Chirurgie plus chimiothérapie (doxorubicine, vincristine et étoposide), mitotane et tariquidar pour traiter le cancer corticosurrénalien

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité du traitement du cancer corticosurrénal avec une chimiothérapie combinée utilisant la doxorubicine, la vincristine et l'étoposide en plus des médicaments mitotane et tariquidar et, si possible, la chirurgie. Les cellules cancéreuses corticosurrénales contiennent une grande quantité d'une protéine appelée glycoprotéine P qui "pompe" les médicaments anticancéreux hors des cellules, ce qui diminue leur efficacité. Des perfusions continues de doxorubicine, de vincristine et d'étoposide peuvent améliorer les résultats de la chimiothérapie en bloquant la pompe à glycoprotéine P, tout comme l'utilisation de tariquidar, un médicament expérimental connu pour bloquer la pompe à glycoprotéine P.

Les patients de 18 ans et plus atteints d'un cancer corticosurrénalien qui a récidivé, s'est propagé ou ne peut pas être traité chirurgicalement peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique; examen des diapositives de pathologie ; des analyses de sang; électrocardiogramme (ECG); tests d'imagerie, y compris la tomodensitométrie (TDM) du thorax, de l'abdomen et du bassin ; radiographie pulmonaire; et éventuellement une scintigraphie osseuse ou d'autres tests d'imagerie nécessaires pour évaluer le cancer, des études d'urine et un échocardiogramme. De plus, une biopsie (prélèvement d'un petit échantillon de tissu tumoral) peut être nécessaire si un échantillon n'est pas disponible pour confirmer le cancer.

Les participants subiront les tests et procédures suivants :

• Biopsie tumorale. Avant de commencer la chimiothérapie, un petit morceau de tumeur est prélevé pour étudier la pompe à glycoprotéine P et déterminer la génétique de la tumeur.
• Prise de sang. Le sang est prélevé avant le début du traitement afin d'établir des niveaux de référence pour les futurs tests sanguins.
• Pose d'un cathéter veineux central. Un médecin spécialement formé insère un tube en plastique dans une veine principale de la poitrine. Le tube est utilisé pour administrer les médicaments à l'étude et d'autres médicaments et pour prélever des échantillons de sang. Il peut rester dans le corps pendant des mois ou être retiré après la fin de chaque traitement. La mise en place du tube se fait sous anesthésie locale au service de radiologie ou au bloc opératoire.
• Chimiothérapie. Les cycles de traitement sont de 21 jours. La doxorubicine, la vincristine et l'étoposide sont administrés par le cathéter veineux central à l'aide d'une pompe à perfusion en continu pendant 96 heures à partir du premier jour de chaque cycle. La dose de ces médicaments peut être augmentée ou diminuée d'un cycle à l'autre, en fonction des effets secondaires. Le mitotane est administré sous forme de comprimés à partir du jour 1 du cycle 1 et est pris tous les jours pendant toute la durée de l'étude. La dose de mitotane est progressivement augmentée tant que les effets secondaires sont tolérables. Tariquidar est administré par cathéter veineux central en perfusion de 30 minutes les jours 1 et 3 de chaque cycle. La dose de tariquidar reste la même tout au long de l'étude. Le traitement se poursuivra pendant deux cycles après la disparition de tout le cancer, ou jusqu'à ce qu'une intervention chirurgicale soit effectuée pour retirer tout ou partie du cancer restant, ou, si la chirurgie n'est pas une option, jusqu'à ce que le cancer se soit développé au point où il est défini comme maladie évolutive .
• Analyses nucléaires. Une scintigraphie nucléaire est effectuée avant le début du traitement et de nouveau le jour 1 ou le jour 3 du premier cycle de traitement après l'administration de tariquidar pour évaluer la réponse de la glycoprotéine P au traitement.
• Tomodensitométrie (TDM). Ces scans sont effectués tous les deux cycles de traitement pour suivre l'évolution de la maladie.
• Chirurgie. La chirurgie pour enlever les zones cancéreuses peut être envisagée à tout moment de l'étude (y compris avant le début du traitement), si elle est jugée bénéfique. Le traitement avec les médicaments à l'étude commencera ou reprendra après la chirurgie. La durée du traitement dépendra de la réponse au traitement avant la chirurgie et de la présence éventuelle de cancer après la chirurgie.