Propranolol para o tratamento do transtorno de estresse agudo
Este estudo de 10 semanas examinará se o propranolol, um medicamento que bloqueia a atividade dos hormônios do estresse adrenalina e noradrenalina, pode aliviar o transtorno de estresse agudo (TEA) e os sintomas persistentes a longo prazo. ASD é uma condição que algumas pessoas desenvolvem logo após a exposição ao trauma. Eles podem estar ansiosos, deprimidos, ter problemas para dormir, assustar-se facilmente, ter dificuldades de concentração e sentir como se o evento estivesse acontecendo novamente. O propranolol tem sido usado há muitos anos para tratar pressão alta e doenças cardíacas, e foi considerado útil no tratamento de estados de ansiedade, como fobia social e enxaqueca.
Homens e mulheres entre 18 e 65 anos de idade que foram recentemente expostos a trauma (entre 1 e 3 semanas de avaliação neste estudo) podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos devem ser diagnosticados com TEA e devem ter saúde mental antes do evento traumático. Eles serão selecionados para o estudo com uma entrevista médica e psiquiátrica, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e exames de sangue e urina.
Os participantes serão avaliados com os seguintes procedimentos:
- Testes neuropsicológicos usando papel e caneta e testes de computador para avaliar a função cognitiva, particularmente memória, aprendizado, atenção e concentração, vocabulário e nomeação.
- Tarefas de desempenho relacionadas à emoção para determinar se a medicação do estudo pode enfraquecer as informações que despertam emoções bloqueando a atividade da adrenalina e da noradrenalina. Os sujeitos realizam tarefas neutras e relacionadas à emoção, como olhar para imagens com conteúdo neutro, agradável ou desagradável, antes e depois do tratamento com a medicação do estudo (ver abaixo).
- Exposição traumática do roteiro: os sujeitos relatam o evento traumático que os levou a desenvolver TEA. A descrição é resumida, gravada e reproduzida para o sujeito. Durante a reprodução, as respostas fisiológicas, como frequência cardíaca e condutância da pele (suor), são registradas usando eletrodos colados na mão e no peito.
- Condicionamento de medo para avaliar a resposta a um estímulo desagradável: vários choques elétricos leves são aplicados nos pulsos enquanto o sujeito olha para quadrados coloridos. A frequência cardíaca e a condutância da pele são medidas.
- Ressonância magnética (MRI) para examinar a estrutura do cérebro. O sujeito fica em uma mesa que é movida para o scanner de ressonância magnética (um cilindro estreito contendo um forte campo magnético) e deve permanecer imóvel durante a varredura real. Tampões de ouvido são usados para abafar os ruídos altos causados pela comutação elétrica dos circuitos de radiofrequência usados no processo de escaneamento.
Após a avaliação, os participantes são designados aleatoriamente para receber propranolol ou placebo (uma pílula semelhante sem ingrediente ativo) por 8 semanas. o resto do estudo. No final do período de tratamento de 8 semanas, os participantes passam pela mesma avaliação que fizeram antes de iniciar o tratamento (ver acima). A decisão de continuar o tratamento será então tomada com base na condição clínica do indivíduo e se ele recebeu propranolol ou placebo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os efeitos da exposição ao estresse severo diferem entre os indivíduos. Ainda assim, a regra é um padrão de resposta típico que consiste em aumento da ansiedade e excitação, dificuldades de sono, preocupação e reexperimentação do evento traumático. Na maioria dos sobreviventes de trauma, a gravidade dessa condição diminui em dias ou semanas. Ainda assim, em alguns casos, a psicopatologia persiste e pode levar a TEPT grave e crônico. O diagnóstico de "Transtorno de Estresse Agudo" (TEA) foi introduzido no DSM-IV, abordando a psicopatologia entre 2 dias e 1 mês de exposição ao trauma. Foi demonstrado que 60% a 80% dos pacientes que atendem aos critérios para TEA continuarão sofrendo de TEPT. No entanto, ensaios farmacológicos em TEPT só foram realizados, com poucas exceções, em populações crônicas. O TEPT crônico emergiu como uma condição resistente ao tratamento, com resposta apenas parcial ao tratamento com antidepressivos e ansiolíticos. Portanto, os benefícios potenciais da intervenção precoce no tratamento dessa condição podem ser imensuráveis.
Um modelo principal proposto para explicar o início e a perpetuação do TEPT é o modelo de condicionamento pelo medo. Ele assume que memórias intrusivas, involuntárias, repetitivas, vívidas e emocionalmente carregadas do trauma são essenciais para o desenvolvimento do distúrbio. Embora tais memórias façam parte da resposta precoce ao trauma, em sobreviventes saudáveis de trauma, essas memórias gradualmente perdem sua qualidade intrusiva e muito de sua carga emocional, permitindo a recuperação. No TEPT, esse processo não ocorre. O impedimento à recuperação pode resultar da codificação e consolidação mais profundas das memórias traumáticas inibindo o processo normal de extinção que faz parte do processamento saudável do evento traumático.
Pesquisas em animais e humanos mostraram conclusivamente que estímulos carregados de emoção são lembrados melhor do que informações menos excitantes emocionalmente. Dados de animais e humanos mostram que as catecolaminas, particularmente a norepinefrina, aumentam a consolidação da memória emocional. Além disso, a administração de bloqueadores dos receptores de catecolaminas cancela a memória aprimorada para informações emocionais, em comparação com as não emocionais. Esses dados sugerem que a administração de bloqueadores dos receptores de catecolaminas logo após o trauma pode obstruir a consolidação das memórias emocionais, prevenindo ou aliviando a sintomatologia pós-traumática. A experiência de tratamento em humanos é limitada à administração de propranolol em descrições de casos únicos e um estudo piloto de prevenção que não foi suficientemente poderoso para permitir uma inferência definitiva. No entanto, a impressão geral da administração de propranolol no período inicial após o trauma é positiva. À luz da neurofisiologia e dos dados preliminares apresentados acima, propomos um estudo prospectivo, randomizado e controlado por placebo do tratamento com propranolol no TEA.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institute of Mental Health (NIMH)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Exposição ao trauma entre 1 e 3 semanas de avaliação.
- Evento traumático envolvendo, no máximo, lesão física menor (ou seja, alta do pronto-socorro em até 12 horas após a admissão, sem intervenção cirúrgica).
- Mentalmente saudável antes da exposição ao trauma.
- Diagnóstico DSM-IV de TEA.
- Escore CAPS igual ou superior a 40.
- Dezoito a 65 anos, em boa saúde física, confirmada por exame físico completo (incluindo sinais vitais normais), eletrocardiograma, exame neurológico e exames laboratoriais de rotina de sangue e urina. (No entanto, se os pacientes tiverem feito exames de sangue por meio do pronto-socorro ou de seu MD primário nos últimos 6 meses, esses resultados serão usados em vez de repetir as coletas de sangue para inclusão no estudo).
- Masculino e feminino.
- Capaz de fornecer consentimento informado, obtido antes de qualquer procedimento do estudo.
- Livre de todos os medicamentos psicotrópicos por pelo menos 1 semana, excluindo hipnóticos de curto prazo.
Critério de exclusão
- Qualquer diagnóstico DSM IV Eixo I precedendo a exposição ao trauma. Para comparar um grupo homogêneo de sujeitos, exigimos que todos os participantes sejam física e mentalmente saudáveis antes da exposição ao trauma.
- Tratamento com medicação psicotrópica diferente de medicação hipnótica ou sedativa de curta duração desde a exposição ao trauma. Permitir tal tratamento reconhece o sofrimento do paciente e garante a administração de um nível mínimo de cuidado. Medicamentos de ação curta permitem que os pacientes fiquem livres de medicamentos quando absolutamente necessário.
- História de traumatismo cranioencefálico envolvendo perda de consciência por pelo menos 20 minutos ou amnésia anterógrada por pelo menos 24 horas.
- Pressão arterial acima de 150/100 ou abaixo de 100/60 (aplicável para medidas sistólicas ou diastólicas). Pulso acima de 100 ou abaixo de 60 por minuto.
- Arritmia cardíaca, doença arterial coronariana ou qualquer disfunção cardíaca com potencial para desenvolver insuficiência cardíaca congestiva.
- Doença pulmonar broncoespástica, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer doença pulmonar ativa.
- Fenômeno de Raynaud. Os potenciais participantes com outras vasculites imunes serão encaminhados para consulta de medicina interna.
- Fatores de risco para doença arterial coronariana: história familiar, diabetes, hiperlipidemia, hipertensão, doença vascular periférica ou sinais físicos sugestivos de comprometimento cardíaco. Qualquer caso questionável será encaminhado para consulta de medicina interna.
- Tratamento com qualquer composto adrenérgico, receitado ou vendido sem receita (OTC; por exemplo, preparações contendo ioimbina vendidas sem receita).
- Incapaz de cumprir os procedimentos ou avaliações do estudo.
- Pacientes com risco atual de homicídio ou suicídio.
- Litígio antes ou durante o estudo. Buscar compensação logo após o trauma, antes ou durante qualquer tentativa de tratamento, pode representar ambivalência na verdadeira motivação para a cura.
- Pacientes que atendem aos critérios do DSM-IV para abuso de substâncias (álcool ou drogas) ou dependência dentro de 6 meses antes da triagem.
- Mulheres com potencial para engravidar que não praticam um método contraceptivo clinicamente aceito ou que tenham um teste de gravidez positivo ou que estejam amamentando.
- Pacientes que sofrem de qualquer distúrbio físico crônico importante não especificamente mencionado aqui, mesmo que estáveis, terão que ser aprovados individualmente pelo PI ou outro MD participante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Breslau N, Kessler RC. The stressor criterion in DSM-IV posttraumatic stress disorder: an empirical investigation. Biol Psychiatry. 2001 Nov 1;50(9):699-704. doi: 10.1016/s0006-3223(01)01167-2.
- Bryant RA, Sackville T, Dang ST, Moulds M, Guthrie R. Treating acute stress disorder: an evaluation of cognitive behavior therapy and supportive counseling techniques. Am J Psychiatry. 1999 Nov;156(11):1780-6. doi: 10.1176/ajp.156.11.1780.
- Foa EB, Riggs DS, Gershuny BS. Arousal, numbing, and intrusion: symptom structure of PTSD following assault. Am J Psychiatry. 1995 Jan;152(1):116-20. doi: 10.1176/ajp.152.1.116.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Doença
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse, Traumáticos, Agudos
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Propranolol
Outros números de identificação do estudo
- 030296
- 03-M-0296
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