Lonafarnib e Temozolomida no Tratamento de Pacientes com Gliomas Supratentoriais Primários Recorrentes
Estudo de Fase I de SCH66336 (Lonafarnib), um inibidor da farnesilproteína transferase em combinação com temozolomida em gliomas
JUSTIFICAÇÃO: Lonafarnib pode parar o crescimento de células tumorais bloqueando as enzimas necessárias para o seu crescimento. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Dar lonafarnib junto com temozolomida pode matar mais células tumorais.
OBJETIVO: Este estudo de fase I estuda os efeitos colaterais e a melhor dose de lonafarnib quando administrado em conjunto com temozolomida no tratamento de pacientes com glioma supratentorial primário recorrente.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determine a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de lonafarnib quando administrado com temozolomida em pacientes com gliomas supratentoriais primários recorrentes.
- Determine a segurança e tolerabilidade deste regime nestes pacientes.
Secundário
- Determine o mecanismo de ação do lonafarnib nesses pacientes.
- Determine a farmacodinâmica e a farmacocinética desse regime nesses pacientes.
- Determine a atividade desse regime nesses pacientes.
- Determine a resposta a esse regime em pacientes com doença mensurável.
ESBOÇO: Este é um estudo não randomizado, multicêntrico, aberto e de escalonamento de dose de lonafarnib.
Os pacientes recebem temozolomida oral uma vez ao dia nos dias 2-6 do curso 1 e nos dias 1-5 de todos os cursos subsequentes. Os pacientes também recebem lonafarnibe oral duas vezes ao dia nos dias 1 a 28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de lonafarnibe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose na qual 1 de 6 pacientes apresenta toxicidade limitante da dose. Outros 3 pacientes podem ser tratados com o nível de dose mais alto alcançado.
Os pacientes são acompanhados a cada 8 semanas durante 6 meses e depois a cada 3 meses.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 3-30 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Glioma supratentorial primário confirmado histologicamente
- Doença multifocal permitida
- Doença recorrente após cirurgia prévia e/ou radioterapia
- Evidência radiológica de lesão-alvo aumentada e/ou intensificada
- Amenável à terapia com temozolomida
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- Mais de 18
status de desempenho
- ECOG 0-2 OU
- QUEM 0-2
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
hepático
- Fosfatase alcalina < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Transaminases < 2,5 vezes LSN
- Bilirrubina < 1,5 vezes LSN
Renal
- Creatinina < 1,7 mg/dL
Cardiovascular
- Função cardíaca clinicamente normal
- ECG normal de 12 derivações
- QTc ≤ 440 ms no ECG
- Nenhuma doença cardíaca isquêmica nos últimos 6 meses
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 3 meses após a participação no estudo
- Nenhuma doença sistêmica instável
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Nenhuma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que impeça a adesão ao estudo e acompanhamento
- Nenhuma outra malignidade ativa ou recorrente nos últimos 5 anos, exceto carcinoma do colo do útero submetido a biópsia de cone ou câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Sem agentes biológicos anticancerígenos concomitantes
Quimioterapia
- Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para temozolomida)
- Quimioterapia adjuvante prévia permitida
- Não mais do que 1 esquema de quimioterapia anterior para doença recorrente
- Nenhuma outra quimioterapia concomitante
Terapia endócrina
- Corticosteróides concomitantes permitidos desde que o tratamento permaneça em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 2 semanas
Radioterapia
- Consulte as características da doença
- Sem radioterapia concomitante
Cirurgia
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 3 meses desde a cirurgia anterior para tumor cerebral primário
Outro
- Anticonvulsivantes concomitantes permitidos
- Nenhum outro agente anticancerígeno concomitante
- Nenhuma outra terapia experimental concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Toxicidade limitante de dose e dose máxima tolerada de lonafarnibe determinada por CTCAE v3.0
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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Resposta (completa [CR] ou resposta parcial [RP]) medida pelos critérios de McDonald's pelo menos 4 semanas após a primeira resposta documentada e a cada 8 semanas até a progressão da doença ou até o início de outro tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- glioblastoma adulto
- Glioblastoma de células gigantes adultas
- gliossarcoma adulto
- tumor cerebral adulto recorrente
- astrocitoma anaplásico adulto
- ependimoma anaplásico adulto
- oligodendroglioma anaplásico adulto
- astrocitoma difuso adulto
- ependimoma mixopapilar adulto
- adulto oligodendroglioma
- subependimoma adulto
- glioma misto adulto
- astrocitoma pilocítico adulto
- Astrocitoma subependimário de células gigantes adulto
- astrocitoma da glândula pineal adulta
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioma
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Temozolomida
- Lonafarnibe
Outros números de identificação do estudo
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
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