Chemoterapie Surgery Plus (doxorubicin, vinkristin a etoposid), mitotan a tariquidar k léčbě adrenokortikálního karcinomu

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost léčby adrenokortikálního karcinomu kombinovanou chemoterapií s použitím doxorubicinu, vinkristinu a etoposidu spolu s léčivy mitotanem a tariquidarem, a pokud je to možné, chirurgickým zákrokem. Buňky adrenokortikálního karcinomu mají velké množství proteinu zvaného P-glykoprotein, který „vypumpuje“ protirakovinné léky z buněk, čímž se sníží jejich účinnost. Kontinuální infuze doxorubicinu, vinkristinu a etoposidu mohou zlepšit výsledky chemoterapie blokádou P-glykoproteinové pumpy, stejně jako použití tariquidaru, experimentálního léku, o kterém je známo, že blokuje P-glykoproteinovou pumpu.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 18 let a starší s adrenokortikálním karcinomem, který se recidivoval, rozšířil nebo jej nelze chirurgicky léčit. Kandidáti budou podrobeni screeningu s anamnézou a fyzikálním vyšetřením; přehled patologických preparátů; krevní testy; elektrokardiogram (EKG); zobrazovací testy, včetně počítačové tomografie (CT) hrudníku, břicha a pánve; rentgen hrudníku; a případně kostní sken nebo jiné zobrazovací testy potřebné k vyhodnocení rakoviny, studie moči a echokardiogram. Také může být vyžadována biopsie (odstranění malého vzorku nádorové tkáně), pokud není k dispozici vzorek k potvrzení rakoviny.

Účastníci projdou následujícími testy a procedurami:

• Biopsie nádoru. Před zahájením chemoterapie se odstraní malý kousek nádoru, aby se mohla studovat pumpa glykoproteinu P a určit genetika nádoru.
• Odběr krve. Krev se odebere před zahájením léčby, aby se stanovily základní hladiny pro budoucí krevní testy.
• Umístění centrálního žilního katétru. Speciálně vyškolený lékař umístí plastovou hadičku do hlavní žíly v hrudníku. Zkumavka se používá k podávání studovaných léků a jiných léků a k odběru vzorků krve. Může zůstat v těle měsíce nebo může být odstraněn po každém ošetření. Umístění trubice se provádí v lokální anestezii na radiologickém oddělení nebo na operačním sále.
• Chemoterapie. Léčebné cykly jsou 21 dní. Doxorubicin, vinkristin a etoposid se podávají centrálním žilním katetrem infuzní pumpou nepřetržitě po dobu 96 hodin počínaje 1. dnem každého cyklu. Dávka těchto léků může být zvyšována nebo snižována cyklus od cyklu na základě vedlejších účinků. Mitotan se podává ve formě pilulek počínaje dnem 1 cyklu 1 a užívá se každý den po celou dobu studie. Dávka mitotanu se postupně zvyšuje, dokud jsou vedlejší účinky tolerovatelné. Tariquidar se podává centrálním žilním katétrem jako 30minutová infuze v 1. a 3. den každého cyklu. Dávka tariquidaru zůstává po celou dobu studie stejná. Léčba bude pokračovat dva cykly poté, co zmizí veškerá rakovina, nebo dokud nebude provedena operace k odstranění části nebo všech zbývajících rakovin, nebo, pokud chirurgický zákrok nepřichází v úvahu, dokud rakovina nevyroste do stavu, kdy je definována jako progresivní onemocnění. .
• Jaderné skeny. Před zahájením léčby a znovu v den 1 nebo den 3 prvního léčebného cyklu po podání tariquidaru se provede nukleární sken, aby se vyhodnotila odpověď glykoproteinu P na léčbu.
• Skenování počítačovou tomografií (CT). Tyto skeny se provádějí každé dva léčebné cykly, aby se sledoval postup onemocnění.
• Chirurgická operace. Chirurgický zákrok k odstranění oblastí rakoviny může být zvážen kdykoli během studie (včetně před zahájením léčby), pokud je to považováno za prospěšné. Léčba studovanými léky začne nebo bude obnovena po operaci. Délka léčby bude záviset na reakci na léčbu před operací a na tom, zda po operaci zůstala nějaká rakovina.