med ikke-emosjonell, informasjon. Disse dataene tyder på at administrering av katekolaminreseptorblokkere like etter traumer kan hindre konsolidering av emosjonelle minner, og derved forhindre eller lindre posttraumatisk symptomatologi. Behandlingserfaring hos mennesker er begrenset til administrering av propranolol i enkelttilfellebeskrivelser og en pilotforebyggingsstudie som ikke var tilstrekkelig kraftfull til å tillate en sikker slutning. Imidlertid er helhetsinntrykket fra administrering av propranolol i den tidlige tidsperioden etter traumer positivt. I lys av nevrofysiologien og foreløpige data presentert ovenfor, foreslår vi en prospektiv, randomisert placebokontrollert studie av propranololbehandling ved ASD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institute of Mental Health (NIMH)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Eksponering for traumer mellom 1 og 3 uker med evaluering.
  2. Traumatisk hendelse som involverer høyst mindre fysisk skade (dvs. utløsning fra akuttmottaket innen 12 timer etter innleggelse, uten kirurgisk inngrep).
  3. Psykisk frisk før traumeeksponering.
  4. DSM-IV diagnose av ASD.
  5. CAPS-poengsum lik eller større enn 40.
  6. Atten-65 år gammel, ved god fysisk helse som bekreftet av en fullstendig fysisk undersøkelse (inkludert normale vitale tegn), elektrokardiogram, nevrologisk undersøkelse og rutinemessige laboratorietester av blod og urin. (Men hvis pasienter har hatt blodprøver gjennom akuttmottaket eller deres primære lege i løpet av de siste 6 månedene, vil disse resultatene bli brukt i stedet for å gjenta blodprøver for inkludering i studien).
  7. Mann og kvinne.
  8. I stand til å gi informert samtykke, innhentet før eventuelle studieprosedyrer.
  9. Fri for alle psykotrope medisiner i minst 1 uke, unntatt korttidshypnotika.

Eksklusjonskriterier

  1. Enhver DSM IV-akse I-diagnose før eksponering for traumer. For å sammenligne en homogen faggruppe krever vi at alle deltakerne er fysisk og mentalt friske før de utsettes for traumer.
  2. Behandling med andre psykotrope medisiner enn korttidsvirkende hypnotiske eller beroligende medisiner siden eksponering for traumer. Å tillate slik behandling erkjenner pasientens plager og sikrer administrering av minimalt omsorgsnivå. Korttidsvirkende medisiner gjør det mulig å ha pasienter fri for medisiner når det er absolutt nødvendig.
  3. Anamnese med traumatisk hjerneskade som involverer tap av bevissthet i minst 20 minutter eller anterograd amnesi i minst 24 timer.
  4. Blodtrykk over 150/100 eller under 100/60 (gjelder for enten systoliske eller diastoliske mål). Puls over 100 eller under 60 per minutt.
  5. Hjertearytmi, koronararteriesykdom eller enhver hjertedysfunksjon som kan utvikle kongestiv hjertesvikt.
  6. Bronkospastisk lungesykdom, kronisk obstruktiv lungesykdom eller enhver aktiv lungesykdom.
  7. Raynaud-fenomenet. Potensielle deltakere med annen immunvaskulitt vil bli henvist til indremedisinsk konsultasjon.
  8. Risikofaktorer for koronarsykdom: Familiehistorie, diabetes, hyperlipidemi, hypertensjon, perifer vaskulær sykdom eller fysiske tegn som tyder på hjertekompromittering. Enhver tvilsom sak vil bli henvist til indremedisinsk konsultasjon.
  9. Behandling med hvilken som helst adrenerg forbindelse, reseptbelagte eller reseptfrie (OTC; for eksempel preparater som inneholder yohimbin selges OTC).
  10. Kan ikke overholde studieprosedyrer eller vurderinger.
  11. Pasienter med nåværende risiko for drap eller selvmord.
  12. Rettssaker før eller under studiet. Å søke kompensasjon så kort tid etter traumer, før eller under en behandlingsforsøk, kan representere ambivalens i den sanne motivasjonen for helbredelse.
  13. Pasienter som oppfyller DSM-IV-kriteriene for rusmisbruk (alkohol eller narkotika) eller avhengighet innen 6 måneder før screening.
  14. Kvinner i fertil alder som ikke praktiserer en klinisk akseptert prevensjonsmetode eller som har en positiv graviditetstest eller som ammer.
  15. Pasienter som lider av en alvorlig kronisk fysisk lidelse som ikke er spesifikt nevnt her, selv om de er stabile, må godkjennes individuelt av PI eller en annen deltakende lege.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Mental Health (NIMH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2003

Studiet fullført

1. oktober 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2003

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2003

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2008

Sist bekreftet

1. oktober 2004

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 030296
  • 03-M-0296

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere