Propranolol pour le traitement du trouble de stress aigu
Cette étude de 10 semaines examinera si le propranolol, un médicament qui bloque l'activité des hormones du stress, l'adrénaline et la noradrénaline, peut soulager le trouble de stress aigu (TSA) et les symptômes persistants à long terme. Le TSA est une condition que certaines personnes développent peu de temps après avoir été exposées à un traumatisme. Ils peuvent être anxieux, déprimés, avoir du mal à dormir, sursauter facilement, avoir des difficultés à se concentrer et avoir l'impression que l'événement se reproduit. Le propranolol est utilisé depuis de nombreuses années pour traiter l'hypertension artérielle et les maladies cardiaques, et s'est avéré utile dans le traitement des états anxieux tels que la phobie sociale et la migraine.
Les hommes et les femmes âgés de 18 à 65 ans récemment exposés à un traumatisme (entre 1 et 3 semaines d'évaluation dans cette étude) peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats doivent être diagnostiqués avec un TSA et doivent avoir été en bonne santé mentale avant l'événement traumatisant. Ils seront sélectionnés pour l'étude avec un entretien médical et psychiatrique, un examen physique, un électrocardiogramme (ECG) et des analyses de sang et d'urine.
Les participants seront évalués selon les procédures suivantes :
- Tests neuropsychologiques utilisant des tests papier et stylo et des tests informatiques pour évaluer les fonctions cognitives, en particulier la mémoire, l'apprentissage, l'attention et la concentration, ainsi que le vocabulaire et la dénomination.
- Tâches de performance liées aux émotions pour déterminer si le médicament à l'étude peut affaiblir les informations émotionnellement excitantes en bloquant l'activité de l'adrénaline et de la noradrénaline. Les sujets effectuent des tâches liées aux émotions et neutres, telles que regarder des images au contenu neutre, agréable ou désagréable, à la fois avant et après le traitement avec le médicament à l'étude (voir ci-dessous).
- Exposition au scénario traumatique : les sujets racontent l'événement traumatique qui les a amenés à développer un TSA. La description est résumée, enregistrée et restituée au sujet. Pendant la lecture, les réponses physiologiques, telles que la fréquence cardiaque et la conductance cutanée (transpiration), sont enregistrées à l'aide d'électrodes collées sur la main et la poitrine.
- Conditionnement de la peur pour évaluer la réponse à un stimulus désagréable : plusieurs décharges électriques légères sont délivrées aux poignets pendant que le sujet regarde des carrés de couleur. La fréquence cardiaque et la conductance cutanée sont mesurées.
- Imagerie par résonance magnétique (IRM) pour examiner la structure du cerveau. Le sujet est allongé sur une table qui est déplacée dans le scanner IRM (un cylindre étroit contenant un champ magnétique puissant) et doit rester immobile pendant le balayage proprement dit. Les bouchons d'oreille sont portés pour étouffer les bruits forts causés par la commutation électrique des circuits de radiofréquence utilisés dans le processus de numérisation.
Après l'évaluation, les participants sont répartis au hasard pour recevoir soit du propranolol, soit un placebo (une pilule ressemblant sans ingrédient actif) pendant 8 semaines. Pendant cette période, ils sont vus par un médecin une fois par semaine pendant 4 semaines, puis une fois toutes les deux semaines pendant le reste de l'étude. À la fin de la période de traitement de 8 semaines, les participants subissent la même évaluation qu'avant le début du traitement (voir ci-dessus). La décision de poursuivre le traitement sera alors prise en fonction de l'état clinique de la personne et du fait qu'elle ait reçu du propranolol ou un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les effets de l'exposition à un stress intense diffèrent d'un individu à l'autre. Pourtant, un schéma de réponse typique consistant en une anxiété et une excitation accrues, des difficultés de sommeil, une préoccupation et une ré-expérience de l'événement traumatique est la règle. Chez la plupart des survivants de traumatismes, la gravité de cette condition diminue en quelques jours ou semaines. Pourtant, dans certains cas, la psychopathologie persiste et peut entraîner un ESPT grave et chronique. Le diagnostic de « trouble de stress aigu » (TSA) a été introduit dans le DSM-IV, abordant la psychopathologie entre 2 jours et 1 mois d'exposition à un traumatisme. Il a été démontré que 60 à 80 % des patients qui répondent aux critères de TSA continueront et souffriront de SSPT. Néanmoins, les essais pharmacologiques dans le SSPT n'ont été réalisés, à quelques exceptions près, que dans des populations chroniques. Le SSPT chronique est devenu une condition résistante au traitement, avec seulement une réponse partielle au traitement avec des antidépresseurs et des agents anxiolytiques. Par conséquent, les avantages potentiels d'une intervention thérapeutique précoce dans cette condition pourraient être incommensurables.
Un modèle principal proposé pour expliquer l'initiation et la perpétuation du SSPT est le modèle de conditionnement de la peur. Il suppose que des souvenirs intrusifs, involontaires, répétitifs, vifs et chargés d'émotion du traumatisme sont essentiels au développement du trouble. Bien que ces souvenirs fassent partie de la réponse traumatique précoce, chez les survivants sains, ces souvenirs perdent progressivement leur qualité intrusive et une grande partie de leur charge émotionnelle, permettant la récupération. Dans le SSPT, ce processus ne se produit pas. L'obstacle à la récupération peut résulter d'un encodage et d'une consolidation plus profonds des souvenirs traumatiques inhibant le processus normal d'extinction qui fait partie du traitement sain de l'événement traumatique.
La recherche animale et humaine a montré de manière concluante que la stimulation émotionnellement chargée est mieux mémorisée que les informations moins émotionnellement excitantes. Les données animales et humaines montrent que les catécholamines, en particulier la norépinéphrine, augmentent la consolidation de la mémoire émotionnelle. De plus, l'administration de bloqueurs des récepteurs des catécholamines annule la mémoire améliorée pour les informations émotionnelles, par rapport aux informations non émotionnelles. Ces données suggèrent que l'administration de bloqueurs des récepteurs des catécholamines peu après un traumatisme peut entraver la consolidation des souvenirs émotionnels, prévenant ou atténuant ainsi la symptomatologie post-traumatique. L'expérience de traitement chez l'homme se limite à l'administration de propranolol dans des descriptions de cas uniques et à une étude pilote de prévention qui n'était pas suffisamment puissante pour permettre une inférence définitive. Cependant, l'impression générale de l'administration de propranolol au début de la période suivant le traumatisme est positive. À la lumière de la neurophysiologie et des données préliminaires présentées ci-dessus, nous proposons une étude prospective, randomisée et contrôlée par placebo du traitement au propranolol dans les TSA.
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Exposition à un traumatisme entre 1 et 3 semaines d'évaluation.
- Événement traumatique impliquant au plus une blessure physique mineure (c'est-à-dire sortie de l'urgence dans les 12 heures suivant l'admission, sans intervention chirurgicale).
- Mentalement sain avant l'exposition au traumatisme.
- Diagnostic DSM-IV de TSA.
- Score CAPS égal ou supérieur à 40.
- De 18 à 65 ans, en bonne santé physique confirmée par un examen physique complet (y compris des signes vitaux normaux), un électrocardiogramme, un examen neurologique et des tests de laboratoire de routine sur le sang et l'urine. (Cependant, si les patients ont subi des analyses de sang par le biais des urgences ou de leur médecin principal au cours des 6 derniers mois, ces résultats seront utilisés au lieu de répéter les prises de sang pour être inclus dans l'étude).
- Mâle et femelle.
- Capable de fournir un consentement éclairé, obtenu avant toute procédure d'étude.
- Absence de tout médicament psychotrope pendant au moins 1 semaine, hors hypnotiques de courte durée.
Critère d'exclusion
- Tout diagnostic DSM IV Axe I précédant l'exposition à un traumatisme. Afin de comparer un groupe de sujets homogène, nous exigeons que tous les participants soient en bonne santé physique et mentale avant d'être exposés à un traumatisme.
- Traitement avec des médicaments psychotropes autres que des médicaments hypnotiques ou sédatifs à courte durée d'action depuis l'exposition au traumatisme. Autoriser un tel traitement reconnaît la détresse du patient et garantit l'administration d'un niveau minimal de soins. Les médicaments à courte durée d'action permettent aux patients de se passer de médicaments lorsque cela est absolument nécessaire.
- Antécédents de lésion cérébrale traumatique impliquant une perte de conscience pendant au moins 20 minutes ou une amnésie antérograde pendant au moins 24 heures.
- Tension artérielle supérieure à 150/100 ou inférieure à 100/60 (applicable pour les mesures systoliques ou diastoliques). Pouls supérieur à 100 ou inférieur à 60 par minute.
- Arythmie cardiaque, maladie coronarienne ou tout dysfonctionnement cardiaque susceptible de développer une insuffisance cardiaque congestive.
- Maladie pulmonaire bronchospastique, maladie pulmonaire obstructive chronique ou toute maladie pulmonaire active.
- Phénomène de Raynaud. Les participants potentiels atteints d'autres vascularites immunitaires seront référés à une consultation de médecine interne.
- Facteurs de risque de maladie coronarienne : Antécédents familiaux, diabète, hyperlipidémie, hypertension, maladie vasculaire périphérique ou signes physiques suggérant une insuffisance cardiaque. Tout cas douteux sera référé en consultation de médecine interne.
- Traitement avec tout composé adrénergique, sur ordonnance ou en vente libre (OTC ; par exemple, les préparations contenant de la yohimbine vendues en vente libre).
- Incapable de se conformer aux procédures d'étude ou aux évaluations.
- Patients à risque actuel d'homicide ou de suicide.
- Contentieux avant ou pendant l'étude. Chercher une indemnisation si peu de temps après le traumatisme, avant ou pendant tout essai de traitement, peut représenter une ambivalence dans la véritable motivation de la guérison.
- Patients qui répondent aux critères du DSM-IV pour l'abus de substances (alcool ou drogues) ou la dépendance dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception cliniquement acceptée ou qui ont un test de grossesse positif ou qui allaitent.
- Les patients souffrant de tout trouble physique chronique majeur non spécifiquement mentionné ici, même s'ils sont stables, devront être approuvés individuellement par le PI ou un autre médecin participant.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Breslau N, Kessler RC. The stressor criterion in DSM-IV posttraumatic stress disorder: an empirical investigation. Biol Psychiatry. 2001 Nov 1;50(9):699-704. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01167-2.
- Bryant RA, Sackville T, Dang ST, Moulds M, Guthrie R. Treating acute stress disorder: an evaluation of cognitive behavior therapy and supportive counseling techniques. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1780-6. doi: 10.1176/ajp.156.11.1780.
- Foa EB, Riggs DS, Gershuny BS. Arousal, numbing, and intrusion: symptom structure of PTSD following assault. Am J Psychiatry. 1995 Jan;152(1):116-20. doi: 10.1176/ajp.152.1.116.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Processus pathologiques
- Troubles liés aux traumatismes et aux facteurs de stress
- Maladie
- Troubles de stress, traumatiques
- Troubles de stress, traumatiques, aigus
- Effets physiologiques des médicaments
- Bêta-antagonistes adrénergiques
- Antagonistes adrénergiques
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-arythmie
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Propranolol
Autres numéros d'identification d'étude
- 030296
- 03-M-0296
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