수술과 부신피질암 치료를 위한 화학요법(독소루비신, 빈크리스틴 및 에토포사이드), 미토탄 및 타리퀴다르
부신피질암 Tx에서 병용 화학요법 및 외과적 절제에 관한 연구: 미토탄 및 지속적 주입 독소루비신, 빈크리스틴 및 에토포사이드 w/the P-당단백 길항제, Tariquidar(XR9576), 외과적 절제 전후
이 연구는 약물 mitotane 및 tariquidar와 가능할 경우 수술 외에 doxorubicin, vincristine 및 etoposide를 사용하는 병용 화학요법으로 부신피질암을 치료하는 안전성과 효과를 조사할 것입니다. 부신피질암 세포는 항암제를 세포 밖으로 "뿜어내어" 그 효과를 감소시키는 P-당단백질이라는 다량의 단백질을 가지고 있습니다. 독소루비신, 빈크리스틴 및 에토포사이드의 지속적인 주입은 P-당단백질 펌프를 차단하는 것으로 알려진 실험 약물인 타리퀴다르의 사용과 마찬가지로 P-당단백질 펌프를 차단하여 화학요법 결과를 개선할 수 있습니다.
재발, 전이 또는 수술로 치료할 수 없는 부신피질암을 앓고 있는 18세 이상의 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다. 지원자는 병력 및 신체 검사를 통해 선별됩니다. 병리학 슬라이드 검토; 혈액 검사; 심전도(EKG); 흉부, 복부 및 골반의 컴퓨터 단층 촬영(CT)을 포함한 영상 검사; 흉부 엑스레이; 암, 소변 연구 및 심초음파를 평가하는 데 필요한 뼈 스캔 또는 기타 영상 검사가 있을 수 있습니다. 또한 암을 확인할 수 있는 표본이 없는 경우 생검(종양 조직의 작은 표본 제거)이 필요할 수 있습니다.
참가자는 다음 테스트 및 절차를 거칩니다.
- 종양 생검. 화학 요법을 시작하기 전에 종양의 작은 조각을 제거하여 P-당단백질 펌프를 연구하고 종양 유전학을 결정합니다.
- 채혈. 치료가 시작되기 전에 혈액을 채취하여 향후 혈액 검사를 위한 기준 수치를 설정합니다.
- 중심 정맥 카테터 배치. 특수 훈련을 받은 의사가 흉부의 주요 정맥에 플라스틱 튜브를 삽입합니다. 튜브는 연구 약물 및 기타 약물을 제공하고 혈액 샘플을 채취하는 데 사용됩니다. 그것은 몇 달 동안 체내에 머물거나 각 치료가 완료된 후 제거될 수 있습니다. 튜브 배치는 방사선과나 수술실에서 국소 마취하에 이루어집니다.
- 화학 요법. 치료 주기는 21일입니다. 독소루비신, 빈크리스틴 및 에토포사이드는 각 주기의 제1일부터 시작하여 96시간 동안 주입 펌프에 의해 중심 정맥 카테터를 통해 지속적으로 투여됩니다. 이러한 약물의 용량은 부작용에 따라 주기마다 증감할 수 있습니다. Mitotane은 주기 1의 1일째부터 알약 형태로 제공되며 전체 연구 동안 매일 복용합니다. 미토탄 용량은 부작용이 허용되는 한 점진적으로 증가합니다. Tariquidar는 매 주기의 1일과 3일에 중심 정맥 카테터를 통해 30분 동안 주입됩니다. tariquidar 용량은 연구 내내 동일하게 유지됩니다. 치료는 모든 암이 사라진 후 또는 남아 있는 암의 일부 또는 전부를 제거하기 위해 수술을 할 때까지 또는 수술이 선택 사항이 아닌 경우 암이 진행성 질환으로 정의되는 수준까지 성장할 때까지 2주기 동안 계속됩니다. .
- 핵 스캔. 치료에 대한 P 당단백질 반응을 평가하기 위해 tariquidar 투여 후 첫 번째 치료 주기의 1일 또는 3일에 치료가 시작되기 전에 핵 스캔이 다시 수행됩니다.
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔. 이 스캔은 질병 진행을 추적하기 위해 2회 치료 주기마다 수행됩니다.
- 수술. 암 부위를 제거하기 위한 수술은 유익하다고 판단되는 경우 연구 기간 중 언제든지(치료 시작 전 포함) 고려될 수 있습니다. 연구 약물을 사용한 치료는 수술 후 시작되거나 재개될 것입니다. 치료 기간은 수술 전 치료 반응과 수술 후 암이 남아 있는지 여부에 따라 달라집니다.
연구 개요
상세 설명
부신피질암(ACC)은 외과적 절제로 최적으로 치료되는 드문 종양입니다. 그러나 수술적 절제 후 절제 불가능한 질환과 재발이 흔한 환자가 많아 보다 효과적인 전신 요법이 필요합니다. 몇몇 연구자들은 전반적인 생존율의 명확한 개선 없이 다양한 화학요법제에 대한 반응을 보고했습니다. 이러한 실망스러운 결과에 대한 가능한 설명은 대부분의 부신피질 암에서 나타나는 높은 수준의 P-당단백질(Pgp) 발현입니다. 다양한 약물의 세포 내 농도를 낮추는 약물 유출 펌프로 기능할 수 있는 막 단백질인 Pgp는 약물 내성의 메커니즘으로 연루되어 왔습니다.
이전 국립 암 연구소(NCI) 연구(MAVE라고 함)는 화학 요법 및 수술과 결합된 방식을 사용하여 반응률을 개선하려고 시도했습니다. 이전의 체외 연구에서는 미토탄이 Pgp를 억제하고 독소루비신과 빈크리스틴에 지속적으로 노출되는 것이 간헐적으로 투여되는 동일한 약물보다 Pgp 매개 내성을 극복하는 데 더 효과적이라는 것을 보여주었습니다. MAVE 연구는 절제 가능하거나 잠재적으로 절제 가능한 종양이 있는 환자의 종양 절제 전에 독소루비신, 빈크리스틴 및 에토포사이드 주입과 함께 매일 경구 미토탄을 사용했습니다. 그 결과 전체 반응률은 19%(경미한 반응 포함), 전체 생존 기간 중앙값은 13.5개월로 나타났습니다. 이러한 결과는 부신피질암(ACC)에서 이전 요법으로 보고된 것과 유사했습니다. 더 높은 반응률 달성 실패에 대한 가능한 설명은 미토탄이 Pgp를 억제할 수 없었기 때문일 수 있습니다. 환자에게서 달성된 미토탄의 혈청 수준이 체외에서 Pgp를 차단하는 것으로 나타났지만, Pgp-발현 CD56+ 세포와 Pgp 기질인 로다민을 사용한 검증된 대리 검정에 의해 기록된 바와 같이 환자에서 Pgp의 억제는 달성되지 않았습니다. 따라서 Pgp 억제가 반응률을 향상시킬 것인지에 대한 질문은 답이 없는 상태로 남아 있습니다.
이 시험은 최소한의 독성 단독으로 또는 화학 요법과 함께 인간에서 Pgp를 억제하는 것으로 입증된 제제인 tariquidar(XR9576)를 사용하여 후자의 질문에 답하려고 시도할 것입니다. Tariquidar는 현재 옵션이 제한된 ACC 환자의 응답률과 전체 생존율을 개선하기 위한 노력의 일환으로 이전 MAVE 연구의 요법과 함께 사용될 예정입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
NCI 병리학 연구실에 의한 부신피질암의 병리학적 확인
재발성, 전이성 또는 원발성 절제 불가능한 부신피질 암종의 진단.
제시 시 측정 가능한 질병.
기대 수명이 3개월 이상이고 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 2 이하입니다.
18세 이상의 연령.
등록일로부터 4주 이상(니트로소우레아의 경우 6주) 이전에 화학 요법 또는 실험적 요법의 마지막 용량.
이 프로토콜로 치료를 시작하기 4주 전에 마지막 방사선 치료를 하고 방사선을 받지 않은 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다.
사전 미토탄 요법이 허용됩니다. 환자는 이 프로토콜을 시작하기 전에 미토탄 요법을 중단할 필요가 없습니다.
아래에 정의된 장기 및 골수 기능:
- 환자가 길버트 증후군에 대한 기준을 충족하지 않는 한 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이하(정상 상한),
- ULN의 3배 이하인 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), ULN의 3배 이하의 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)
- 크레아티닌 청소율 40 ml/min 이상(소변 수집 시 측정) 또는 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하
- 1000/mm^3 이상의 절대 호중구 수,
- 혈소판 수 100,000/mm^3 이상
정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
치료 및 후속 방문을 위해 국립 암 연구소(NCI), 베데스다, 메릴랜드 방문을 포함하는 임상 프로토콜의 지침을 따를 능력 및 의지.
발달 중인 인간 태아에 대한 화학 요법의 영향은 잠재적으로 해로울 수 있으므로 가임 여성과 남성은 연구 기간 동안과 화학 요법의 마지막 투여 후 1개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
수석 연구원이 외과 컨설턴트와 논의하여 결정한 대로 외과적 절제만으로 잠재적으로 치료 가능한 부신피질 종양이 있는 환자.
증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 발작 장애 또는 연구 요건 준수를 제한할 수 있는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 질병. 이러한 질병은 화학 요법으로 악화될 수 있습니다.
치료되지 않은 뇌 전이(또는 지난 6개월 이내 뇌 전이의 국소 치료)는 이러한 환자의 예후가 좋지 않고 신경학적 독성의 원인을 확인하기 어렵기 때문입니다.
발달중인 태아에 대한 부작용 가능성으로 인한 임신.
아이에게 화학 요법을 전염시킬 가능성으로 인해 모유 수유 중인 수유 중인 여성.
연구의 주요 목적을 복잡하게 만들 것이기 때문에 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암 이외의 두 번째 악성 종양의 존재. 최소 2년 동안 질병이 없는 암 생존자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
다음 제제로 현재 치료를 받고 있는 환자(중단할 수 없음): 딜티아젬, 니카르디핀, 페노티아진, 페니토인 또는 베라파밀은 Pgp 억제제이고 연구의 주요 목적을 방해할 것이기 때문입니다.
수축기 기능 장애를 암시하는 임상 병력이 있는 환자의 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 심초음파(Echo) 또는 심장 자기 공명 영상(MRI)에 의해 결정된 박출률이 40% 미만입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 수술 + 화학 요법
수술적 절제는 환자가 복합적인 반응을 보이는 경우 또는 종양이 화학요법에 반응하는 경우 연구 시작 시점에 수행할 수 있습니다. 수술적 절제 후 주기 1, 1일에 매일 2g의 미토탄 경구 투여, 1-4일 96시간 동안 독소루비신 6mg/m^2 연속 정맥내 주입, 빈크리스틴 0.18mg/m^2 연속 정맥내 주입으로 화학요법이 수행됩니다. 1-4일에 96시간 이상 및 1-4일에 96시간 동안 에토포시드 36mg/m^2 연속 정맥 주입 및 1일과 3일에 30분 동안 중심 정맥 카테터를 통해 150mg tariquidar. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 또는 완전 응답을 한 참가자의 비율
기간: 최대 1년 동안 6주마다
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반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 평가되었습니다.
완전 반응은 최소 4주 동안 종양의 모든 징후와 증상이 사라진 것으로 정의됩니다.
부분 반응은 4주 동안 지속되는 모든 측정된 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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최대 1년 동안 6주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 60개월 19일
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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60개월 19일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antonio Fojo, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
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XR9576(타리퀴다르)에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute (NCI)완전한