Surgery Plus kemoterapia (doksorubisiini, vinkristiini ja etoposidi), mitotaani ja tariquidar lisämunuaiskuoren syövän hoitoon
Tutkimus yhdistetystä kemoterapiasta ja kirurgisesta resektiosta lisämunuaiskuoren syövän tx:ssa: mitotaani ja jatkuva infuusio doksorubisiini, vinkristiini ja etoposidi P-glykoproteiiniantagonistin kanssa, Tariquidar (XR9576), ennen ja jälkeen kirurgisen resektion
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan lisämunuaiskuoren syövän hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta yhdistelmäkemoterapialla, jossa käytetään doksorubisiinia, vinkristiiniä ja etoposidia mitotaanin ja tariquidarin lisäksi sekä mahdollisuuksien mukaan leikkausta. Lisämunuaiskuoren syöpäsoluissa on suuri määrä P-glykoproteiiniksi kutsuttua proteiinia, joka "pumppaa" syöpälääkkeitä ulos soluista, mikä vähentää niiden tehokkuutta. Jatkuvat doksorubisiinin, vinkristiinin ja etoposidin infuusiot voivat parantaa kemoterapiatuloksia estämällä P-glykoproteiinipumpun, samoin kuin tariquidarin käyttö, kokeellinen lääke, jonka tiedetään estävän P-glykoproteiinipumpun toimintaa.
Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on uusiutunut, levinnyt tai kirurgisesti hoitamaton lisämunuaiskuoren syöpä, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorian ja fyysisen tarkastuksen avulla; patologiakalvojen tarkastelu; verikokeet; elektrokardiogrammi (EKG); kuvantamistestit, mukaan lukien rintakehän, vatsan ja lantion tietokonetomografia (CT); rintakehän röntgenkuvaus; ja mahdollisesti luuskannaus tai muut kuvantamistestit, joita tarvitaan syövän arvioimiseksi, virtsatutkimukset ja kaikukardiogrammi. Myös biopsia (pienen kasvainkudoksen näytteen poistaminen) voi olla tarpeen, jos näytettä ei ole saatavilla syövän vahvistamiseksi.
Osallistujat käyvät läpi seuraavat testit ja menettelyt:
- Kasvainbiopsia. Ennen solunsalpaajahoidon aloittamista pieni pala kasvaimesta poistetaan P-glykoproteiinipumpun tutkimiseksi ja kasvaimen geneettisten ominaisuuksien määrittämiseksi.
- Verenotto. Veri otetaan ennen hoidon aloittamista perustason määrittämiseksi tulevia verikokeita varten.
- Keskuslaskimokatetrin asennus. Erityisesti koulutettu lääkäri asettaa muoviputken suureen rintakehän laskimoon. Putkella annetaan tutkimuslääkkeitä ja muita lääkkeitä sekä otetaan verinäytteitä. Se voi pysyä kehossa kuukausia tai poistua jokaisen hoidon jälkeen. Putken sijoitus tehdään paikallispuudutuksessa radiologian osastolla tai leikkaussalissa.
- Kemoterapia. Hoitojaksot ovat 21 päivää. Doksorubisiini, vinkristiini ja etoposidi annetaan keskuslaskimokatetrin kautta infuusiopumpulla jatkuvasti 96 tunnin ajan alkaen kunkin syklin päivästä 1. Näiden lääkkeiden annosta voidaan suurentaa tai pienentää syklistä toiseen sivuvaikutusten perusteella. Mitotania annetaan pillerimuodossa syklin 1 päivästä 1 alkaen ja sitä otetaan joka päivä koko tutkimuksen ajan. Mitotaaniannosta nostetaan asteittain niin kauan kuin sivuvaikutukset ovat siedettyjä. Tariquidar annetaan keskuslaskimokatetrin kautta 30 minuutin infuusiona jokaisen syklin 1. ja 3. päivänä. Tariquidar-annos pysyy samana koko tutkimuksen ajan. Hoitoa jatketaan kaksi sykliä sen jälkeen, kun kaikki syöpä on poissa, tai kunnes leikkaus tehdään osan tai kaikkien jäljellä olevien syöpien poistamiseksi, tai, jos leikkaus ei ole vaihtoehto, kunnes syöpä on kasvanut niin, että se on määritelty eteneväksi sairaudeksi .
- Ydinskannaukset. Tumakuvaus tehdään ennen hoidon aloittamista ja uudelleen ensimmäisen hoitosyklin päivänä 1 tai 3 tariquidarin annon jälkeen P-glykoproteiinivasteen arvioimiseksi hoitoon.
- Tietokonetomografia (CT) skannaukset. Nämä skannaukset tehdään joka toinen hoitojakso taudin etenemisen seuraamiseksi.
- Leikkaus. Leikkausta syöpäalueiden poistamiseksi voidaan harkita milloin tahansa tutkimuksen aikana (mukaan lukien ennen hoidon aloittamista), jos se katsotaan hyödylliseksi. Hoito tutkimuslääkkeillä alkaa tai sitä jatketaan leikkauksen jälkeen. Hoidon pituus riippuu hoitovasteesta ennen leikkausta ja siitä, onko leikkauksen jälkeen jäljellä syöpää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lisämunuaiskuoren syöpä (ACC) on harvinainen kasvain, jota hoidetaan optimaalisesti kirurgisella resektiolla. Monilla potilailla on kuitenkin ei-leikkauskelvoton sairaus, ja uusiutuminen on yleistä kirurgisen resektion jälkeen, mikä luo tarpeen tehokkaammille systeemisille hoidoille. Useat tutkijat ovat raportoineet vasteista useille kemoterapia-aineille ilman selvää paranemista yleisessä eloonjäämisessä. Mahdollinen selitys näille pettymyksille tuloksille on P-glykoproteiinin (Pgp) korkea ilmentymistaso, joka havaitaan useimmissa lisämunuaiskuoren syövissä. Pgp, kalvoproteiini, joka voi toimia lääkkeen ulosvirtauspumppuna alentaen eri lääkkeiden solunsisäisiä pitoisuuksia, on yhdistetty lääkeresistenssin mekanismiin.
Aiempi National Cancer Instituten (NCI) tutkimus (kutsutaan nimellä MAVE) yritti parantaa vasteastetta käyttämällä yhdistettyä modaalista lähestymistapaa kemoterapian ja leikkauksen kanssa. Aiemmat in vitro -tutkimukset olivat osoittaneet, että mitotaani inhiboi Pgp:tä ja että jatkuva altistuminen doksorubisiinille ja vinkristiinille oli tehokkaampi Pgp-välitteisen resistenssin voittamisessa kuin samat lääkkeet, joita annettiin ajoittaisella aikataululla. MAVE-tutkimuksessa käytettiin päivittäin suun kautta otettavaa mitotaania infuusiona annettavan doksorubisiinin, vinkristiinin ja etoposidin kanssa ennen kasvaimen resektiota potilailla, joilla oli resekoitavia tai mahdollisesti resekoitavia kasvaimia. Tulokset osoittivat 19 %:n kokonaisvasteprosentin (mukaan lukien vähäiset vasteet) ja kokonaiseloonjäämisajan mediaaniksi 13,5 kuukautta. Nämä tulokset olivat samanlaisia kuin aiemmissa lisämunuaiskuoren syövän (ACC) hoito-ohjelmissa raportoidut tulokset. Mahdollinen selitys epäonnistumiselle korkeamman vastenopeuden saavuttamisessa voi olla se, että mitotaani ei kyennyt estämään Pgp:tä. Vaikka potilailla saavutettujen mitotaanin seerumipitoisuuksien oli osoitettu estävän Pgp:tä in vitro, Pgp:n inhibitiota potilailla ei saavutettu, mikä on dokumentoitu validoidussa korvikemäärityksessä, jossa käytettiin Pgp:tä ilmentäviä CD56+-soluja ja Pgp-substraattia, rodamiinia. Siten kysymys siitä, parantaisiko Pgp:n esto vasteastetta, jää vastaamatta.
Tässä kokeessa yritetään vastata jälkimmäiseen kysymykseen käyttämällä ainetta, tariquidaria (XR9576), jonka on osoitettu estävän Pgp:tä ihmisillä minimaalisella toksisella yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa. Tariquidaria käytetään aiemman MAVE-tutkimuksen hoito-ohjelman kanssa pyrittäessä parantamaan vasteprosenttia ja kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on ACC ja joiden mahdollisuudet ovat tällä hetkellä rajalliset.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Lisämunuaiskuoren syövän patologinen vahvistus Patologian laboratoriossa, NCI
Toistuvan, metastaattisen tai primaarisen ei-leikkauksellisen lisämunuaiskuoren karsinooman diagnoosi.
Mitattavissa oleva sairaus esittelyssä.
Elinajanodote on vähintään 3 kuukautta ja East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
Ikä on vähintään 18 vuotta.
Viimeinen kemoterapian tai kokeellisen hoidon annos yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourean tapauksessa) ennen ilmoittautumispäivää.
Viimeinen sädehoitohoito 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tällä protokollalla, ja siellä on oltava mitattavissa olevia sairauksia, jotka eivät saaneet säteilyä.
Aiempi mitotaanihoito on sallittu. Potilaiden ei tarvitse olla poissa mitotaanihoidosta ennen tämän protokollan aloittamista.
Elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
- Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN (normaalin yläraja), ellei potilas täytä Gilbertin oireyhtymän kriteerejä,
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 3 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 40 ml/min (mitattu ajastetulla virtsankeräyksellä) tai seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm^3,
- Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm^3
Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumusasiakirja.
Kyky ja halu noudattaa kliinisen protokollan ohjeita, mukaan lukien käynnit National Cancer Institutessa (NCI), Bethesdassa, Marylandissa hoitoa ja seurantakäyntejä varten.
Kemoterapian vaikutukset kehittyvälle ihmissikiölle ovat mahdollisesti haitallisia, joten hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalisia tai estemenetelmiä) tutkimuksen aikana ja 1 kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
POISTAMISKRITEERIT:
Potilaat, joilla on lisämunuaiskuoren kasvaimia, jotka ovat mahdollisesti parannettavissa pelkällä leikkausleikkauksella päätutkijan määrittämänä keskusteluissa kirurgisten konsulttien kanssa.
Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kohtaushäiriö tai psykiatrinen sairaus, joka saattaa rajoittaa tutkimusvaatimusten noudattamista. Kemoterapia voi pahentaa näitä sairauksia.
Hoitamattomat aivometastaasit (tai aivometastaasien paikallinen hoito viimeisen 6 kuukauden aikana) näiden potilaiden huonosta ennusteesta ja neurologisten toksisuuksien syyn selvittämisvaikeudesta johtuen.
Raskaus mahdollisten haitallisten vaikutusten vuoksi kehittyvään sikiöön.
Imettävät naiset, jotka imettävät, koska kemoterapia voi siirtyä lapselle.
Toisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei ole ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, koska se vaikeuttaa tutkimuksen ensisijaista tavoitetta. Tähän tutkimukseen voidaan ottaa mukaan syövästä selviytyneet, jotka ovat olleet taudista vapaita vähintään kaksi vuotta.
Saat tällä hetkellä hoitoa (jota ei voida keskeyttää) seuraavilla aineilla: diltiatseemi, nikardipiini, fenotiatsiinit, fenytoiini tai verapamiili, koska nämä ovat Pgp-estäjiä ja häiritsevät tutkimuksen ensisijaisen tavoitteen saavuttamista.
Ejektiofraktio alle 40 % määritettynä moniportaisella keräysskannauksella (MUGA), kaikukardiogrammilla (Echo) tai sydämen magneettikuvauksella (MRI) potilailla, joiden kliininen historia viittaa systoliseen toimintahäiriöön.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Leikkaus ja kemoterapia
Kirurginen resektio voidaan suorittaa tutkimukseen tulon yhteydessä, kun potilaiden vaste on sekalainen tai jos heidän kasvaimiensa reagoivat kemoterapiaan. Kirurgista resektiota seuraa solunsalpaajahoito 2 gramman oraalisella annoksella mitotaania päivässä syklillä 1, päivänä 1, 6 mg/m^2 jatkuva suonensisäinen infuusio doksorubisiini 96 tunnin ajan päivinä 1-4, 0,18 mg/m^2 jatkuva suonensisäinen infuusio vinkristiini yli 96 tunnin ajan päivinä 1–4 ja 36 mg/m2 jatkuvana laskimonsisäisenä infuusiona etoposidia 96 tunnin aikana päivinä 1–4 ja 150 mg tariquidaria keskuslaskimokatetrin kautta 30 minuutin aikana päivinä 1 ja 3. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on osittainen tai täydellinen vastaus
Aikaikkuna: 6 viikon välein enintään vuoden ajan
|
Vaste arvioitiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteereillä.
Täydellinen vaste määritellään kaikkien kasvaimen merkkien ja oireiden häviämiseksi vähintään 4 viikon ajaksi.
Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n laskuksi kaikkien mitattujen leesioiden pisimmän halkaisijan summassa, joka kestää 4 viikkoa.
|
6 viikon välein enintään vuoden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 60 kuukautta, 19 päivää
|
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä.
Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
|
60 kuukautta, 19 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Lisämunuaisten sairaudet
- Lisämunuaisen kasvaimet
- Lisämunuaisen aivokuoren sairaudet
- Lisämunuaiskuoren karsinooma
- Lisämunuaisen aivokuoren kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040011
- 04-C-0011
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .