Imatinib (Gleevec (marque déposée)) pour traiter la leucémie myélomonocytaire chronique et la leucémie myéloïde chronique atypique
Une étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité de l'imatinib dans la réduction de la monocytose ou de la leucocytose chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique et de leucémie myéloïde chronique atypique, respectivement
Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'imatinib (Gleevec (marque déposée)) chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et de leucémie myéloïde chronique atypique (LMC). Ces conditions provoquent une croissance incontrôlée de cellules malignes (cancéreuses) dans la moelle osseuse qui empêche la moelle osseuse de fonctionner normalement dans la production de cellules sanguines. Les cellules cancéreuses peuvent également se répandre dans le sang et envahir d'autres organes du corps. L'imatinib a été approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique, qui présente des caractéristiques similaires à la LMC atypique et à la LMMC, et les données d'autres recherches suggèrent que ce médicament pourrait être en mesure de produire une rémission dans des formes de leucémie autres que la LMC.
Les patients de plus de 18 ans atteints de LMC atypique ou de LMMC peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des tests sanguins, un électrocardiogramme, une radiographie pulmonaire et une aspiration et biopsie de la moelle osseuse (prélèvement d'un petit morceau de tissu de moelle osseuse à travers une aiguille insérée dans l'os de la hanche).
Les participants prennent des gélules d'imatinib une fois par jour pendant 2 ans. Si, à tout moment au cours de l'étude, la numération globulaire du patient commence à augmenter, si des symptômes de la maladie se développent ou si la maladie a progressé, la dose d'imatinib est augmentée chaque semaine jusqu'à ce que la progression de la maladie soit arrêtée. Tout patient dont la maladie ne répond pas au traitement après 6 semaines de dosage accru et 30 jours à la dose quotidienne maximale de 800 mg est retiré de l'étude et référé pour un traitement différent.
Les patients sont vus par leur médecin traitant chaque semaine pendant les 4 premières semaines de l'étude, toutes les deux semaines pendant les 8 semaines suivantes, puis une fois par mois jusqu'à la fin de l'étude. À chaque visite, du sang est prélevé pour surveiller les effets secondaires des médicaments et la réponse au traitement. De plus, les patients viennent au NIH Clinical Center tous les 3 mois pour une histoire complète et un examen physique et pour une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse tous les 6 mois afin d'évaluer l'effet du traitement sur les cellules de la moelle osseuse.
Les patients qui quittent l'étude avant 2 ans sont suivis avec une surveillance biologique pendant 6 mois après l'arrêt de l'imatinib ; ceux qui restent sur le médicament pendant les 2 années complètes sont surveillés pendant 1 an après l'arrêt du médicament.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'imatinib pour améliorer la numération globulaire chez les patients atteints de leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) et de leucémie myéloïde chronique atypique (LMC).
Bien qu'un certain nombre d'agents aient été utilisés pour traiter ces maladies, la plupart des patients ne répondent pas au traitement. Lors d'essais cliniques, il a été démontré que l'imatinib induisait des taux élevés de réponses chez les patients atteints de LMC en phase chronique. L'imatinib s'est également avéré efficace pour induire des réponses chez un sous-ensemble de patients atteints de LMMC et de LMC atypique et est également efficace chez un sous-ensemble de patients atteints du syndrome hyperéosinophile idiopathique (SHE), un autre trouble myéloprolifératif. Étant donné qu'il a été démontré que les patients atteints de plusieurs maladies myéloprolifératives différentes présentent des réponses spectaculaires à l'imatinib, nous aimerions déterminer quelle proportion de patients atteints de maladies myéloprolifératives atypiques (LMMC et LMC atypique) répondra à cet agent.
Avant l'inscription, une évaluation clinique approfondie sera effectuée. Une moelle osseuse de base sera obtenue pour exclure une leucémie aiguë ou un lymphome et pour évaluer le degré et la nature de la myéloprolifération. Afin de minimiser la suppression de la moelle osseuse, les autres médicaments myélosuppresseurs seront réduits et arrêtés au cours de la première semaine de traitement par l'imatinib. Des numérations globulaires complètes seront effectuées chaque semaine pendant le premier mois et toutes les deux semaines par la suite. Des évaluations cliniques seront effectuées tous les trois mois pour évaluer la poursuite de la réponse.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Tous les sujets doivent être âgés de 18 ans ou plus.
Tous les sujets doivent répondre aux critères de diagnostic établis pour la LMMC ou la LMC atypique.
Les critères de diagnostic de CMML comprennent :
- monocytose persistante du sang périphérique (supérieure à 1000/mm(3)),
- pas de chromosome de Philadelphie ou de gène de fusion BCR/ABL,
- moins de 20 % de blastes dans le sang et la moelle osseuse, et
- dysplasie dans une ou plusieurs lignées myéloïdes. Si la dysplasie est absente, le diagnostic de LMMC peut toujours être posé si les autres conditions sont remplies et qu'une anomalie cytogénétique est présente dans les cellules de la moelle ou si la monocytose persiste depuis au moins 3 mois et toutes les autres causes de monocytose ont été exclues.
OU ALORS
Les critères diagnostiques de la LMC atypique comprennent :
- leucocytose sanguine périphérique composée d'une augmentation des neutrophiles matures et immatures,
- dysgranulopoïèse importante,
- pas de chromosome de Philadelphie ou de gène de fusion BCR/ABL,
- précurseurs de neutrophiles supérieurs ou égaux à 10 % des globules blancs,
- basophiles moins de 2% des globules blancs,
- monocytes moins de 10% des globules blancs,
- moelle osseuse hypercellulaire avec prolifération granulocytaire et dysplasie, et moins de 20 % de blastes dans le sang et la moelle osseuse.
- Créatinine sérique inférieure à 2mg/dl
- Statut de performance ECOG inférieur à 3
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Tous les sujets (hommes et femmes) doivent accepter de pratiquer l'abstinence ou une contraception efficace pendant l'administration d'imatinib.
- Les patients doivent être capables de comprendre la nature expérimentale de la recherche et être disposés à signer un consentement éclairé.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Grossesse ou allaitement.
séropositivité au VIH ou autre immunodéficience connue.
Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 1 000/mm(3) ou nombre de plaquettes inférieur à 10 000/mm(3) ou inférieur à 50 000/m(3) avec signes cliniques de saignement.
Infection ne répondant pas adéquatement au traitement approprié
Antécédents de malignité non hématologique traitée par chimiothérapie au cours des 5 dernières années.
Un état moribond ou une maladie hépatique, rénale, cardiaque ou métabolique concomitante d'une gravité telle que la mort dans les 12 semaines suivant le début du traitement est probable.
Traitement avec un agent expérimental (autre que les facteurs de croissance hématopoïétiques) dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
Trouble psychiatrique, affectif ou autre pouvant compromettre la capacité de donner un consentement éclairé ou de coopérer à une étude de recherche.
Transaminases élevées (supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale) ou bilirubine élevée (supérieures à 3 fois la limite supérieure de la normale).
Exposition récente à la varicelle ou antécédents récents de réactivation de l'herpès zoster (zona). L'imatinib peut exposer les patients à un risque accru de maladie grave.
Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 %.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Numération absolue des monocytes/leucocytes du sang périphérique mesurée à 2 mois.
Délai: 2 mois
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
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Résolution des anomalies de la moelle osseuse, amélioration des besoins transfusionnels, réduction ou disparition des anomalies cytogénétiques ou des transcrits de fusion détectés par PCR quantitative/progression de la maladie clinique à 2 mois et tous les 3...
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Germing U, Gattermann N, Minning H, Heyll A, Aul C. Problems in the classification of CMML--dysplastic versus proliferative type. Leuk Res. 1998 Oct;22(10):871-8. doi: 10.1016/s0145-2126(97)00192-6.
- Nosslinger T, Reisner R, Koller E, Gruner H, Tuchler H, Nowotny H, Pittermann E, Pfeilstocker M. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001 Nov 15;98(10):2935-41. doi: 10.1182/blood.v98.10.2935.
- Fenaux P, Beuscart R, Lai JL, Jouet JP, Bauters F. Prognostic factors in adult chronic myelomonocytic leukemia: an analysis of 107 cases. J Clin Oncol. 1988 Sep;6(9):1417-24. doi: 10.1200/JCO.1988.6.9.1417.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie myélomonocytaire aiguë
- Leucémie myélomonocytaire chronique
- Leucémie myélomonocytaire juvénile
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 040090
- 04-H-0090
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