Lonafarnib e Temozolomide nel trattamento di pazienti con gliomi sopratentoriali primari ricorrenti
Studio di fase I su SCH66336 (Lonafarnib), un inibitore della transferasi della proteina farnesil in combinazione con temozolomide nei gliomi
RAZIONALE: Lonafarnib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando gli enzimi necessari per la loro crescita. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. Dare lonafarnib insieme a temozolomide può uccidere più cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di lonafarnib quando somministrato insieme a temozolomide nel trattamento di pazienti con glioma sopratentoriale primario ricorrente.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di lonafarnib quando somministrato con temozolomide in pazienti con gliomi sopratentoriali primari ricorrenti.
- Determinare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in questi pazienti.
Secondario
- Determinare il meccanismo d'azione di lonafarnib in questi pazienti.
- Determinare la farmacodinamica e la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti.
- Determinare l'attività di questo regime in questi pazienti.
- Determinare la risposta a questo regime nei pazienti con malattia misurabile.
SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato, multicentrico, in aperto, con aumento della dose di lonafarnib.
I pazienti ricevono temozolomide orale una volta al giorno nei giorni 2-6 del corso 1 e nei giorni 1-5 di tutti i cicli successivi. I pazienti ricevono anche lonafarnib orale due volte al giorno nei giorni 1-28. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di lonafarnib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose alla quale 1 paziente su 6 manifesta tossicità dose-limitante. Altri 3 pazienti possono essere trattati al massimo livello di dose raggiunto.
I pazienti vengono seguiti ogni 8 settimane per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 3-30 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Glioma sopratentoriale primitivo confermato istologicamente
- Malattia multifocale consentita
- Malattia ricorrente dopo precedente intervento chirurgico e/o radioterapia
- Evidenza radiologica di lesione bersaglio aumentata e/o potenziata
- Suscettibile alla terapia con temozolomide
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- Più di 18
Lo stato della prestazione
- ECOG 0-2 OR
- OMS 0-2
Aspettativa di vita
- Non specificato
Emopoietico
- Conta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
- Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
Epatico
- Fosfatasi alcalina < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Transaminasi < 2,5 volte ULN
- Bilirubina < 1,5 volte ULN
Renale
- Creatinina < 1,7 mg/dL
Cardiovascolare
- Funzione cardiaca clinicamente normale
- ECG normale a 12 derivazioni
- QTc ≤ 440 msec all'ECG
- Nessuna cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi
Altro
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo la partecipazione allo studio
- Nessuna malattia sistemica instabile
- Nessuna infezione attiva incontrollata
- Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che precluderebbe la conformità allo studio e il follow-up
- Nessun altro tumore maligno attivo o ricorrente negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma della cervice sottoposto a biopsia del cono o del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Nessun agente biologico antitumorale concomitante
Chemioterapia
- Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per temozolomide)
- È consentita una precedente chemioterapia adiuvante
- Non più di 1 precedente regime chemioterapico per malattia ricorrente
- Nessun'altra chemioterapia concomitante
Terapia endocrina
- Sono consentiti corticosteroidi concomitanti a condizione che il trattamento rimanga a una dose stabile o decrescente per almeno 2 settimane
Radioterapia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Nessuna radioterapia concomitante
Chirurgia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Almeno 3 mesi dal precedente intervento chirurgico per tumore cerebrale primario
Altro
- Anticonvulsivanti concomitanti consentiti
- Nessun altro agente antitumorale concomitante
- Nessun'altra terapia sperimentale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Tossicità dose-limitante e dose massima tollerata di lonafarnib determinata da CTCAE v3.0
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
|---|
|
Risposta (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) misurata secondo i criteri di McDonald's almeno 4 settimane dopo la prima risposta documentata e ogni 8 settimane fino alla progressione della malattia o fino all'inizio di un altro trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- glioblastoma adulto
- glioblastoma adulto a cellule giganti
- gliosarcoma adulto
- tumore cerebrale ricorrente dell'adulto
- Astrocitoma anaplastico dell'adulto
- ependimoma anaplastico dell'adulto
- Oligodendroglioma anaplastico dell'adulto
- Astrocitoma diffuso dell'adulto
- Ependimoma mixopapillare dell'adulto
- oligodendroglioma adulto
- subependimoma adulto
- glioma misto adulto
- Astrocitoma pilocitico adulto
- Astrocitoma subependimale a cellule giganti dell'adulto
- Astrocitoma della ghiandola pineale dell'adulto
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Glioma
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Temozolomide
- Lonafarnib
Altri numeri di identificazione dello studio
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .