Lonafarnib y temozolomida en el tratamiento de pacientes con gliomas supratentoriales primarios recurrentes
Estudio de fase I de SCH66336 (lonafarnib), un inhibidor de farnesil proteína transferasa en combinación con temozolomida en gliomas
FUNDAMENTO: Lonafarnib puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear las enzimas necesarias para su crecimiento. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. Administrar lonafarnib junto con temozolomida puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I está estudiando los efectos secundarios y la mejor dosis de lonafarnib cuando se administra junto con temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioma supratentorial primario recurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la dosis máxima tolerada y la toxicidad limitante de la dosis de lonafarnib cuando se administra con temozolomida en pacientes con gliomas supratentoriales primarios recurrentes.
- Determinar la seguridad y tolerabilidad de este régimen en estos pacientes.
Secundario
- Determinar el mecanismo de acción de lonafarnib en estos pacientes.
- Determinar la farmacodinámica y la farmacocinética de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la actividad de este régimen en estos pacientes.
- Determinar la respuesta a este régimen en pacientes que tienen enfermedad medible.
ESQUEMA: Este es un estudio de lonafarnib de escalada de dosis, abierto, multicéntrico y no aleatorizado.
Los pacientes reciben temozolomida oral una vez al día en los días 2 a 6 del ciclo 1 y en los días 1 a 5 de todos los ciclos posteriores. Los pacientes también reciben lonafarnib oral dos veces al día en los días 1 a 28. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de lonafarnib hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis a la que 1 de 6 pacientes experimenta toxicidad limitante de la dosis. Se pueden tratar 3 pacientes adicionales con el nivel de dosis más alto alcanzado.
Los pacientes son seguidos cada 8 semanas durante 6 meses y luego cada 3 meses a partir de entonces.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 3 a 30 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Glioma supratentorial primario confirmado histológicamente
- Enfermedad multifocal permitida
- Enfermedad recurrente tras cirugía previa y/o radioterapia
- Evidencia radiológica de lesión diana aumentada y/o realzada
- Susceptible de tratamiento con temozolomida
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- Mayores de 18
Estado de rendimiento
- ECOG 0-2 O
- OMS 0-2
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
Hepático
- Fosfatasa alcalina < 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Transaminasas < 2,5 veces LSN
- Bilirrubina < 1,5 veces ULN
Renal
- Creatinina < 1,7 mg/dL
Cardiovascular
- Función cardiaca clínicamente normal
- ECG normal de 12 derivaciones
- QTc ≤ 440 mseg en ECG
- Sin cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la participación en el estudio.
- Sin enfermedad sistémica inestable
- Sin infección activa no controlada
- Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que impida el cumplimiento y seguimiento del estudio
- Ninguna otra neoplasia maligna activa o recurrente en los últimos 5 años, excepto carcinoma de cuello uterino con biopsia en cono o cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
- Sin agentes biológicos anticancerígenos concurrentes
Quimioterapia
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para temozolomida)
- Quimioterapia adyuvante previa permitida
- No más de 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad recurrente
- Ninguna otra quimioterapia concurrente
Terapia endocrina
- Se permiten los corticosteroides concurrentes siempre que el tratamiento se mantenga en una dosis estable o decreciente durante al menos 2 semanas
Radioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Sin radioterapia concurrente
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 meses desde la cirugía previa por tumor cerebral primario
Otro
- Anticonvulsivantes concurrentes permitidos
- Ningún otro agente anticancerígeno concurrente
- Ninguna otra terapia en investigación concurrente
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Toxicidad limitante de la dosis y dosis máxima tolerada de lonafarnib determinada por CTCAE v3.0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Respuesta (respuesta completa [RC] o respuesta parcial [RP]) medida según los criterios de McDonald al menos 4 semanas después de la primera respuesta documentada y cada 8 semanas hasta la progresión de la enfermedad o hasta el inicio de otro tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- glioblastoma adulto
- glioblastoma de células gigantes del adulto
- gliosarcoma adulto
- tumor cerebral adulto recurrente
- astrocitoma anaplásico del adulto
- ependimoma anaplásico del adulto
- oligodendroglioma anaplásico del adulto
- astrocitoma difuso del adulto
- ependimoma mixopapilar del adulto
- oligodendroglioma adulto
- subependimoma adulto
- glioma mixto adulto
- astrocitoma pilocítico del adulto
- astrocitoma subependimario de células gigantes del adulto
- astrocitoma de la glándula pineal del adulto
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioma
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Temozolomida
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
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