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Chirurgie plus Chemotherapie (Doxorubicin, Vincristin und Etoposid), Mitotane und Tariquidar zur Behandlung von Nebennierenrindenkrebs

12. September 2012 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Studie zur kombinierten Chemotherapie und chirurgischen Resektion bei Nebennierenrindenkrebs: Mitotan und kontinuierliche Infusion von Doxorubicin, Vincristin und Etoposid mit dem P-Glykoprotein-Antagonisten Tariquidar (XR9576), vor und nach der chirurgischen Resektion

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung von Nebennierenrindenkrebs mit einer Kombinationschemotherapie unter Verwendung von Doxorubicin, Vincristin und Etoposid zusätzlich zu den Medikamenten Mitotan und Tariquidar und, wenn möglich, einer Operation untersuchen. Nebennierenrindenkrebszellen haben eine große Menge eines Proteins namens P-Glykoprotein, das Krebsmedikamente aus den Zellen "pumpt", wodurch ihre Wirksamkeit verringert wird. Kontinuierliche Infusionen von Doxorubicin, Vincristin und Etoposid können die Ergebnisse der Chemotherapie verbessern, indem sie die P-Glykoprotein-Pumpe blockieren, ebenso wie die Anwendung von Tariquidar, einem experimentellen Medikament, von dem bekannt ist, dass es die P-Glykoprotein-Pumpe blockiert.

Patienten ab 18 Jahren mit Nebennierenrindenkrebs, der wieder aufgetreten ist, sich ausgebreitet hat oder nicht chirurgisch behandelt werden kann, können für diese Studie in Frage kommen. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung untersucht; Überprüfung von Pathologie-Folien; Bluttests; Elektrokardiogramm (EKG); bildgebende Verfahren, einschließlich Computertomographie (CT) von Brust, Bauch und Becken; Brust Röntgen; und möglicherweise ein Knochenscan oder andere bildgebende Tests, die zur Beurteilung des Krebses, Urinuntersuchungen und eines Echokardiogramms erforderlich sind. Außerdem kann eine Biopsie (Entnahme einer kleinen Probe von Tumorgewebe) erforderlich sein, wenn keine Probe zur Bestätigung des Krebses verfügbar ist.

Die Teilnehmer werden den folgenden Tests und Verfahren unterzogen:

  • Tumorbiopsie. Vor Beginn der Chemotherapie wird ein kleines Stück Tumor entfernt, um die P-Glykoprotein-Pumpe zu untersuchen und die Genetik des Tumors zu bestimmen.
  • Blutabnahme. Vor Beginn der Behandlung wird Blut abgenommen, um die Ausgangswerte für zukünftige Blutuntersuchungen festzulegen.
  • Platzierung eines zentralen Venenkatheters. Ein speziell ausgebildeter Arzt führt einen Kunststoffschlauch in eine große Vene in der Brust ein. Das Röhrchen wird verwendet, um die Studienmedikamente und andere Medikamente zu verabreichen und Blutproben zu entnehmen. Es kann monatelang im Körper verbleiben oder nach Abschluss jeder Behandlung entfernt werden. Die Tubusplatzierung erfolgt unter örtlicher Betäubung in der Radiologie oder im Operationssaal.
  • Chemotherapie. Behandlungszyklen sind 21 Tage. Doxorubicin, Vincristin und Etoposid werden durch den zentralen Venenkatheter mit einer Infusionspumpe kontinuierlich über 96 Stunden verabreicht, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus. Die Dosis dieser Arzneimittel kann je nach Nebenwirkungen von Zyklus zu Zyklus erhöht oder verringert werden. Mitotane wird ab Tag 1 von Zyklus 1 in Tablettenform verabreicht und während der gesamten Studie jeden Tag eingenommen. Die Mitotan-Dosis wird schrittweise erhöht, solange die Nebenwirkungen tolerierbar sind. Tariquidar wird über den zentralen Venenkatheter als 30-minütige Infusion an den Tagen 1 und 3 jedes Zyklus verabreicht. Die Tariquidar-Dosis bleibt während der gesamten Studie gleich. Die Behandlung wird für zwei Zyklen fortgesetzt, nachdem der gesamte Krebs verschwunden ist, oder bis eine Operation durchgeführt wird, um einen Teil oder den gesamten verbleibenden Krebs zu entfernen, oder, wenn eine Operation nicht möglich ist, bis der Krebs so weit gewachsen ist, dass er als fortschreitende Krankheit definiert wird .
  • Nukleare Scans. Vor Beginn der Behandlung und erneut an Tag 1 oder Tag 3 des ersten Behandlungszyklus nach der Verabreichung von Tariquidar wird ein Nuklearscan durchgeführt, um das Ansprechen des P-Glykoproteins auf die Behandlung zu beurteilen.
  • Computertomographie (CT)-Scans. Diese Scans werden alle zwei Behandlungszyklen durchgeführt, um den Krankheitsverlauf zu verfolgen.
  • Operation. Eine Operation zur Entfernung von Krebsbereichen kann zu jedem Zeitpunkt während der Studie (einschließlich vor Beginn der Behandlung) in Betracht gezogen werden, wenn dies als vorteilhaft erachtet wird. Die Behandlung mit den Studienmedikamenten wird nach der Operation begonnen oder wieder aufgenommen. Die Dauer der Behandlung hängt vom Ansprechen auf die Behandlung vor der Operation und davon ab, ob nach der Operation noch Krebs vorhanden ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nebennierenrindenkrebs (ACC) ist ein seltener Tumor, der optimal mit einer chirurgischen Resektion behandelt wird. Viele Patienten weisen jedoch eine inoperable Erkrankung auf, und Rückfälle sind nach chirurgischer Resektion üblich, was einen Bedarf an wirksameren systemischen Therapien schafft. Mehrere Forscher haben über Reaktionen auf eine Vielzahl von Chemotherapeutika ohne eine deutliche Verbesserung des Gesamtüberlebens berichtet. Eine mögliche Erklärung für diese enttäuschenden Ergebnisse sind die hohen Expressionsniveaus von P-Glykoprotein (Pgp), die bei den meisten Nebennierenrindenkrebsen beobachtet werden. Pgp, ein Membranprotein, das als Arzneimittelausflusspumpe fungieren kann, die die intrazellulären Konzentrationen verschiedener Arzneimittel senkt, wurde als Mechanismus der Arzneimittelresistenz in Betracht gezogen.

Eine frühere Studie des National Cancer Institute (NCI) (bezeichnet als MAVE) versuchte, die Ansprechraten durch die Verwendung eines kombinierten Modalitätsansatzes mit Chemotherapie und Operation zu verbessern. Frühere In-vitro-Studien hatten gezeigt, dass Mitotan Pgp hemmt und dass die kontinuierliche Exposition gegenüber Doxorubicin und Vincristin bei der Überwindung der Pgp-vermittelten Resistenz wirksamer war als die gleichen Medikamente, die intermittierend verabreicht wurden. In der MAVE-Studie wurde bei Patienten mit resezierbaren oder potenziell resezierbaren Tumoren täglich orales Mitotan mit Doxorubicin, Vincristin und Etoposid als Infusion vor der Tumorresektion verwendet. Die Ergebnisse zeigten eine Gesamtansprechrate von 19 % (einschließlich geringfügiger Reaktionen) und eine mediane Gesamtüberlebenszeit von 13,5 Monaten. Diese Ergebnisse waren denen ähnlich, die bei früheren Regimen bei Nebennierenrindenkrebs (ACC) berichtet wurden. Eine mögliche Erklärung für das Nichterreichen einer höheren Ansprechrate könnte sein, dass Mitotan Pgp nicht hemmen konnte. Obwohl gezeigt wurde, dass die bei Patienten erzielten Mitotanspiegel im Serum Pgp in vitro blockieren, wurde die Hemmung von Pgp bei Patienten nicht erreicht, wie durch einen validierten Surrogat-Assay unter Verwendung von Pgp-exprimierenden CD56+-Zellen und dem Pgp-Substrat Rhodamin dokumentiert wurde. Daher bleibt die Frage, ob die Pgp-Hemmung die Ansprechraten verbessern würde, unbeantwortet.

Diese Studie wird versuchen, die letztere Frage zu beantworten, indem ein Wirkstoff, Tariquidar (XR9576), verwendet wird, der nachweislich Pgp beim Menschen mit minimaler Toxizität allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie hemmt. Tariquidar wird mit dem Regime aus der früheren MAVE-Studie angewendet, um die Ansprechraten und das Gesamtüberleben bei Patienten mit ACC zu verbessern, deren Möglichkeiten derzeit begrenzt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Pathologische Bestätigung von Nebennierenrindenkrebs durch das Labor für Pathologie, NCI

Diagnose eines rezidivierenden, metastasierten oder primär inoperablen Nebennierenrindenkarzinoms.

Messbare Erkrankung bei Vorstellung.

Eine Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten und ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Letzte Dosis der Chemotherapie oder experimentellen Therapie mehr als 4 Wochen (6 Wochen im Fall von Nitrosoharnstoff) vor dem Einschreibungsdatum.

Letzte Bestrahlungsbehandlung 4 Wochen vor Beginn der Behandlung mit diesem Protokoll und es müssen Stellen mit messbarer Erkrankung vorhanden sein, die keine Bestrahlung erhalten haben.

Eine vorherige Mitotantherapie ist erlaubt. Die Patienten müssen vor Beginn dieses Protokolls nicht von der Mitotantherapie abgesetzt werden.

Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen ULN (Obergrenze des Normalwerts), es sei denn, der Patient erfüllt die Kriterien für das Gilbert-Syndrom,
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN, Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN
  • Kreatinin-Clearance größer oder gleich 40 ml/min (gemessen in einer zeitgesteuerten Urinsammlung) oder Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1000/mm^3,
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000/mm^3

Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Fähigkeit und Bereitschaft, die Richtlinien des klinischen Protokolls zu befolgen, einschließlich Besuche beim National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland, zur Behandlung und Nachsorge.

Die Auswirkungen der Chemotherapie auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind potenziell schädlich, daher müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, während der Studie und für einen Zeitraum von 1 Monat nach der letzten Dosis der Chemotherapie eine angemessene Verhütung (Hormon- oder Barrieremethoden) anzuwenden.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Nebennierenrindentumoren, die möglicherweise allein durch chirurgische Exzision heilbar sind, wie vom Hauptprüfarzt in Gesprächen mit den chirurgischen Beratern festgelegt.

Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken können. Diese Erkrankungen können durch eine Chemotherapie verschlimmert werden.

Unbehandelte Hirnmetastasen (oder lokale Behandlung von Hirnmetastasen innerhalb der letzten 6 Monate) aufgrund der schlechten Prognose dieser Patienten und der Schwierigkeit, die Ursache neurologischer Toxizitäten festzustellen.

Schwangerschaft aufgrund der möglichen nachteiligen Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus.

Stillende Frauen, die aufgrund der Möglichkeit der Übertragung einer Chemotherapie auf das Kind stillen.

Das Vorhandensein einer zweiten Malignität, außer Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, da dies das primäre Ziel der Studie erschwert. Krebsüberlebende, die seit mindestens zwei Jahren krankheitsfrei sind, können in diese Studie aufgenommen werden.

Derzeitige Behandlung (die nicht abgebrochen werden kann) mit den folgenden Wirkstoffen: Diltiazem, Nicardipin, Phenothiazine, Phenytoin oder Verapamil, da diese Pgp-Inhibitoren sind und das primäre Ziel der Studie beeinträchtigen werden.

Ejektionsfraktion unter 40 %, bestimmt durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA), Echokardiogramm (Echo) oder kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) bei Patienten mit einer klinischen Vorgeschichte, die auf eine systolische Dysfunktion hindeutet.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Operation plus Chemotherapie

Eine chirurgische Resektion kann zum Zeitpunkt des Studieneintritts durchgeführt werden, wenn Patienten ein gemischtes Ansprechen haben oder wenn ihre Tumore auf eine Chemotherapie ansprechen.

Auf die chirurgische Resektion folgt eine Chemotherapie mit 2 Gramm oraler Dosis Mitotan täglich in Zyklus 1, Tag 1, 6 mg/m^2 kontinuierliche intravenöse Infusion von Doxorubicin über 96 Stunden, Tage 1-4, 0,18 mg/m^2 kontinuierliche intravenöse Infusion von Vincristin über 96 Stunden an den Tagen 1-4 und 36 mg/m^2 intravenöse Dauerinfusion Etoposid über 96 Stunden an den Tagen 1-4 und 150 mg Tariquidar durch einen zentralen Venenkatheter über 30 Minuten an den Tagen 1 und 3.

Andere Namen:
  • 150 mg Tariquidar über einen zentralen Venenkatheter über 30 Minuten an den Tagen 1 und 3.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit teilweiser oder vollständiger Antwort
Zeitfenster: Alle 6 Wochen für bis zu einem Jahr
Das Ansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-Kriterien bewertet. Ein vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Anzeichen und Symptome eines Tumors für einen Zeitraum von mindestens 4 Wochen. Partielles Ansprechen ist definiert als eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers aller gemessenen Läsionen, die über einen Zeitraum von 4 Wochen andauert.
Alle 6 Wochen für bis zu einem Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 60 Monate, 19 Tage
Hier ist die Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen. Eine detaillierte Liste der unerwünschten Ereignisse finden Sie im Modul „Nebenwirkungen“.
60 Monate, 19 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2009

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Oktober 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Oktober 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

10. Oktober 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

18. September 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. September 2012

Zuletzt verifiziert

1. September 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neoplasmen der Nebennierenrinde

Klinische Studien zur XR9576 (Tariquidar)

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