Imatinibi (Gleevec (rekisteröity tavaramerkki)) kroonisen myelomonosyyttisen leukemian ja epätyypillisen kroonisen myelogeenisen leukemian hoitoon
Pilottitutkimus imatinibin turvallisuudesta ja tehosta monosytoosin tai leukosytoosin vähentämisessä potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia ja epätyypillinen krooninen myelogeeninen leukemia, vastaavasti
Tässä tutkimuksessa arvioidaan imatinibin (Gleevec (rekisteröity tavaramerkki)) turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (CML). Nämä tilat aiheuttavat pahanlaatuisten (syöpäsolujen) hallitsematonta kasvua luuytimessä, mikä estää luuydintä toimimasta normaalisti verisolujen tuottamisessa. Syöpäsolut voivat myös levitä vereen ja tunkeutua muihin kehon elimiin. Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt imatinibin kroonisen myelooisen leukemian hoitoon, jolla on samanlaisia ominaisuuksia kuin epätyypillinen KML ja CMML, ja muista tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tämä lääke voi saada aikaan remission muissa leukemian muodoissa kuin KML:ssä.
Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on epätyypillinen KML tai CMML, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen. Hakijat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, elektrokardiogrammilla, rintakehän röntgenkuvauksella sekä luuytimen aspiraatiolla ja biopsialla (pienen luuydinkudoksen palan poistaminen lonkkaluuhun työnnetyn neulan kautta).
Osallistujat ottavat imatinibikapseleita kerran päivässä 2 vuoden ajan. Jos potilaan verenkuva alkaa jossain vaiheessa nousta, taudin oireita ilmaantuu tai sairaus on edennyt, imatinibin annosta nostetaan viikoittain, kunnes taudin eteneminen pysähtyy. Jokainen potilas, jonka sairaus ei reagoi hoitoon 6 viikon suurennetun annoksen ja 30 päivän enimmäisvuorokausiannoksen 800 mg jälkeen, poistetaan tutkimuksesta ja lähetetään eri hoitoon.
Lähettävä lääkäri vie potilaat joka viikko tutkimuksen ensimmäisten 4 viikon ajan, joka toinen viikko seuraavan 8 viikon ajan ja sitten kuukausittain, kunnes tutkimus on valmis. Jokaisella käynnillä otetaan verta lääkkeiden sivuvaikutusten ja hoitovasteen tarkkailemiseksi. Lisäksi potilaat tulevat NIH:n kliiniseen keskukseen 3 kuukauden välein täydellistä historiaa ja fyysistä tutkimusta varten sekä luuytimen aspiraatiota ja biopsiaa 6 kuukauden välein arvioidakseen hoidon vaikutusta luuydinsoluihin.
Potilaita, jotka poistuvat tutkimuksesta ennen 2 vuotta, seurataan laboratoriossa 6 kuukauden ajan imatinibihoidon lopettamisen jälkeen. niitä, jotka ovat käyttäneet lääkettä täydet 2 vuotta, seurataan vuoden ajan lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida imatinibin turvallisuutta ja tehokkuutta verenkuvan parantamisessa potilailla, joilla on krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) ja epätyypillinen krooninen myelooinen leukemia (CML).
Vaikka näiden sairauksien hoitoon on käytetty useita aineita, useimmat potilaat eivät reagoi hoitoon. Imatinibin on kliinisissä tutkimuksissa osoitettu saavan aikaan suuria vasteita potilailla, joilla on kroonisen vaiheen KML. Imatinibin on myös osoitettu olevan tehokas vasteiden indusoimisessa potilailla, joilla on CMML ja epätyypillinen CML, ja se on tehokas myös potilaiden alaryhmässä, jolla on idiopaattinen hypereosinofiilinen oireyhtymä (HES), toinen myeloproliferatiivinen sairaus. Koska potilaiden, joilla on useita erilaisia myeloproliferatiivisia sairauksia, on osoitettu kokevan dramaattisia vasteita imatinibille, haluaisimme määrittää, kuinka suuri osa potilaista, joilla on epätyypillisiä myeloproliferatiivisia sairauksia (CMML ja epätyypillinen CML), reagoi tähän aineeseen.
Ennen ilmoittautumista tehdään perusteellinen kliininen arviointi. Perustason luuydin otetaan akuutin leukemian tai lymfooman poissulkemiseksi ja myeloproliferaation asteen ja luonteen arvioimiseksi. Luuydinsuppression minimoimiseksi muita myelosuppressiivisia lääkkeitä pienennetään ja ne lopetetaan ensimmäisen imatinibihoidon viikon aikana. Täydelliset verenkuvat tehdään viikoittain ensimmäisen kuukauden ajan ja sen jälkeen joka toinen viikko. Kliiniset arvioinnit suoritetaan kolmen kuukauden välein jatkuvan vasteen arvioimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Kaikkien koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
Kaikkien koehenkilöiden on täytettävä vahvistetut diagnostiset kriteerit CMML:lle tai epätyypilliselle CML:lle.
CMML:n diagnostisia kriteerejä ovat:
- jatkuva perifeerisen veren monosytoosi (yli 1000/mm(3)),
- ei Philadelphia-kromosomia tai BCR/ABL-fuusiogeeniä,
- alle 20 % blasteja veressä ja luuytimessä, ja
- dysplasia yhdessä tai useammassa myeloidisessa sukulinjassa. Jos dysplasiaa ei ole, CMML-diagnoosi voidaan silti tehdä, jos muut vaatimukset täyttyvät ja sydänsoluissa on sytogeneettinen poikkeavuus tai jos monosytoosi on jatkunut vähintään 3 kuukautta ja kaikki muut monosytoosin syyt on suljettu pois.
TAI
Epätyypillisen CML:n diagnostisia kriteerejä ovat:
- perifeerisen veren leukosytoosi, joka koostuu lisääntyneistä kypsistä ja epäkypsistä neutrofiileista,
- näkyvä dysgranulopoieesi,
- ei Philadelphia-kromosomia tai BCR/ABL-fuusiogeeniä,
- neutrofiilien esiasteet, jotka ovat vähintään 10 % valkosoluista,
- basofiilit alle 2 % valkosoluista,
- monosyytit alle 10 % valkosoluista,
- hypersellulaarinen luuydin, johon liittyy granulosyyttinen proliferaatio ja dysplasia, ja alle 20 % blasteja veressä ja luuytimessä.
- Seerumin kreatiniini alle 2 mg/dl
- ECOG-suorituskykytila alle 3
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Kaikkien koehenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava harjoittamaan raittiutta tai tehokasta ehkäisyä imatinibin annon aikana.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tutkiva luonne ja oltava halukkaita allekirjoittamaan tietoinen suostumus.
POISTAMISKRITEERIT:
Raskaus tai imetys.
HIV-positiivisuus tai muu tunnettu immuunipuutos.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1 000/mm(3) tai verihiutaleiden määrä alle 10 000/mm(3) tai alle 50 000/m(3) ja kliinisiä todisteita verenvuodosta.
Infektio ei reagoi riittävästi asianmukaiseen hoitoon
Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu kemoterapialla viimeisen 5 vuoden aikana.
Kuoleva tila tai samanaikainen maksa-, munuais-, sydän- tai aineenvaihduntasairaus, jonka vakavuus on todennäköinen 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
Hoito tutkimusaineella (muilla kuin hematopoieettisilla kasvutekijöillä) 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
Psykiatrinen, mielialahäiriö tai muu häiriö, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus tai tehdä yhteistyötä tutkimustutkimuksessa.
Kohonneet transaminaasiarvot (yli 5 kertaa normaalin yläraja) tai kohonnut bilirubiini (yli 3 kertaa normaalin yläraja).
Äskettäinen altistuminen vesirokolle tai viimeaikainen Herpes zoster (vyöruusu) -reaktivaatio. Imatinibi saattaa lisätä potilaiden vakavan sairauden riskiä.
Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 %.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Perifeerisen veren absoluuttinen monosyyttien/leukosyyttien määrä mitattuna 2 kuukauden kohdalla.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Luuytimen poikkeavuuksien ratkaiseminen, verensiirtotarpeiden paraneminen, sytogeneettisten poikkeavuuksien tai fuusiotranskriptien väheneminen tai häviäminen kvantitatiivisella PCR:llä/kliinisen taudin etenemisen jälkeen 2 kuukauden välein ja joka kolmas...
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Germing U, Gattermann N, Minning H, Heyll A, Aul C. Problems in the classification of CMML--dysplastic versus proliferative type. Leuk Res. 1998 Oct;22(10):871-8. doi: 10.1016/s0145-2126(97)00192-6.
- Nosslinger T, Reisner R, Koller E, Gruner H, Tuchler H, Nowotny H, Pittermann E, Pfeilstocker M. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001 Nov 15;98(10):2935-41. doi: 10.1182/blood.v98.10.2935.
- Fenaux P, Beuscart R, Lai JL, Jouet JP, Bauters F. Prognostic factors in adult chronic myelomonocytic leukemia: an analysis of 107 cases. J Clin Oncol. 1988 Sep;6(9):1417-24. doi: 10.1200/JCO.1988.6.9.1417.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Myelodysplastiset-myeloproliferatiiviset sairaudet
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelomonosyyttinen, akuutti
- Leukemia, myelomonosyyttinen, krooninen
- Leukemia, myelomonosyyttinen, nuoriso
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Imatinib Mesylaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 040090
- 04-H-0090
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .