伊马替尼(格列卫(注册商标))治疗慢性粒单核细胞白血病和非典型慢性粒细胞白血病
伊马替尼分别降低慢性粒单核细胞白血病和非典型慢性粒细胞白血病患者单核细胞增多或白细胞增多的安全性和有效性的初步研究
本研究将评估伊马替尼(格列卫(注册商标))在慢性粒单核细胞白血病(CMML)和非典型慢性粒细胞白血病(CML)患者中的安全性和有效性。 这些情况会导致骨髓中恶性(癌性)细胞不受控制地生长,从而阻止骨髓正常产生血细胞。 癌细胞还会溢出到血液中并侵入身体的其他器官。 伊马替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗慢性粒细胞性白血病,其具有与非典型 CML 和 CMML 相似的特征,其他研究的数据表明该药物可能能够缓解 CML 以外的其他形式的白血病。
患有非典型 CML 或 CMML 的 18 岁以上患者可能有资格参加本研究。 候选人通过病史和身体检查、血液检查、心电图、胸部 X 光检查以及骨髓穿刺和活检(通过插入髋骨的针头取出一小块骨髓组织)进行筛选。
参与者每天服用一次伊马替尼胶囊,持续 2 年。 如果在研究期间的任何时间患者的血细胞计数开始上升、出现疾病症状或疾病进展,则每周增加伊马替尼的剂量直至疾病进展停止。 在增加剂量 6 周和 800 mg 最大日剂量 30 天后疾病对治疗无反应的任何患者退出研究并转介进行不同的治疗。
患者在研究的前 4 周每周由转诊医生看诊,接下来的 8 周每隔一周看一次,然后每月一次,直到研究完成。 每次就诊时,抽血以监测药物副作用和对治疗的反应。 此外,患者每 3 个月来 NIH 临床中心进行完整的病史和体格检查,并每 6 个月进行一次骨髓抽吸和活检,以评估治疗对骨髓细胞的影响。
在 2 年之前离开研究的患者在停止伊马替尼后进行为期 6 个月的实验室监测;服药满 2 年者在停药后监测 1 年。
研究概览
详细说明
本研究的目的是评估伊马替尼改善慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和非典型慢性粒细胞白血病 (CML) 患者血细胞计数的安全性和有效性。
虽然许多药物已被用于治疗这些疾病,但大多数患者对治疗没有反应。 伊马替尼已在临床试验中显示可在慢性期 CML 患者中引起高反应率。 伊马替尼还被证明可有效诱导 CMML 和非典型 CML 患者亚群的反应,并且对另一种骨髓增生性疾病特发性嗜酸性粒细胞增多综合征 (HES) 患者亚群也有效。 由于患有几种不同骨髓增生性疾病的患者已被证明对伊马替尼有显着反应,我们想确定有多少非典型骨髓增生性疾病(CMML 和非典型 CML)患者会对这种药物产生反应。
在注册之前,将进行全面的临床评估。 将获得基线骨髓以排除急性白血病或淋巴瘤并评估骨髓增生的程度和性质。 为了尽量减少骨髓抑制,其他骨髓抑制药物将在伊马替尼治疗的第一周逐渐减量并停用。 第一个月每周进行一次全血细胞计数,此后每隔一周进行一次。 将每三个月进行一次临床评估,以评估持续反应。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准:
所有科目必须大于或等于 18 岁。
所有受试者都必须符合 CMML 或非典型 CML 的既定诊断标准。
CMML 的诊断标准包括:
- 持续性外周血单核细胞增多症(大于 1000/mm(3)),
- 没有费城染色体或 BCR/ABL 融合基因,
- 血液和骨髓中的原始细胞少于 20%,并且
- 一种或多种骨髓谱系发育不良。 如果不存在异型增生,如果满足其他要求并且骨髓细胞中存在细胞遗传学异常,或者如果单核细胞增多症持续至少 3 个月并且已排除单核细胞增多症的所有其他原因,则仍然可以诊断 CMML。
要么
非典型 CML 的诊断标准包括:
- 外周血白细胞增多,包括成熟和未成熟中性粒细胞增多,
- 显着的粒细胞生成障碍,
- 没有费城染色体或 BCR/ABL 融合基因,
- 中性粒细胞前体大于或等于白细胞的 10%,
- 嗜碱性粒细胞少于白细胞的 2%,
- 单核细胞少于白细胞的 10%,
- 骨髓细胞增多,伴有粒细胞增生和异型增生,血液和骨髓中的原始细胞少于 20%。
- 血清肌酐低于 2mg/dl
- ECOG 体能状态低于 3
- 预期寿命大于 12 周
- 所有受试者(男性和女性)必须同意在伊马替尼给药期间实行禁欲或有效避孕。
- 患者必须能够理解研究的研究性质,并愿意签署知情同意书。
排除标准:
怀孕或哺乳。
HIV 阳性或其他已知的免疫缺陷。
中性粒细胞绝对计数小于 1000/mm(3) 或血小板计数小于 10,000/mm(3) 或小于 50,000/m(3) 并有出血的临床证据。
感染对适当的治疗反应不充分
过去 5 年内接受过化疗的非血液系统恶性肿瘤病史。
垂死状态或并发肝、肾、心脏、代谢疾病,其严重程度可能在开始治疗后 12 周内死亡。
在进入研究后 4 周内用研究药物(造血生长因子除外)进行治疗。
精神疾病、情感障碍或其他可能影响知情同意或合作研究能力的疾病。
转氨酶升高(大于正常上限的 5 倍)或胆红素升高(大于正常上限的 3 倍)。
最近接触过水痘或近期有带状疱疹(带状疱疹)复发史。 伊马替尼可能会使患者患严重疾病的风险增加。
左心室射血分数低于45%。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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在 2 个月时测量的外周血绝对单核细胞/白细胞计数。
大体时间:2个月
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
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骨髓异常的解决、输血需求的改善、细胞遗传学异常或融合转录本的减少或消失(通过定量 PCR/每 2 个月和每 3 次临床疾病进展检测到)
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Germing U, Gattermann N, Minning H, Heyll A, Aul C. Problems in the classification of CMML--dysplastic versus proliferative type. Leuk Res. 1998 Oct;22(10):871-8. doi: 10.1016/s0145-2126(97)00192-6.
- Nosslinger T, Reisner R, Koller E, Gruner H, Tuchler H, Nowotny H, Pittermann E, Pfeilstocker M. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001 Nov 15;98(10):2935-41. doi: 10.1182/blood.v98.10.2935.
- Fenaux P, Beuscart R, Lai JL, Jouet JP, Bauters F. Prognostic factors in adult chronic myelomonocytic leukemia: an analysis of 107 cases. J Clin Oncol. 1988 Sep;6(9):1417-24. doi: 10.1200/JCO.1988.6.9.1417.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 040090
- 04-H-0090
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慢性粒单核细胞白血病的临床试验
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