Лонафарниб и темозоломид в лечении пациентов с рецидивирующими первичными супратенториальными глиомами
Фаза I исследования SCH66336 (лонафарниб), ингибитора фарнезилпротеинтрансферазы в комбинации с темозоломидом при глиомах
ОБОСНОВАНИЕ: Лонафарниб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя ферменты, необходимые для их роста. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Назначение лонафарниба вместе с темозоломидом может привести к гибели большего количества опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу лонафарниба при назначении вместе с темозоломидом при лечении пациентов с рецидивирующей первичной супратенториальной глиомой.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определите максимально переносимую дозу и дозолимитирующую токсичность лонафарниба при применении с темозоломидом у пациентов с рецидивирующими первичными супратенториальными глиомами.
- Определите безопасность и переносимость этого режима у этих пациентов.
Среднее
- Определите механизм действия лонафарниба у этих пациентов.
- Определите фармакодинамику и фармакокинетику этого режима у этих пациентов.
- Определите активность этого режима у этих пациентов.
- Определите реакцию на этот режим у пациентов с поддающимся измерению заболеванием.
ПЛАН: Это нерандомизированное, многоцентровое, открытое исследование лонафарниба с повышением дозы.
Пациенты получают темозоломид перорально один раз в сутки на 2-6 день 1-го курса и на 1-5 день всех последующих курсов. Пациенты также получают лонафарниб перорально два раза в день с 1 по 28 день. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группы из 3–6 пациентов получают лонафарниб в возрастающих дозах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, при которой 1 из 6 пациентов испытывает дозолимитирующую токсичность. Еще 3 пациента могут быть пролечены на максимально достигнутом уровне дозы.
Пациенты наблюдались каждые 8 недель в течение 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано от 3 до 30 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная первичная супратенториальная глиома
- Допускается многоочаговое заболевание
- Рецидив заболевания после предшествующей операции и/или лучевой терапии
- Рентгенологические признаки увеличенного и/или усиленного целевого поражения
- Поддается терапии темозоломидом
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст
- Более 18
Состояние производительности
- ЭКОГ 0-2 ИЛИ
- ВОЗ 0-2
Продолжительность жизни
- Не указан
кроветворный
- Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
печеночный
- Щелочная фосфатаза < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Трансаминазы < 2,5 раза выше ВГН
- Билирубин < 1,5 раза выше ВГН
почечная
- Креатинин < 1,7 мг/дл
Сердечно-сосудистые
- Сердечная функция клинически нормальная
- Нормальная ЭКГ в 12 отведениях
- QTc ≤ 440 мс на ЭКГ
- Отсутствие ишемической болезни сердца в течение последних 6 мес.
Другой
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после участия в исследовании.
- Отсутствие нестабильного системного заболевания
- Нет активной неконтролируемой инфекции
- Нет психологических, семейных, социологических или географических условий, которые могли бы препятствовать соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
- Отсутствие других активных или рецидивирующих злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением конусовидной биопсии рака шейки матки или адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия
- Отсутствие параллельных противоопухолевых биологических агентов
Химиотерапия
- Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для темозоломида)
- Разрешена предшествующая адъювантная химиотерапия
- Не более 1 предшествующего режима химиотерапии по поводу рецидива заболевания
- Отсутствие другой параллельной химиотерапии
Эндокринная терапия
- Разрешен одновременный прием кортикостероидов при условии, что лечение остается в стабильной или снижающейся дозе в течение не менее 2 недель.
Лучевая терапия
- См. Характеристики заболевания
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
Операция
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 месяцев после предшествующей операции по поводу первичной опухоли головного мозга
Другой
- Разрешены одновременные противосудорожные препараты
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств
- Никакая другая параллельная исследуемая терапия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Дозолимитирующая токсичность и максимально переносимая доза лонафарниба, определенные с помощью CTCAE v3.0
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Ответ (полный [ПО] или частичный ответ [ЧО]), измеренный по критериям McDonald's по крайней мере через 4 недели после первого задокументированного ответа и каждые 8 недель до прогрессирования заболевания или до начала другого лечения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Mario Campone, MD, Centre Regional Rene Gauducheau
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- взрослая глиобластома
- гигантоклеточная глиобластома у взрослых
- взрослая глиосаркома
- рецидивирующая опухоль головного мозга у взрослых
- взрослая анапластическая астроцитома
- взрослая анапластическая эпендимома
- взрослая анапластическая олигодендроглиома
- диффузная астроцитома у взрослых
- взрослая миксопапиллярная эпендимома
- взрослая олигодендроглиома
- взрослая субэпендимома
- взрослая смешанная глиома
- взрослая пилоцитарная астроцитома
- субэпендимальная гигантоклеточная астроцитома у взрослых
- астроцитома шишковидной железы у взрослых
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Глиома
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Темозоломид
- Лонафарниб
Другие идентификационные номера исследования
- EORTC-16027-26023
- EORTC-16027
- EORTC-26023
- SPRI-P03174
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .