- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00079313
Imatinib (Gleevec (marca registrada)) para tratar la leucemia mielomonocítica crónica y la leucemia mielógena crónica atípica
Un estudio piloto de la seguridad y eficacia de imatinib para reducir la monocitosis o la leucocitosis en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mielógena crónica atípica, respectivamente
Este estudio evaluará la seguridad y la eficacia de imatinib (Gleevec (marca registrada)) en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y leucemia mielógena crónica atípica (CML). Estas condiciones provocan el crecimiento descontrolado de células malignas (cancerosas) en la médula ósea que impide que la médula ósea funcione normalmente en la producción de células sanguíneas. Las células cancerosas también pueden pasar a la sangre e invadir otros órganos del cuerpo. Imatinib ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica, que tiene características similares a la CML atípica y a la CMML, y los datos de otras investigaciones sugieren que este medicamento puede producir una remisión en otras formas de leucemia además de la CML.
Los pacientes mayores de 18 años con LMC atípica o LMMC pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, análisis de sangre, electrocardiograma, radiografía de tórax y aspiración y biopsia de médula ósea (extracción de una pequeña porción de tejido de la médula ósea a través de una aguja insertada en el hueso de la cadera).
Los participantes toman cápsulas de imatinib una vez al día durante 2 años. Si en algún momento durante el estudio los recuentos sanguíneos del paciente comienzan a aumentar, se desarrollan síntomas de la enfermedad o la enfermedad ha progresado, la dosis de imatinib se aumenta cada semana hasta que se detiene la progresión de la enfermedad. Cualquier paciente cuya enfermedad no responda al tratamiento después de 6 semanas de aumento de la dosis y 30 días con la dosis máxima diaria de 800 mg se retira del estudio y se remite a un tratamiento diferente.
Los pacientes son vistos por su médico de referencia cada semana durante las primeras 4 semanas del estudio, cada dos semanas durante las próximas 8 semanas y luego mensualmente hasta que se complete el estudio. En cada visita, se extrae sangre para monitorear los efectos secundarios de los medicamentos y la respuesta a la terapia. Además, los pacientes acuden al Centro Clínico NIH cada 3 meses para una historia clínica y un examen físico completos y para una aspiración y biopsia de médula ósea cada 6 meses para evaluar el efecto del tratamiento en las células de la médula ósea.
A los pacientes que abandonan el estudio antes de los 2 años se les realiza un seguimiento de laboratorio durante 6 meses después de suspender el imatinib; aquellos que permanecen con el medicamento durante los 2 años completos son monitoreados durante 1 año después de suspender el medicamento.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de imatinib para mejorar los recuentos sanguíneos en pacientes con leucemia mielomonocítica crónica (CMML) y leucemia mielógena crónica atípica (LMC).
Aunque se han utilizado varios agentes para tratar estas enfermedades, la mayoría de los pacientes no responden al tratamiento. Se ha demostrado que imatinib en ensayos clínicos induce altas tasas de respuestas en pacientes con LMC en fase crónica. También se ha demostrado que imatinib es eficaz para inducir respuestas en un subgrupo de pacientes con CMML y LMC atípica y también es eficaz en un subgrupo de pacientes con síndrome hipereosinofílico idiopático (SHE), otro trastorno mieloproliferativo. Debido a que se ha demostrado que los pacientes con varias enfermedades mieloproliferativas diferentes experimentan respuestas dramáticas al imatinib, nos gustaría determinar qué proporción de pacientes con enfermedades mieloproliferativas atípicas (CMML y CML atípica) responderán a este agente.
Antes de la inscripción, se realizará una evaluación clínica exhaustiva. Se obtendrá una médula ósea de referencia para descartar leucemia aguda o linfoma y para evaluar el grado y la naturaleza de la mieloproliferación. Para minimizar la supresión de la médula ósea, otros medicamentos mielosupresores se reducirán y suspenderán durante la primera semana de tratamiento con imatinib. Se realizarán hemogramas completos semanalmente durante el primer mes y cada dos semanas a partir de entonces. Se realizarán evaluaciones clínicas cada tres meses para evaluar la respuesta continua.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Todos los sujetos deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.
Todos los sujetos deben cumplir con los criterios de diagnóstico establecidos para CMML o CML atípica.
Los criterios de diagnóstico para CMML incluyen:
- monocitosis persistente en sangre periférica (más de 1000/mm(3)),
- sin cromosoma Filadelfia o gen de fusión BCR/ABL,
- menos del 20% de blastos en la sangre y la médula ósea, y
- displasia en uno o más linajes mieloides. Si no hay displasia, aún se puede hacer el diagnóstico de CMML si se cumplen los demás requisitos y hay una anomalía citogenética en las células de la médula o si la monocitosis ha persistido durante al menos 3 meses y se han excluido todas las demás causas de monocitosis.
O
Los criterios de diagnóstico para la LMC atípica incluyen:
- leucocitosis en sangre periférica compuesta por aumento de neutrófilos maduros e inmaduros,
- disgranulopoyesis prominente,
- sin cromosoma Filadelfia o gen de fusión BCR/ABL,
- precursores de neutrófilos mayores o iguales al 10% de los glóbulos blancos,
- basófilos menos del 2% de los glóbulos blancos,
- monocitos menos del 10% de los glóbulos blancos,
- médula ósea hipercelular con proliferación granulocítica y displasia, y menos del 20% de blastos en sangre y médula ósea.
- Creatinina sérica inferior a 2 mg/dl
- Estado funcional ECOG inferior a 3
- Esperanza de vida superior a 12 semanas
- Todos los sujetos (hombres y mujeres) deben aceptar practicar la abstinencia o la anticoncepción eficaz durante la administración de imatinib.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender la naturaleza investigativa de la investigación y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Embarazo o lactancia.
VIH positivo u otra inmunodeficiencia conocida.
Recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1000/mm(3) o recuento de plaquetas inferior a 10 000/mm(3) o inferior a 50 000/m(3) con evidencia clínica de hemorragia.
Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
Antecedentes de neoplasia maligna no hematológica tratada con quimioterapia en los últimos 5 años.
Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca o metabólica concurrente de tal gravedad que es probable la muerte dentro de las 12 semanas posteriores al inicio de la terapia.
Tratamiento con un agente en investigación (que no sean factores de crecimiento hematopoyético) dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
Trastorno psiquiátrico, afectivo o de otro tipo que pueda comprometer la capacidad de dar consentimiento informado o de cooperar en un estudio de investigación.
Transaminasas elevadas (más de 5 veces el límite superior de lo normal) o bilirrubina elevada (más de 3 veces el límite superior de lo normal).
Exposición reciente a la varicela o antecedentes recientes de reactivación del herpes zóster (culebrilla). Imatinib puede poner a los pacientes en mayor riesgo de enfermedad grave.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Recuento absoluto de monocitos/leucocitos en sangre periférica medido a los 2 meses.
Periodo de tiempo: 2 meses
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2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Resolución de anomalías de la médula ósea, mejora en los requisitos de transfusión, reducción o desaparición de anomalías citogenéticas o transcripciones de fusión detectadas por PCR cuantitativa/progresión de la enfermedad clínica a los 2 meses y cada 3...
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Germing U, Gattermann N, Minning H, Heyll A, Aul C. Problems in the classification of CMML--dysplastic versus proliferative type. Leuk Res. 1998 Oct;22(10):871-8. doi: 10.1016/s0145-2126(97)00192-6.
- Nosslinger T, Reisner R, Koller E, Gruner H, Tuchler H, Nowotny H, Pittermann E, Pfeilstocker M. Myelodysplastic syndromes, from French-American-British to World Health Organization: comparison of classifications on 431 unselected patients from a single institution. Blood. 2001 Nov 15;98(10):2935-41. doi: 10.1182/blood.v98.10.2935.
- Fenaux P, Beuscart R, Lai JL, Jouet JP, Bauters F. Prognostic factors in adult chronic myelomonocytic leukemia: an analysis of 107 cases. J Clin Oncol. 1988 Sep;6(9):1417-24. doi: 10.1200/JCO.1988.6.9.1417.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mielomonocítica Aguda
- Leucemia Mielomonocítica Crónica
- Leucemia Mielomonocítica Juvenil
- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- 040090
- 04-H-0090
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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