Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chirurgie plus chemotherapie (doxorubicine, vincristine en etoposide), mitotane en Tariquidar voor de behandeling van bijnierschorskanker

12 september 2012 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een studie van combinatiechemotherapie en chirurgische resectie bij de Tx van adrenocorticale kanker: mitotaan en continue infusie doxorubicine, vincristine en etoposide met de P-glycoproteïne-antagonist, Tariquidar (XR9576), voor en na chirurgische resectie

Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit onderzoeken van de behandeling van adrenocorticale kanker met combinatiechemotherapie met doxorubicine, vincristine en etoposide naast de medicijnen mitotane en tariquidar en, indien mogelijk, chirurgie. Bijnierschorskankercellen hebben een grote hoeveelheid van een eiwit genaamd P-glycoproteïne dat antikankergeneesmiddelen uit de cellen "pompt", waardoor hun effectiviteit afneemt. Continue infusies van doxorubicine, vincristine en etoposide kunnen de resultaten van chemotherapie verbeteren door de P-glycoproteïnepomp te blokkeren, evenals het gebruik van tariquidar, een experimenteel medicijn waarvan bekend is dat het de P-glycoproteïnepomp blokkeert.

Patiënten van 18 jaar en ouder met adrenocorticale kanker die is teruggekeerd, uitgezaaid of niet chirurgisch kan worden behandeld, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek; beoordeling van dia's van pathologie; bloedtesten; elektrocardiogram (EKG); beeldvormingstests, waaronder computertomografie (CT) van de borst, buik en bekken; thoraxfoto; en mogelijk een botscan of andere beeldvormingstests die nodig zijn om de kanker, urineonderzoeken en een echocardiogram te evalueren. Ook kan een biopsie (verwijdering van een klein stukje tumorweefsel) nodig zijn als er geen monster beschikbaar is om de kanker te bevestigen.

Deelnemers ondergaan de volgende tests en procedures:

  • Tumor biopsie. Voordat met chemotherapie wordt begonnen, wordt een klein stukje tumor verwijderd om de P-glycoproteïnepomp te bestuderen en de tumorgenetica te bepalen.
  • Bloedafname. Er wordt bloed afgenomen voordat de behandeling begint om basiswaarden vast te stellen voor toekomstige bloedonderzoeken.
  • Plaatsing van centraal veneuze katheter. Een speciaal opgeleide arts plaatst een plastic buisje in een grote ader in de borstkas. De buis wordt gebruikt om de studiegeneesmiddelen en andere medicijnen toe te dienen en om bloedmonsters af te nemen. Het kan maanden in het lichaam blijven of na elke behandeling worden verwijderd. Het plaatsen van de tube gebeurt onder plaatselijke verdoving op de afdeling radiologie of operatiekamer.
  • Chemotherapie. Behandelingscycli zijn 21 dagen. Doxorubicine, vincristine en etoposide worden continu toegediend via de centraal veneuze katheter door een infuuspomp gedurende 96 uur vanaf dag 1 van elke cyclus. De dosis van deze geneesmiddelen kan van cyclus tot cyclus worden verhoogd of verlaagd, op basis van bijwerkingen. Mitotane wordt in pilvorm gegeven vanaf dag 1 van cyclus 1 en wordt gedurende de hele studie elke dag ingenomen. De dosis mitotaan wordt geleidelijk verhoogd zolang de bijwerkingen draaglijk zijn. Tariquidar wordt toegediend via de centrale veneuze katheter als een infuus van 30 minuten op dag 1 en 3 van elke cyclus. De tariquidar-dosis blijft tijdens het onderzoek hetzelfde. De behandeling duurt twee cycli nadat alle kanker is verdwenen, of totdat een operatie is uitgevoerd om een ​​deel of alle resterende kanker te verwijderen, of, als een operatie geen optie is, totdat de kanker is gegroeid tot waar het wordt gedefinieerd als progressieve ziekte .
  • Nucleaire scans. Er wordt een nucleaire scan uitgevoerd voordat de behandeling begint en opnieuw op dag 1 of dag 3 van de eerste behandelingscyclus na toediening van tariquidar om de P-glycoproteïnerespons op de behandeling te evalueren.
  • Computertomografie (CT) scans. Deze scans worden elke twee behandelingscycli uitgevoerd om de voortgang van de ziekte te volgen.
  • Chirurgie. Een operatie om kankergebieden te verwijderen kan op elk moment tijdens het onderzoek worden overwogen (ook voordat met de behandeling wordt begonnen), als dit gunstig wordt geacht. De behandeling met de onderzoeksgeneesmiddelen zal na de operatie beginnen of hervat worden. De duur van de behandeling hangt af van de respons op de behandeling vóór de operatie en of er na de operatie nog kanker is.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bijnierschorskanker (ACC) is een zeldzame tumor die optimaal kan worden behandeld met chirurgische resectie. Veel patiënten presenteren zich echter met een inoperabele ziekte en recidieven komen vaak voor na chirurgische resectie, waardoor er behoefte is aan effectievere systemische therapieën. Verschillende onderzoekers hebben reacties gemeld op verschillende chemotherapiemiddelen, zonder een duidelijke verbetering van de algehele overleving. Een mogelijke verklaring voor deze teleurstellende resultaten zijn de hoge niveaus van expressie van P-glycoproteïne (Pgp) die worden waargenomen bij de meeste bijnierkankers. Pgp, een membraaneiwit dat kan functioneren als een medicijn-effluxpomp die de intracellulaire concentraties van verschillende medicijnen verlaagt, is betrokken als een mechanisme van medicijnresistentie.

Een eerdere studie van het National Cancer Institute (NCI) (ook wel MAVE genoemd) probeerde de responspercentages te verbeteren door een gecombineerde modaliteitsbenadering te gebruiken met chemotherapie en chirurgie. Eerdere in-vitro-onderzoeken hadden aangetoond dat mitotaan Pgp remde en dat continue blootstelling aan doxorubicine en vincristine effectiever was in het overwinnen van Pgp-gemedieerde resistentie dan dezelfde geneesmiddelen die met tussenpozen werden gegeven. In de MAVE-studie werd dagelijks oraal mitotaan gebruikt met doxorubicine-infusie, vincristine en etoposide voorafgaand aan tumorresectie bij patiënten met reseceerbare of potentieel reseceerbare tumoren. De resultaten toonden een algemeen responspercentage van 19% (inclusief kleine reacties) en een totale mediane overleving van 13,5 maanden. Deze resultaten waren vergelijkbaar met die gerapporteerd met eerdere regimes bij adrenocorticale kanker (ACC). Een mogelijke verklaring voor het niet bereiken van een hoger responspercentage kan zijn dat mitotaan Pgp niet kon remmen. Hoewel is aangetoond dat de serumniveaus van mitotaan die bij patiënten werden bereikt Pgp in vitro blokkeerden, werd remming van Pgp bij patiënten niet bereikt, zoals gedocumenteerd door een gevalideerde surrogaatassay met behulp van CD56+-cellen die Pgp tot expressie brengen en het Pgp-substraat, rhodamine. De vraag of Pgp-remming de responspercentages zou verbeteren, blijft dus onbeantwoord.

Deze proef zal proberen de laatste vraag te beantwoorden door gebruik te maken van een middel, tariquidar (XR9576), waarvan is bewezen dat het Pgp bij mensen remt met minimale toxiciteit, alleen of in combinatie met chemotherapie. Tariquidar zal worden gebruikt met het regime van de eerdere MAVE-studie in een poging om de responspercentages en algehele overleving te verbeteren bij patiënten met ACC van wie de opties op dit moment beperkt zijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Pathologische bevestiging van adrenocorticale kanker door het Laboratorium voor Pathologie, NCI

Diagnose van recidiverend, gemetastaseerd of primair inoperabel adrenocorticaal carcinoom.

Meetbare ziekte bij presentatie.

Een levensverwachting van minimaal 3 maanden en een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status kleiner dan of gelijk aan 2.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Laatste dosis chemotherapie of experimentele therapie meer dan 4 weken (6 weken in het geval van nitroso-ureum) voorafgaand aan de inschrijvingsdatum.

Laatste radiotherapiebehandeling 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met dit protocol en er moeten plaatsen zijn met een meetbare ziekte die niet is bestraald.

Voorafgaande mitotaantherapie is toegestaan. Patiënten hoeven niet van de behandeling met mitotaan af te zijn voordat met dit protocol wordt begonnen.

Orgaan- en mergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN (bovengrens van normaal), tenzij de patiënt voldoet aan de criteria voor het syndroom van Gilbert,
  • Aspartaataminotransferase (AST) minder dan of gelijk aan 3 keer ULN, Alanine aminotransferase (ALT) minder dan of gelijk aan 3 keer ULN
  • Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 40 ml/min (gemeten in een getimede urineverzameling) of serumcreatinine kleiner dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1000/mm^3,
  • Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm^3

Mogelijkheid om een ​​geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Vermogen en bereidheid om de richtlijnen van het klinische protocol te volgen, inclusief bezoeken aan het National Cancer Institute (NCI), Bethesda, Maryland voor behandeling en vervolgbezoeken.

De effecten van chemotherapie op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn mogelijk schadelijk. Daarom moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethoden) te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 1 maand na de laatste dosis chemotherapie.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten met adrenocorticale tumoren die mogelijk kunnen worden genezen door alleen chirurgische excisie, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker in overleg met de chirurgische adviseurs.

Ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, convulsies of psychiatrische aandoeningen die de naleving van de studievereisten kunnen beperken. Deze ziekten kunnen worden verergerd door chemotherapie.

Onbehandelde hersenmetastasen (of lokale behandeling van hersenmetastasen in de afgelopen 6 maanden) vanwege de slechte prognose van deze patiënten en de moeilijkheid om de oorzaak van neurologische toxiciteit vast te stellen.

Zwangerschap vanwege de mogelijke nadelige effecten op de zich ontwikkelende foetus.

Vrouwen die borstvoeding geven die borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid om chemotherapie door te geven aan het kind.

De aanwezigheid van een tweede maligniteit, anders dan plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, omdat dit het primaire doel van het onderzoek bemoeilijkt. Overlevenden van kanker die minstens twee jaar ziektevrij zijn, kunnen aan deze studie deelnemen.

Wordt momenteel behandeld (die niet kan worden stopgezet) met de volgende middelen: diltiazem, nicardipine, fenothiazinen, fenytoïne of verapamil omdat dit Pgp-remmers zijn en het primaire doel van het onderzoek zullen verstoren.

Ejectiefractie minder dan 40%, zoals bepaald door multi-gated acquisitiescan (MUGA), echocardiogram (echo) of cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) bij patiënten met een klinische voorgeschiedenis die wijst op systolische disfunctie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Chirurgie plus chemotherapie

Chirurgische resectie kan worden uitgevoerd op het moment dat de studie wordt gestart, wanneer patiënten een gemengde respons hebben of als hun tumoren reageren op chemotherapie.

Chirurgische resectie wordt gevolgd door chemotherapie met dagelijks 2 gram orale dosis mitotaan op cyclus 1, dag 1, 6 mg/m^2 continu intraveneus infuus doxorubicine gedurende 96 uur dagen 1-4, 0,18 mg/m^2 continu intraveneus infuus vincristine gedurende 96 uur dagen 1-4, en 36 mg/m^2 continue intraveneuze infusie etoposide gedurende 96 uur dagen 1-4, en 150 mg tariquidar via centraal veneuze katheter gedurende 30 minuten op dag 1 en 3.
Geneesmiddel: XR9576 (Tariquidar)
Andere namen:
  • 150 mg tariquidar via centraal veneuze katheter gedurende 30 minuten op dag 1 en 3.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een gedeeltelijke of volledige respons
Tijdsspanne: Tot een jaar lang elke 6 weken
De respons werd beoordeeld aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria. Volledige respons wordt gedefinieerd als het verdwijnen van alle tekenen en symptomen van de tumor gedurende een periode van ten minste 4 weken. Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als een afname van ten minste 30% van de som van de langste diameter van alle gemeten laesies gedurende een periode van 4 weken.
Tot een jaar lang elke 6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 60 maanden, 19 dagen
Hier is het aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
60 maanden, 19 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2003

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2009

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 november 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 oktober 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

10 oktober 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

18 september 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 040011
  • 04-C-0011

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bijnierschors neoplasmata

Klinische onderzoeken op XR9576 (Tariquidar)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren