Lonafarnibi ja temotsolomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia primaarisia supratentoriaalisia glioomia
Vaiheen I tutkimus SCH66336:sta (Lonafarnib), farnesyyliproteiinitransferaasin estäjistä yhdessä temotsolomidin kanssa glioomissa
PERUSTELUT: Lonafarnibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä niiden kasvuun tarvittavien entsyymien toimintaa. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat. Lonafarnibin antaminen yhdessä temotsolomidin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan lonafarnibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva primaarinen supratentoriaalinen gliooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Määritä lonafarnibin suurin siedetty annos ja annosta rajoittava toksisuus, kun sitä annetaan temotsolomidin kanssa potilaille, joilla on toistuvia primaarisia supratentoriaalisia glioomia.
- Selvitä tämän hoito-ohjelman turvallisuus ja siedettävyys näillä potilailla.
Toissijainen
- Selvitä lonafarnibin vaikutusmekanismi näillä potilailla.
- Määritä tämän hoito-ohjelman farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka näillä potilailla.
- Määritä tämän hoito-ohjelman aktiivisuus näillä potilailla.
- Määritä vaste tälle hoito-ohjelmalle potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus.
YHTEENVETO: Tämä on lonafarnibin ei-satunnaistettu, monikeskus, avoin, annosta eskaloituva tutkimus.
Potilaat saavat suun kautta otettavaa temotsolomidia kerran päivässä kurssin 1 päivinä 2-6 ja kaikkien myöhempien hoitojaksojen päivinä 1-5. Potilaat saavat myös suun kautta otettavaa lonafarnibia kahdesti päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
3–6 potilaan ryhmät saavat kasvavia annoksia lonafarnibia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, jolla yksi 6 potilaasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Kolme muuta potilasta voidaan hoitaa korkeimmalla saavutetulla annostasolla.
Potilaita seurataan 8 viikon välein 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
ARVIOTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 3-30 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu primaarinen supratentoriaalinen gliooma
- Multifokaalinen sairaus sallittu
- Toistuva sairaus aikaisemman leikkauksen ja/tai sädehoidon jälkeen
- Radiologiset todisteet lisääntyneestä ja/tai lisääntyneestä kohdevauriosta
- Sopii temotsolomidihoitoon
POTILAS OMINAISUUDET:
Ikä
- Yli 18
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0-2 TAI
- WHO 0-2
Elinajanodote
- Ei määritelty
Hematopoieettinen
- Neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
Maksa
- Alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Transaminaasit < 2,5 kertaa ULN
- Bilirubiini < 1,5 kertaa ULN
Munuaiset
- Kreatiniini < 1,7 mg/dl
Kardiovaskulaarinen
- Sydämen toiminta kliinisesti normaali
- Normaali 12-kytkentäinen EKG
- QTc ≤ 440 ms EKG:ssa
- Ei iskeemistä sydänsairautta viimeisen 6 kuukauden aikana
muu
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana ja kolmen kuukauden ajan sen jälkeen
- Ei epästabiilia systeemistä sairautta
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Ei psykologisia, perhe-, sosiologisia tai maantieteellisiä olosuhteita, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamisen ja seurannan
- Ei muita aktiivisia tai toistuvia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kartiobiopsialla tehty kohdunkaulan karsinooma tai asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
Biologinen terapia
- Ei samanaikaisia syövän vastaisia biologisia aineita
Kemoterapia
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa temotsolomidilla)
- Aiempi adjuvanttikemoterapia sallittu
- Enintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma uusiutuvien sairauksien varalta
- Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa
Endokriininen terapia
- Samanaikainen kortikosteroidien käyttö sallitaan edellyttäen, että hoito pysyy vakaana tai alenevalla annoksella vähintään 2 viikon ajan
Sädehoito
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei samanaikaista sädehoitoa
Leikkaus
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 3 kuukautta edellisestä primaarisen aivokasvaimen leikkauksesta
muu
- Samanaikainen antikonvulsanti sallittu
- Ei muita samanaikaisia syöpälääkkeitä
- Ei muuta samanaikaista tutkimushoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Lonafarnibin annosta rajoittava toksisuus ja suurin siedetty annos määritettynä CTCAE v3.0:lla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Vaste (täydellinen [CR] tai osittainen vaste [PR]) mitattuna McDonald'sin kriteereillä vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta ja 8 viikon välein taudin etenemiseen tai toisen hoidon alkamiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- aikuisen glioblastooma
- aikuisten jättisoluglioblastooma
- aikuisten gliosarkooma
- toistuva aikuisen aivokasvain
- aikuisen anaplastinen astrosytooma
- aikuisen anaplastinen ependymooma
- aikuisten anaplastinen oligodendrogliooma
- aikuisen diffuusi astrosytooma
- aikuisen myksopapillaarinen ependymooma
- aikuisen oligodendrogliooma
- aikuisen subependymooma
- aikuisten sekoitettu gliooma
- aikuisen pilosyyttinen astrosytooma
- aikuisen subependymaalinen jättisoluastrosytooma
- aikuisen käpyrauhasen astrosytooma
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioma
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
- Lonafarnib
Muut tutkimustunnusnumerot
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .