Imatinib (Gleevec (registrovaná ochranná známka)) k léčbě chronické myelomonocytární leukémie a atypické chronické myeloidní leukémie

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všechny subjekty musí být starší nebo rovny 18 let.

Všichni jedinci musí splňovat stanovená diagnostická kritéria pro CMML nebo atypickou CML.

Diagnostická kritéria pro CMML zahrnují:

• perzistentní monocytóza periferní krve (větší než 1000/mm(3)),
• žádný chromozom Philadelphia nebo fúzní gen BCR/ABL,
• méně než 20 % blastů v krvi a kostní dřeni a
• dysplazie v jedné nebo více myeloidních liniích. Pokud dysplazie chybí, lze diagnózu CMML přesto provést, pokud jsou splněny ostatní požadavky a je přítomna cytogenetická abnormalita v buňkách dřeně nebo pokud monocytóza přetrvává alespoň 3 měsíce a všechny ostatní příčiny monocytózy byly vyloučeny.

NEBO

Diagnostická kritéria pro atypickou CML zahrnují:

• leukocytóza periferní krve sestávající ze zvýšených zralých a nezralých neutrofilů,
• výrazná dysgranulopoéza,
• žádný chromozom Philadelphia nebo fúzní gen BCR/ABL,
• prekurzory neutrofilů větší nebo rovné 10 % bílých krvinek,
• bazofily méně než 2 % bílých krvinek,
• monocyty méně než 10 % bílých krvinek,
• hypercelulární kostní dřeň s granulocytární proliferací a dysplazií a méně než 20 % blastů v krvi a kostní dřeni.
• Sérový kreatinin méně než 2 mg/dl
• Stav výkonu ECOG nižší než 3
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Všechny subjekty (muži i ženy) musí souhlasit s abstinencí nebo účinnou antikoncepcí během podávání imatinibu.
• Pacienti musí být schopni pochopit výzkumnou povahu výzkumu a být ochotni podepsat informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Těhotenství nebo kojení.

HIV pozitivita nebo jiná známá imunodeficience.

Absolutní počet neutrofilů nižší než 1000/mm(3) nebo počet krevních destiček nižší než 10 000/mm(3) nebo nižší než 50 000/m(3) s klinickými známkami krvácení.

Infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu

Historie nehematologické malignity léčené chemoterapií v posledních 5 letech.

Umírající stav nebo souběžné onemocnění jater, ledvin, srdce, metabolické onemocnění takové závažnosti, že je pravděpodobné úmrtí do 12 týdnů od zahájení léčby.

Léčba zkoumanou látkou (jinou než hematopoetické růstové faktory) do 4 týdnů od vstupu do studie.

Psychiatrická, afektivní nebo jiná porucha, která může ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo spolupracovat ve výzkumné studii.

Zvýšené transaminázy (více než 5násobek horní hranice normy) nebo zvýšený bilirubin (více než 3násobek horní hranice normy).

Nedávná expozice planým neštovicím nebo nedávná reaktivace herpes zoster (pásový opar). Imatinib může pacienty vystavit zvýšenému riziku závažného onemocnění.

Ejekční frakce levé komory méně než 45 %.