Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Lonafarnib et témozolomide dans le traitement des patients atteints de gliomes supratentoriels primitifs récurrents

9 février 2015 mis à jour par: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Étude de phase I sur le SCH66336 (lonafarnib), un inhibiteur de la farnésyl-protéine transférase en association avec le témozolomide dans les gliomes

JUSTIFICATION : Le lonafarnib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'administration de lonafarnib avec le témozolomide peut tuer davantage de cellules tumorales.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lonafarnib lorsqu'il est administré avec le témozolomide dans le traitement des patients atteints de gliome supratentoriel primitif récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Tumeurs du cerveau et du système nerveux central

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

Déterminer la dose maximale tolérée et la toxicité dose-limitante du lonafarnib lorsqu'il est administré avec le témozolomide chez les patients atteints de gliomes supratentoriels primaires récurrents.
Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.

Secondaire

Déterminer le mécanisme d'action du lonafarnib chez ces patients.
Déterminer la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de ce régime chez ces patients.
Déterminer l'activité de ce régime chez ces patients.
Déterminer la réponse à ce régime chez les patients qui ont une maladie mesurable.

APERÇU : Il s'agit d'une étude non randomisée, multicentrique, en ouvert, à doses croissantes sur le lonafarnib.

Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale une fois par jour les jours 2 à 6 du cours 1 et les jours 1 à 5 de tous les cours suivants. Les patients reçoivent également du lonafarnib par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de lonafarnib jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose à laquelle 1 patient sur 6 présente une toxicité limitant la dose. 3 patients supplémentaires peuvent être traités au niveau de dose le plus élevé atteint.

Les patients sont suivis toutes les 8 semaines pendant 6 mois puis tous les 3 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 3 à 30 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Dijon, France, 21079
    - Centre de Lutte Contre le Cancer Georges-Francois Leclerc
  - Nantes-Saint Herblain, France, 44805
    - Centre Regional Rene Gauducheau
Suisse
- - Lausanne, Suisse, CH-1011
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Gliome supratentoriel primitif confirmé histologiquement
- Maladie multifocale autorisée
Maladie récurrente après chirurgie et/ou radiothérapie antérieure
Preuve radiologique d'une lésion cible accrue et/ou améliorée
Répond au traitement par témozolomide

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

Plus de 18 ans

Statut de performance

ECOG 0-2 OU
OMS 0-2

Espérance de vie

Non spécifié

Hématopoïétique

Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL

Hépatique

Phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
Transaminases < 2,5 fois LSN
Bilirubine < 1,5 fois la LSN

Rénal

Créatinine < 1,7 mg/dL

Cardiovasculaire

Fonction cardiaque cliniquement normale
ECG normal à 12 dérivations
QTc ≤ 440 ms sur ECG
Aucune cardiopathie ischémique au cours des 6 derniers mois

Autre

Pas enceinte ou allaitante
Test de grossesse négatif
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la participation à l'étude
Pas de maladie systémique instable
Aucune infection active non contrôlée
Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui empêcherait l'observance et le suivi de l'étude
Aucune autre tumeur maligne active ou récurrente au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome du col de l'utérus par biopsie conique ou d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

Aucun agent biologique anticancéreux concomitant

Chimiothérapie

Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour le témozolomide)
Chimiothérapie adjuvante préalable autorisée
Pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour une maladie récurrente
Aucune autre chimiothérapie concomitante

Thérapie endocrinienne

Corticostéroïdes concomitants autorisés à condition que le traitement reste à une dose stable ou décroissante pendant au moins 2 semaines

Radiothérapie

Voir les caractéristiques de la maladie
Pas de radiothérapie concomitante

Chirurgie

Voir les caractéristiques de la maladie
Au moins 3 mois depuis une intervention chirurgicale antérieure pour une tumeur cérébrale primaire

Autre

Anticonvulsivants concomitants autorisés
Aucun autre agent anticancéreux concomitant
Aucune autre thérapie expérimentale concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Toxicité dose-limitante et dose maximale tolérée de lonafarnib déterminées par CTCAE v3.0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Réponse (complète [RC] ou réponse partielle [RP]) mesurée selon les critères de McDonald's au moins 4 semaines après la première réponse documentée et toutes les 8 semaines jusqu'à progression de la maladie ou jusqu'au début d'un autre traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mai 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité