- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00069355
Propranolol para el tratamiento del trastorno de estrés agudo
Este estudio de 10 semanas examinará si el propranolol, un medicamento que bloquea la actividad de las hormonas del estrés adrenalina y noradrenalina, puede aliviar el trastorno de estrés agudo (TEA) y los síntomas persistentes a largo plazo. ASD es una condición que algunas personas desarrollan poco después de la exposición al trauma. Pueden estar ansiosos, deprimidos, tener problemas para dormir, sobresaltarse fácilmente, tener dificultades para concentrarse y sentir que el evento está ocurriendo nuevamente. El propranolol se ha utilizado durante muchos años para tratar la presión arterial alta y las enfermedades cardíacas, y se ha encontrado que es útil para tratar estados de ansiedad como la fobia social y la migraña.
Los hombres y mujeres entre 18 y 65 años de edad que estuvieron expuestos recientemente a un trauma (entre 1 y 3 semanas de evaluación en este estudio) pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos deben ser diagnosticados con ASD y deben haber estado mentalmente sanos antes del evento traumático. Se les evaluará para el estudio con una entrevista médica y psiquiátrica, un examen físico, un electrocardiograma (EKG) y análisis de sangre y orina.
Los participantes serán evaluados con los siguientes procedimientos:
- Pruebas neuropsicológicas que utilizan lápiz y papel y pruebas informáticas para evaluar la función cognitiva, en particular la memoria, el aprendizaje, la atención y la concentración, y el vocabulario y la denominación.
- Tareas de desempeño relacionadas con la emoción para determinar si el medicamento del estudio puede debilitar la información emocionalmente excitante al bloquear la actividad de la adrenalina y la noradrenalina. Los sujetos realizan tareas neutrales y relacionadas con las emociones, como mirar imágenes con contenido neutral, agradable o desagradable, tanto antes como después del tratamiento con el medicamento del estudio (ver a continuación).
- Exposición del guión traumático: los sujetos relatan el evento traumático que les provocó el desarrollo del TEA. La descripción se resume, graba y reproduce al sujeto. Durante la reproducción, las respuestas fisiológicas, como la frecuencia cardíaca y la conductancia de la piel (sudoración), se registran mediante electrodos adheridos a la mano y el pecho.
- Condicionamiento del miedo para evaluar la respuesta a un estímulo desagradable: se administran varias descargas eléctricas leves en las muñecas mientras el sujeto mira cuadrados de colores. Se miden la frecuencia cardíaca y la conductancia de la piel.
- Imágenes por resonancia magnética (IRM) para examinar la estructura del cerebro. El sujeto se acuesta en una mesa que se mueve hacia el escáner de resonancia magnética (un cilindro estrecho que contiene un fuerte campo magnético) y debe permanecer inmóvil durante el escaneo real. Los tapones para los oídos se usan para amortiguar los ruidos fuertes causados por la conmutación eléctrica de los circuitos de radiofrecuencia utilizados en el proceso de exploración.
Después de la evaluación, los participantes son asignados al azar para recibir propranolol o placebo (una píldora similar sin ingrediente activo) durante 8 semanas. Durante este tiempo, un médico los ve una vez a la semana durante 4 semanas y luego una vez cada dos semanas durante 4 semanas. el resto del estudio. Al final del período de tratamiento de 8 semanas, los participantes se someten a la misma evaluación que tenían antes de comenzar el tratamiento (ver arriba). La decisión de continuar con el tratamiento se decidirá en función de la condición clínica del individuo y si recibió propranolol o placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los efectos de la exposición al estrés severo difieren entre los individuos. Aún así, la regla es un patrón de respuesta típico que consiste en un aumento de la ansiedad y la excitación, dificultades para dormir, preocupación y revivir el evento traumático. En la mayoría de los sobrevivientes de trauma, la severidad de esta condición disminuye en días o semanas. Aun así, en algunos casos la psicopatología persiste y puede conducir a un TEPT grave y crónico. El diagnóstico de "Trastorno de estrés agudo" (TEA) se introdujo en el DSM-IV, abordando la psicopatología entre 2 días y 1 mes de exposición al trauma. Se ha demostrado que entre el 60 % y el 80 % de los pacientes que cumplen los criterios de TEA seguirán padeciendo TEPT. Sin embargo, los ensayos farmacológicos en el TEPT solo se han realizado, con pocas excepciones, en poblaciones crónicas. El PTSD crónico ha surgido como una condición resistente al tratamiento, con solo una respuesta parcial al tratamiento con agentes antidepresivos y ansiolíticos. Por lo tanto, los beneficios potenciales de la intervención de tratamiento temprano en esta condición podrían ser inconmensurables.
Un modelo principal propuesto para explicar el inicio y la perpetuación del PTSD es el modelo de condicionamiento del miedo. Asume que los recuerdos intrusivos, involuntarios, repetitivos, vívidos y emocionalmente cargados del trauma son fundamentales para el desarrollo del trastorno. Aunque tales recuerdos son parte de la respuesta temprana al trauma, en los supervivientes sanos del trauma estos recuerdos pierden gradualmente su cualidad intrusiva y gran parte de su carga emocional, lo que permite la recuperación. En PTSD este proceso no ocurre. El impedimento para la recuperación puede resultar de una codificación y consolidación más profunda de los recuerdos traumáticos que inhiben el proceso normal de extinción que es parte del procesamiento saludable del evento traumático.
La investigación en animales y humanos ha demostrado de manera concluyente que la estimulación emocionalmente cargada se recuerda mejor que la información menos emocionalmente excitante. Los datos en animales y humanos muestran que las catecolaminas, particularmente la norepinefrina, aumentan la consolidación de la memoria emocional. Además, la administración de bloqueadores de los receptores de catecolaminas cancela la memoria mejorada para la información emocional, en comparación con la información no emocional. Estos datos sugieren que la administración de bloqueadores de los receptores de catecolaminas poco después del trauma puede obstruir la consolidación de los recuerdos emocionales, previniendo o aliviando así la sintomatología postraumática. La experiencia de tratamiento en humanos se limita a la administración de propranolol en descripciones de casos únicos y un estudio piloto de prevención que no tuvo suficiente potencia para permitir una inferencia definitiva. Sin embargo, la impresión general de la administración de propranolol en el período de tiempo temprano después del trauma es positiva. A la luz de la neurofisiología y los datos preliminares presentados anteriormente, proponemos un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo del tratamiento con propranolol en los TEA.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Exposición al trauma entre 1 y 3 semanas de evaluación.
- Evento traumático que involucra, como máximo, una lesión física menor (es decir, alta de la sala de emergencias dentro de las 12 horas posteriores a la admisión, sin intervención quirúrgica).
- Mentalmente saludable antes de la exposición al trauma.
- DSM-IV diagnóstico de TEA.
- Puntuación CAPS igual o superior a 40.
- De dieciocho a 65 años, en buena salud física confirmada por un examen físico completo (que incluya signos vitales normales), electrocardiograma, examen neurológico y análisis de laboratorio de rutina de sangre y orina. (Sin embargo, si los pacientes se han realizado análisis de sangre a través de la sala de emergencias o de su médico de cabecera en los últimos 6 meses, estos resultados se utilizarán en lugar de repetir las extracciones de sangre para su inclusión en el estudio).
- Hombre y mujer.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado, obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Libre de toda medicación psicotrópica durante al menos 1 semana, excluyendo hipnóticos a corto plazo.
Criterio de exclusión
- Cualquier diagnóstico del Eje I del DSM IV que preceda a la exposición al trauma. Para comparar un grupo de sujetos homogéneo, requerimos que todos los participantes estén física y mentalmente sanos antes de la exposición al trauma.
- Tratamiento con medicamentos psicotrópicos que no sean hipnóticos o sedantes de acción corta desde la exposición al trauma. Permitir dicho tratamiento reconoce la angustia del paciente y garantiza la administración de un nivel mínimo de atención. Los medicamentos de acción corta permiten tener a los pacientes libres de medicación cuando es absolutamente necesario.
- Antecedentes de lesión cerebral traumática que implique pérdida del conocimiento durante al menos 20 minutos o amnesia anterógrada durante al menos 24 horas.
- Presión arterial superior a 150/100 o inferior a 100/60 (aplicable para medidas sistólicas o diastólicas). Pulso superior a 100 o inferior a 60 por minuto.
- Arritmia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cualquier disfunción cardíaca con potencial para desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva.
- Enfermedad pulmonar broncoespástica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier enfermedad pulmonar activa.
- fenómeno de Raynaud. Los posibles participantes con otras vasculitis inmunitarias serán remitidos a la consulta de medicina interna.
- Factores de riesgo de enfermedad arterial coronaria: antecedentes familiares, diabetes, hiperlipidemia, hipertensión, enfermedad vascular periférica o signos físicos que sugieran compromiso cardíaco. Cualquier caso cuestionable será derivado a consulta de medicina interna.
- Tratamiento con cualquier compuesto adrenérgico, recetado o de venta libre (OTC; por ejemplo, preparaciones que contienen yohimbina vendidas OTC).
- Incapaz de cumplir con los procedimientos de estudio o evaluaciones.
- Pacientes con riesgo actual de homicidio o suicidio.
- Litigio antes o durante el estudio. Buscar compensación tan pronto después del trauma, antes o durante cualquier prueba de tratamiento, puede representar ambivalencia en la verdadera motivación para la curación.
- Pacientes que cumplan con los criterios del DSM-IV para el abuso de sustancias (alcohol o drogas) o dependencia dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
- Mujeres en edad fértil que no estén practicando un método anticonceptivo clínicamente aceptado o que tengan una prueba de embarazo positiva o que estén en período de lactancia.
- Los pacientes que padezcan cualquier trastorno físico crónico importante que no se mencione específicamente aquí, incluso si son estables, deberán ser aprobados individualmente por el PI u otro médico participante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Breslau N, Kessler RC. The stressor criterion in DSM-IV posttraumatic stress disorder: an empirical investigation. Biol Psychiatry. 2001 Nov 1;50(9):699-704. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01167-2.
- Bryant RA, Sackville T, Dang ST, Moulds M, Guthrie R. Treating acute stress disorder: an evaluation of cognitive behavior therapy and supportive counseling techniques. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1780-6. doi: 10.1176/ajp.156.11.1780.
- Foa EB, Riggs DS, Gershuny BS. Arousal, numbing, and intrusion: symptom structure of PTSD following assault. Am J Psychiatry. 1995 Jan;152(1):116-20. doi: 10.1176/ajp.152.1.116.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Enfermedad
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos De Estrés, Traumático, Agudo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- 030296
- 03-M-0296
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